豬鼻支原體病的綜合防治措施

洪智敏

摘要：豬呼吸道疾病是當(dāng)前規(guī)?；i場(chǎng)普遍存在卻難以根治的問(wèn)題，豬肺炎支原體普遍被認(rèn)為是呼吸道疾病的主要元兇，近年來(lái)，豬鼻支原體作為呼吸道疾病第二大病原被越來(lái)越多報(bào)道。豬鼻支原體不同于與豬肺炎支原體專性定值呼吸道，能定位機(jī)體多個(gè)組織，表現(xiàn)出多樣的寄生方式，能感染多種細(xì)胞，引起廣大養(yǎng)殖戶、獸醫(yī)及研究學(xué)者的重視。本文從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀、病理剖檢、實(shí)驗(yàn)室診斷、治療措施以及預(yù)防措施等方面進(jìn)行綜述，以期為臨床上有效控制豬呼吸道疾病的發(fā)生提供參考。

關(guān)鍵詞：豬鼻支原體；綜合防治

豬鼻支原體（Mycoplasma hyorhinis，Mhr）是一種類(lèi)似細(xì)菌但無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，能在無(wú)生命的人工培養(yǎng)基中培養(yǎng)的原核微生物。Mhr大小介于細(xì)菌和病毒之間，具有高度的多形性，寄生于真核細(xì)胞的胞內(nèi)或胞膜，屬于革蘭氏陰性菌，對(duì)青霉素等可干擾細(xì)胞壁形成的藥物有抵抗性。Mhr從豬體內(nèi)首先被分離出來(lái)，屬于寄生在豬鼻腔內(nèi)的常在菌，可引發(fā)豬地方性肺炎和仔豬多發(fā)性漿膜炎、胸膜炎、肺炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎、中耳炎等臨床癥狀，也是實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的污染源之一。該病在豬群中廣泛流行，以高發(fā)病率和低死亡率為特征，主要通過(guò)呼吸道傳播，侵害斷奶仔豬。臨床上常與其他病原微生物混合感染，造成嚴(yán)重的豬呼吸道綜合征，導(dǎo)致仔豬的死亡率顯著升高，給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前，對(duì)于該病尚無(wú)理想的抗生素藥物治療和有效的疫苗預(yù)防。因此，了解豬鼻支原體病的流行病學(xué)特點(diǎn)和臨床癥狀、病理變化，借助實(shí)驗(yàn)室診斷，有助于采取更加有效的防控措施，預(yù)防該病的發(fā)生。

1流行病學(xué)

豬鼻支原體普遍存在于病豬的鼻腔、氣管和支氣管分泌物中，是哺乳圈或生長(zhǎng)圈內(nèi)常見(jiàn)病原菌。乳豬和斷奶仔豬易感，由感染的母豬通過(guò)咳嗽、打噴嚏等方式以氣溶膠或粉塵傳播，病豬表現(xiàn)為多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎以及肺炎等臨床癥狀。成年豬和母豬無(wú)明顯的臨床癥狀，呈慢性或隱性感染。本病主要是通過(guò)呼吸道和消化道傳播的，一旦豬群中有感染豬鼻支原體病的機(jī)體，病原體便會(huì)隨著病豬咳嗽和打噴嚏時(shí)的分泌物排出，并在豬群中迅速傳播。健康豬吸入帶病原的飛沫后，機(jī)體免疫力強(qiáng)時(shí)，可抵抗病原感染，抑制本病發(fā)生；在機(jī)體免疫力較弱的情況下，本病發(fā)生率就高，且病原體較難徹底撲滅。

2發(fā)病機(jī)理

支氣管纖毛可以黏附和清除病原菌，而豬鼻支原體的侵入并黏附在其有纖毛的上皮細(xì)胞上，破壞纖毛，降低纖毛作用，導(dǎo)致病原微生物易于侵入，為其他病原的侵入感染提供便利。同時(shí)豬鼻支原體并不專性定植于呼吸道，易沉降至肺臟等非呼吸道部位，定位于機(jī)體多種組織，引起豬的多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎以及肺炎等臨床癥狀，引起豬并繼發(fā)感染其他疾病，加重患豬病情。

豬鼻支原體造成嚴(yán)重的全身疾病的具體機(jī)制目前尚不清楚，支原體一般不通過(guò)直接的毒力因子致病，而是通過(guò)黏附宿主細(xì)胞，并在宿主細(xì)胞增殖、感染，因而黏附因子在支原體感染致病的過(guò)程中有著極為重要意義。近幾年，有報(bào)道指出，在多種惡性腫瘤中檢出支原體病原體，其可在人體組織中寄生，長(zhǎng)期感染能夠誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。人群感染豬鼻支原體的感染狀況、傳播途徑均未知，其與宿主之間的關(guān)系、發(fā)病機(jī)制等問(wèn)題尚未定論。

3臨床癥狀

急性病癥主要表現(xiàn)為病豬精神沉郁，食欲減退，被毛粗亂欠光澤，輕度發(fā)熱（40～40.5℃），腹部觸痛；患豬負(fù)重感明顯，出現(xiàn)行走困難，跛行關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)囊內(nèi)的滑液增多，可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)度伸展動(dòng)作；最易發(fā)生炎癥的是跗關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)，偶爾寰枕關(guān)節(jié)也受侵害，運(yùn)動(dòng)時(shí)有疼痛表現(xiàn)，部分病豬呼吸困難，腹瀉，死前有神經(jīng)癥狀。急性癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度因病變程度不同而異，病程有些不規(guī)律，反復(fù)發(fā)生，出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或病情惡化甚至急性死亡。臨床癥狀通常在感染3～10 d后出現(xiàn)，發(fā)病后兩周左右，急性癥狀開(kāi)始減輕。

本病感染的亞急性期特征性癥狀為被感染的豬關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重，伴多發(fā)性漿液性關(guān)節(jié)炎，跛行和關(guān)節(jié)腫脹可能會(huì)持續(xù)存在2～3個(gè)月，有些豬甚至跛行更長(zhǎng)時(shí)間，6個(gè)月后仍舊有跛行。慢性病變是通過(guò)長(zhǎng)期持續(xù)性感染引發(fā)機(jī)體慢性炎癥應(yīng)答，而導(dǎo)致病變的發(fā)生，主要表現(xiàn)為胸膜和心包黏連。

4病理變化

不同豬場(chǎng)，豬鼻支原體感染后的病變程度不同。年齡的差異，是患豬感染后病變程度不同的一個(gè)因素。一般情況下，6周齡以下的豬病變更為嚴(yán)重。不同致病菌株對(duì)不同組織部位漿膜的親嗜性不同，感染的癥狀也有所差異，主要表現(xiàn)癥狀有心包炎、腹膜炎或關(guān)節(jié)炎。同時(shí)要注意與豬副嗜血桿菌、豬滑液支原體感染等的區(qū)別，由于這幾種細(xì)菌感染有相似的病癥。

豬鼻支原體感染急性期的病理變化主要表現(xiàn)為漿液和膿性纖維蛋白性心包炎和程度較輕的胸膜炎、腹膜炎，關(guān)節(jié)炎的急性病理變化為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，關(guān)節(jié)內(nèi)有乳白色膿液。亞急性病變主要表現(xiàn)為漿膜云霧狀化，纖維素樣粘連并增厚，腫脹關(guān)節(jié)有濃樣，肺臟呈現(xiàn)間質(zhì)性肺炎病變；鏡下觀察有纖維性結(jié)締組織及散在的淋巴細(xì)胞增生灶。

5實(shí)驗(yàn)室診斷

豬鼻支原體感染與豬副嗜血桿菌的臨床癥狀和病理變化十分相似，均能引起豬的急性多發(fā)性漿膜炎，肉眼一般很難分辨，需進(jìn)行鑒別診斷或通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確定。豬鼻支原體感染常見(jiàn)診斷方法主要有病原學(xué)診斷檢測(cè)、血清學(xué)檢測(cè)等。由于自溶性變化會(huì)降低已發(fā)病豬的分離豬鼻支原體，且豬鼻支原體培養(yǎng)周期長(zhǎng)、分離率低，分離病原法較少用于患病豬診斷。目前常用的檢測(cè)方法有：PCR、免疫組化、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)、膠體金免疫層析實(shí)驗(yàn)等。

5.1病原學(xué)診斷檢測(cè)

5.1.1分離培養(yǎng) 豬鼻支原體是體外能進(jìn)行自我復(fù)制的最小微生物，國(guó)內(nèi)外多位學(xué)者通過(guò)改良培養(yǎng)基，從有呼吸道疾病或多發(fā)性漿膜炎病豬的肺臟分離出該菌株，并進(jìn)行培養(yǎng)鑒定。支原體能在無(wú)生命的人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)繁殖但其基因組分子量小，缺少合成所有氨基酸的基因，微生物的生物合成能力弱，且支原體培養(yǎng)對(duì)PH值和滲透壓敏感，體外培養(yǎng)周期長(zhǎng)，分離率低，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性，所以Mhr的感染一般不采取分離培養(yǎng)的方法進(jìn)行診斷檢測(cè)。endprint

5.1.2實(shí)時(shí)定量PCR方法 實(shí)時(shí)定量PCR方法是一種可以對(duì)整個(gè)擴(kuò)增過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)，簡(jiǎn)便、快速且特異性強(qiáng)的檢測(cè)診斷方法，廣泛應(yīng)用于臨床檢測(cè)?？梢罁?jù)豬鼻支原體的基因序列設(shè)計(jì)引物，創(chuàng)建豬鼻支原體PCR檢測(cè)方法，該方法較細(xì)菌分離培養(yǎng)耗時(shí)少，特異性高，且敏感性、檢出率高，是一種新型、可靠的診斷檢測(cè)技術(shù)。

5.2血清學(xué)診斷檢測(cè)

5.2.1間接血凝試驗(yàn) 間接血凝試驗(yàn)（IHA）是一種微量、快速的血清學(xué)診斷方法，利用抗原抗體結(jié)合原理，將抗原包被于紅細(xì)胞表面，使其拉聚而出現(xiàn)凝集反應(yīng)，但由于檢測(cè)血清中含有使紅細(xì)胞易溶血的因子，樣品存在個(gè)體差異，不易標(biāo)準(zhǔn)化。同時(shí)支原體缺乏細(xì)胞壁，其主要抗原物質(zhì)是存在于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，容易和存在相同糖脂成分的細(xì)菌以及Mhp陽(yáng)性血清引起交叉反應(yīng)。因此，該檢測(cè)方法不能大規(guī)模應(yīng)用于臨床血清樣本中Mhr抗體的檢測(cè)。

5.2.2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），其基本方法是將已知的抗原或抗體吸附在固相載體（聚苯乙烯微量反應(yīng)板）表面，使酶標(biāo)記的抗原抗體反應(yīng)在固相表面進(jìn)行，已被廣泛應(yīng)用于多種細(xì)菌和病毒等疾病的診斷。ELISA方法檢測(cè)污染物中的豬鼻支原體雖然簡(jiǎn)便快速，但由于血凝試驗(yàn)中與豬肺支原體、豬絮狀支原體、豬滑液囊支原體等發(fā)生交叉反應(yīng)，難于應(yīng)用到臨床檢驗(yàn)。目前，劉星等通過(guò)應(yīng)用單克隆抗體建立了以抗原為檢測(cè)對(duì)象的雙抗體夾心ELISA方法，有比較好的敏感性和特異性，對(duì)病原體的蛋白及活菌有較高的靈敏度，同時(shí)此方法的建立為人腫瘤細(xì)胞中豬鼻支原體感染的診斷提供了便利的手段。

5.2.3膠體金免疫層析檢測(cè)技術(shù) 膠體金免疫層析檢測(cè)技術(shù)（GICA）是敏感度高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)應(yīng)用于抗原抗體檢測(cè)的一種新型的免疫標(biāo)記技術(shù)，操作簡(jiǎn)潔快速。楊玉萍通過(guò)檸檬酸三鈉還原法制成膠體金顆粒，制造出雙抗體夾心免疫膠體金檢測(cè)卡，穩(wěn)定性好、靈敏度高、特異性強(qiáng)，可以適用于臨床感染的檢測(cè)診斷和人群流行病調(diào)查。

6治療預(yù)防措施

6.1預(yù)防措施

目前清除豬群鼻腔中的病原菌方法有限，科學(xué)飼養(yǎng)管理是預(yù)防本病的關(guān)鍵。豬場(chǎng)要建立完善的生物安全體系，飼養(yǎng)環(huán)境合理布局規(guī)劃，改善圈舍條件。種豬入場(chǎng)前進(jìn)行血清學(xué)檢查，排查陽(yáng)性豬，同時(shí)篩選的陰性豬要進(jìn)行一段時(shí)間隔離培養(yǎng)，確認(rèn)無(wú)感染病原才可入群。

規(guī)?；i場(chǎng)飼養(yǎng)過(guò)程中要降低豬群應(yīng)激反應(yīng)、控制豬群數(shù)量及飼養(yǎng)密度、分群隔離飼養(yǎng)。豬鼻支原體感染四季均能發(fā)生，氣候變化時(shí)期注意防寒保暖、保證豬舍的通風(fēng)換氣以及適宜的溫濕度，預(yù)防疾病的發(fā)生，減少呼吸道、腸道疾病的影響以及疾病在豬群的傳播，必要時(shí)選擇刺激性小的消毒劑帶豬環(huán)境噴霧消毒，提高豬群抵抗力。發(fā)現(xiàn)豬群中有感染豬鼻支原體后，全群投喂泰樂(lè)菌素或林可霉素，較抗生素治療發(fā)病豬有很好的預(yù)防效果。

6.2藥物的治療

豬鼻支原體感染后可使用疫苗和藥物進(jìn)行控制，而臨床上相關(guān)疫苗較少且效果不明顯，目前多使用藥物進(jìn)行治療。研究表明Mhr對(duì)鹽酸林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素較為敏感，對(duì)替米考星、林可霉素、泰樂(lè)菌素的最低抑菌濃度（MIC）分別為4g/mL、2g/mL 1g/mL。在臨床上可用林可霉素44～77mg/kg混飼或10～20mg/kg肌內(nèi)注射；泰樂(lè)菌素0.1mg/kg混飼或2～10mg/kg肌內(nèi)注射。豬鼻支原體無(wú)細(xì)胞壁，通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮作用的抗生素治療療效通常不太理想。在自然狀態(tài)下，豬鼻支原體感染多呈慢性應(yīng)答且炎癥反應(yīng)長(zhǎng)期存在，因此要及早發(fā)現(xiàn)并隔離治療。

7小結(jié)

據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，某些豬場(chǎng)豬鼻支原體檢測(cè)陽(yáng)性率（63.3%）高于豬肺炎支原體陽(yáng)性率（17.24%），表明在當(dāng)前規(guī)?；i場(chǎng)中，對(duì)呼吸道癥狀的相關(guān)病原的重視度是不容忽視的。豬鼻支原體易與豬藍(lán)耳病毒以及豬圓環(huán)病毒混合感染，降低豬群的抵抗力和免疫力，加重患豬病情，且近幾年來(lái)，報(bào)道的豬鼻支原體與人的某些胃腸道等惡性腫瘤有一定相關(guān)性。綜上，豬鼻支原體應(yīng)引起獸醫(yī)及相關(guān)人員重視。

目前對(duì)于豬鼻支原體的致病機(jī)理尚未形成定論，且易與豬圓環(huán)等其他病原混感，混感后常表現(xiàn)出其他病原的臨床癥狀，病理變化又與豬肺支原體、豬副嗜血桿菌感染引起的臨床癥狀和病理變化相似，增加了臨床診斷和預(yù)判的難度。因此，綜合了解豬鼻支原體的發(fā)病機(jī)理、病理特征以及臨床癥狀，及早發(fā)現(xiàn)病癥，做好隔離、治療，提高豬場(chǎng)的綜合防治措施是對(duì)呼吸道癥狀真正病因分析的有效endprint