鹽酸奧替尼啶在寵物臨床上的應用

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1 生物活性

鹽酸奧替尼啶(Octenidine Dihydrochloride)又名奧替尼啶鹽酸鹽，是由吡啶和氯化亞砜反應得到的化合物。鹽酸奧替尼啶是帶正電的陽離子表面活性化合物，擁有兩個陽離子活性中心，而且由于被長鏈脂肪族烴(10 個 CH2組)阻隔，兩個陽離子活性中心之間沒有相互作用。然而鹽酸奧替尼啶擁有許多與其他陽離子抗菌物質不同的屬性。首先，與洗必泰和殺藻胺相比，它屬于另外一類的化學物質:雙吡啶胺類。由于鹽酸奧替尼啶分子中不含酰胺鍵或酯鍵，因此其在不同的物理和化學條件下具有很好的穩(wěn)定性，不容易被水解。 穩(wěn)定性測試表明,鹽酸奧替尼啶在 pH 值 1.6-12.2 的范圍內分子結構依然是穩(wěn)定的，且對光線不敏感，配置成水溶液在130 ℃條件下既不會失去消毒效果也不會降低療效。作為一種陽離子活性物質，鹽酸奧替尼啶容易結合帶負電荷的細菌細胞壁和細胞膜,使其可以擾亂微生物至關重要的細胞功能，導致細菌死亡，其對革蘭氏陽性菌、陰性菌和真菌都具有很好的抗菌作用，并且這種抗菌能力不受干擾物(如血液，粘液)影響。此外，鹽酸奧替尼啶在皮膚表面有很強的殘存效應，應用24 h后仍可以觀察到其抗菌效應。導致細菌對其它陽離子活性抗菌劑產(chǎn)生抗性的機理對鹽酸奧替尼啶并不適用。因此，使用鹽酸奧替尼啶作為抗菌劑不易產(chǎn)生耐藥細菌，可以長期有效使用。

2 劑型

1990 年，英國率先推出鹽酸奧替尼啶的三種劑型：鹽酸奧替尼啶傷口凝膠(0.05% 鹽酸奧替尼啶)； 鹽酸奧替尼啶傷口沖洗液(0.05% 鹽酸奧替尼啶)和鹽酸奧替尼啶洗滌化妝水(0.3% 鹽酸奧替尼啶)。在水系或醇系皮膚、粘膜和傷口防腐劑中，歐洲國家越來越多的選擇鹽酸奧替尼啶替代季銨化合物或氯己定(因為它們作用緩慢或與致癌化合物 4-氯苯胺相關)。在水溶液中，添加2-苯氧基乙醇還可增強鹽酸奧替尼啶的抗菌效應。鹽酸奧替尼啶是一種新型的局部抗菌劑，它的作用與季銨類化合物類似，但其具有更廣的抗菌譜，常被用于皮膚，粘膜和開放性傷口的消毒。

3 臨床應用

3.1在細菌感染上的應用 由于鹽酸奧替尼啶對金黃色葡萄球菌菌株(MRSA，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)具有高效的抗菌效果，在病人和衛(wèi)生保健人員身體的不同部位(如腋窩、腹股溝、傷口)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染治療方面，鹽酸奧替尼啶已經(jīng)成為非常有應用前景的抗菌劑。羅爾等進行了一項為期5 d的研究，32名耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染者，進行鼻內使用莫匹羅星聯(lián)合全身鹽酸奧替尼啶清洗的治療，并觀察其對多部位感染治療效果。治療完成7-9 d之后，對多部位 (例如鼻子、額頭、脖子,腋窩,腹股溝)感染的總治愈率是64%。因此，作者得出結論, 鼻內使用莫匹羅星聯(lián)合全身鹽酸奧替尼啶清洗的治療方法對治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌多部位感染是有效的。

患犬為一只9月齡的絕育拉布拉多母犬，總體健康狀況良好，但最近2個月內患犬皮膚病癥狀不斷加劇。該犬居家生活，時常到草地玩耍，皮膚暗紅色，四肢脫毛嚴重且病變區(qū)域界線清晰，有少量組織液滲出，皮膚潮紅，結痂。采用皮膚淺表刮片法、伍德氏燈檢查、拔毛檢查法,確診淺表膿皮癥?？诜姿?，外用匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，每日2～3 次。治療一周后復查，癥狀改善，繼續(xù)使用匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，14 d后癥狀完全改善。

3.2在真菌感染上的應用 患犬為一只3歲的貴賓公犬，患犬抓撓嚴重，每隔幾分鐘就要抓一下，皮膚潰瘍，散發(fā)異味。該犬食欲良好，排尿排便正常。因其被毛凌亂且患有嚴重的皮膚病，犬主要求將被毛全部剃掉。剃毛后發(fā)現(xiàn)該犬頸部皮膚有大量紅色區(qū)域，滲出物較多，少量皮屑，面部、頸部腹外側以及腕背側較為嚴重。采用伍德氏燈檢查、皮膚真菌培養(yǎng)、皮膚刮片法。接受伍德氏燈檢查后見熒光反應，皮膚真菌培養(yǎng)得到毛癬菌，皮膚刮片法發(fā)現(xiàn)疥螨。確定為真菌、螨蟲混合感染。外用滴劑，每月一次，另外配合匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，每日2～3次，配合抗螨蟲藥。首次治療后7 d，犬主來復查，癥狀明顯減退。 繼續(xù)使用匯雅噴劑，14 d后來復查，皮膚毛發(fā)長出 3 mm 左右，原來脫毛的區(qū)域皮膚顏色逐漸變淺。

3.3在傷口感染上的應用 針對慢性潰瘍，用含0.1%的鹽酸奧替尼啶水溶液與林格氏液在局部忍耐度和潰瘍恢復方面進行對比。前后4周，每日對傷口使用鹽酸奧替尼啶水溶液或林格氏液進行沖洗。傷口愈合程度用感染的視覺效果(即發(fā)紅，水腫、腫脹、淋巴管發(fā)炎)、造粒、纖維蛋白涂層與平面測量傷口面積來進行評估。鹽酸奧替尼啶使用可以顯著幫助傷口造粒。且在兩組數(shù)據(jù)中很少記錄到不良反應。結果表明,鹽酸奧替尼啶用于局部慢性傷口感染治療可以迅速減少感染跡象，幫助增加傷口肉芽。相比林格氏液，鹽酸奧替尼啶不影響傷口的愈合過程。 綜上所述，由于鹽酸奧替尼啶具有組織相容性好，抗菌譜廣，作用快速、持久且熱穩(wěn)定性好，在局部治療微生物感染方面有著理想的應用前景。鹽酸奧替尼啶，是國內首次將此成分應用于寵物臨床，主要用于皮膚病的治療，不會產(chǎn)生耐藥性，應用廣泛。