論動物排泄物藥材的取舍△

蔡曉華

青島市市立醫(yī)院 藥學部，山東 青島 266011

以動物排泄物作為藥材在我國古代就有記載。在明代李時珍撰寫的《本草綱目》中記載的排泄物來源動物的種數(shù)共計55種[1]，東晉醫(yī)學家葛洪撰寫的《肘后備急方》中大量記載了動物排泄物類中藥入藥療疾[2]。在當代重要中醫(yī)藥文獻中，依然記載有動物排泄物類單味藥物，但品種數(shù)量比起古代已大為減少。筆者查閱中國知網(wǎng)與萬方搜索“動物排泄物”等文獻，發(fā)現(xiàn)近十年來一直沿用和深入研究的動物排泄物類藥材僅為：五靈脂、蟲茶、黑冰片、蠶砂、夜明砂五種?，F(xiàn)將其研究及臨床應用的文獻加以歸納與分析，要將此類中藥材全部淘汰，還是要保護、繼續(xù)發(fā)揚這具中國特色的藥材，筆者建議對此類藥材無論從整體還是個體，都應遵循“取其精華，去其糟粕”的原則對待。

1 五靈脂

五靈脂為鼯鼠科動物復齒鼯鼠TrogopterusxanthipesMilne-Edwards的干燥糞便。始載于《開寶本草》，1990年版《中華人民共和國藥典》一部記載了五靈脂的功能與主治為：活血、化瘀、止痛，用于胸脅、脘腹刺痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、產(chǎn)后血瘀疼痛、跌撲腫痛、蛇蟲咬傷等[3]。

1.1 化學成分研究

1.1.1 含氮類成分 楊東明等[4]自五靈脂中分離得到了以下含氮化合物：尿嘧啶、尿素、次黃嘌呤、尿囊素、L-酪氨酸、尿酸。此類成分局部用藥可用于治療皸裂和凍瘡。

1.1.2 三萜類成分 Atsushi Numata等[5]發(fā)現(xiàn)五靈脂含有：托馬酸-3-氧-順-對香豆酸酯、坡膜醇酸、托馬酸-3-氧-反-對-香豆酸酯、馬斯里酸-3-氧-反-對-香豆酸酯、2-α羥基烏蘇酸、加可酸、馬斯里酸、烏蘇酸、托馬酸、歐斯咖啡酸，后又從中分離到三對節(jié)酸、五靈脂三帖酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ[6]。此類成分多具有抗菌抗炎和溶血活性等作用。

1.1.3 酚酸類成分 楊東明等[4]從五靈脂中得到鄰苯二酚、苯甲酸、間羥基苯甲酸、原兒茶酸、3-蒈烯-9，10-二羧酸、五靈脂二萜酸、5-甲氧基-7-羥基香豆素等。該組分在抗血小板凝聚、抑菌、鎮(zhèn)痛、抗炎方面都具有較強的生物活性。

1.1.4 微量元素 王艷國等[7]測得五靈脂中含鐵、硒較豐富，其次是銅，含鋅較低。

1.1.5 揮發(fā)性成分 程明等[8]測得野生五靈脂中的揮發(fā)性成分有：全反式角鯊烯、棕櫚酸、單(2-乙基己基)鄰苯二甲酸酯、苯甲二酸二丁脂、十四烷酸、十六醇等66個成分，揮發(fā)性成分多來自主要食料中的成分或主體結構相同的物質(zhì)。

1.1.6其它成分 李強等[9]從五靈脂中分離測得正二十七烷、二氫谷甾醇、表木栓醇、β-谷甾醇、多索酸、胡蘿卜苷，除了多索酸，其它五種成分均首次從五靈脂中獲得。

1.2 藥理研究

1.2.1 對血液系統(tǒng)的作用 周衛(wèi)等[10]研究蒲黃-五靈脂能明顯改善大鼠急性血瘀模型血漿黏度、血沉、紅細胞壓積；體外實驗研究表明蒲黃-五靈脂能顯著抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的家兔血小板聚集和延長家兔血漿凝血時間。李萍[11]研究發(fā)現(xiàn)，五靈脂水提物能顯著抑制ADP、膠原所誘導的家兔血小板聚集，其抑制作用與劑量相關。

1.2.2 對心腦血管的作用 卜淑敏等[12]研究結果表明五靈脂水煎液能顯著延長不完全性腦缺血小鼠的存活時間，降低大鼠的腦含水量、腦指數(shù)，并能降低腦缺血組織丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，說明五靈脂具有一定的抗腦缺血作用。唐緒剛等[13]研究發(fā)現(xiàn)五靈脂能降低動脈粥樣硬化(AS)大鼠細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，減輕血管內(nèi)皮病變程度，高劑量優(yōu)于低劑量，這可能是其抗AS的機制之一。李萍[11]研究發(fā)現(xiàn)，五靈脂煎劑可增加麻醉犬冠脈流量，降低冠脈阻力，并降低左心室作功和外周阻力，血壓也有所下降，對心肌耗氧量、氧利用率影響不大。

1.2.3 抗炎作用 王世久等[14]實驗發(fā)現(xiàn)五靈脂乙酸乙酯提取物(WLZ)腹腔注射或灌胃給藥對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹、醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增加及小鼠棉球肉芽腫等有顯著抑制作用，表明WLZ對實驗模型的早期滲出性炎癥和晚期增生性炎癥均有明顯的對抗作用，WLZ還可明顯減少角叉菜膠致炎組織滲出物中前列腺素E(PGE)含量，能抑制炎癥組織合成或釋放PGE，這可能是其抗炎作用的一個重要機制。

1.2.4 抗消化潰瘍作用 李敘穎[15]在研究中發(fā)現(xiàn)五靈脂寬中湯對消化性潰瘍有治療作用，其作用機制可能與該方能降低胃蛋白酶活力和升高胃液PH值，及降低胃泌素含量等胃黏膜損傷因素的變化和增加一氧化氮對胃黏膜的保護作用有密切關系。

1.2.5 細胞毒作用 趙君等[16]從五靈脂的丙酮提取物中分離得到3個化合物，其中化合物tocophery Lquinone首次從該中藥中分離得到，在白血病腫瘤細胞株活性測定實驗中顯示中等的細胞毒活性，其IC50為20.7 μM。

1.2.6 清除自由基的作用 卜淑敏等[17]發(fā)現(xiàn)五靈脂通過提高機體組織SOD活性，加快體內(nèi)自由基清除，從而延緩衰老的過程。包黎明等[18]發(fā)現(xiàn)五靈脂(IC50值為0.097 mg·mL-1)具較強的抗氧化活性。

1.2.7 抗癌作用 王瑾等[19]實驗結果提示抑制腫瘤細胞增殖，誘導其凋亡可能是人參配伍五靈脂抗癌作用機制之一。周大祥等[20]實驗表明平消膠囊(含五靈脂)能有效的抑制QBC939細胞增殖，通過影響細胞生長，誘導細胞膜上黏附分子CD44v6表達下調(diào)，導致細胞凋亡，防止癌細胞轉(zhuǎn)移。

1.2.8 抑制真菌作用 樊東升等[21]研究表明五靈脂對假絲酵母菌、堇色毛蘚菌、同心性毛蘚菌、許蘭黃蘚菌、奧杜盎小芽胞蘚菌、鐵銹色小芽胞蘚菌、羊毛狀小芽胞蘚菌、石膏樣小芽胞蘚菌、腹股溝表皮蘚菌、紅色表皮蘚菌等真菌有不同程度的抑制作用。

1.3 臨床應用

臨床上常用含有五靈脂的方劑或是成藥應用在各個領域。臨床治療慢性心力衰竭[22]、痛經(jīng)[23]、腰椎間盤突出癥[24]、膝關節(jié)骨性關節(jié)炎[25]、慢性胃腸炎[26]和潰瘍性結腸炎[27]、橋本氏甲狀腺炎[11]、老年性癡呆[28]等。

2 蟲茶

我國蟲茶較普遍的有兩類，三葉蟲茶(由螟蛾科米縞螟AglossadimidiataHaworth幼蟲取食三葉海棠葉產(chǎn)生的排泄物)和化香蟲茶(由夜蛾科化香夜蛾HydrillodesmorosaButler幼蟲取食化香樹葉產(chǎn)生的排泄物)。李時珍《本草綱目》有記載：蟲茶主要有清熱、祛暑、解毒、健胃、助消化等功效[29]。

2.1 化學成分研究

三葉蟲茶含有葉綠素[30]；有糖類[31]及糖苷類物質(zhì)，如白楊素苷[32]；有多酚類[33]；有脂肪酸類和揮發(fā)油類[34]，蟲茶中的脂肪酸含量為1.23%，不飽和脂肪酸為35.25%；有氨基酸，人體必需的9種氨基酸的總量是普通茶葉的3～12倍，其中賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、色氨酸的含量遠高于普通茶葉[35；]含有K、Mg、Ca、Na、Fe、Mn、Zn等17種礦物元素，其中Fe、Zn、Ca、Mg等元素含量較高[36]；還含有維生素，維生素C與維生素E含量與普通茶葉相當[35]。

2.2 藥理研究

2.2.1 抗癌作用 張靜等[37]研究表明200 μg·mL-1濃度的蟲茶(78%)對人乳腺癌細胞(MCF-7)生長表現(xiàn)出相對強的抑制效果，一定濃度的蟲茶具有良好的抗癌預防效果。周雅琳等[38]研究表明蟲茶粗多酚對HepG2人肝癌細胞表現(xiàn)出強的凋亡誘導效果。

2.2.2 對肝損傷的預防作用 王睿等[39]研究蟲茶粗多糖對四氯化碳誘導小鼠肝損傷有很好的預防效果，能夠接近常用的肝治療藥物水飛薊。孫鵬等[40]研究蟲茶粗多酚對乙酰氨基酚致小鼠肝損傷有預防效果。

2.2.3 對胃損傷的預防作用 鄧瀟瀟等[41]研究表明高濃度灌胃濃度的蟲茶具有更強的胃損傷抑制效果，一定濃度的蟲茶具有良好的胃損傷預防效果。

2.2.4 對潰瘍性結腸炎(UC)的作用 林艷等[42]研究表明三葉蟲茶含白楊素苷成分部位和水溶性成分部位能明顯減少炎細胞浸潤，對大鼠UC有明顯防治作用。章瑩等[43]研究表明三葉蟲茶乙酸乙酯部位可減輕結腸脂質(zhì)過氧化反應，對UC模型大鼠有明顯的改善作用。

2.2.5 降壓作用 文禮章等[44]研究表明三葉蟲茶對大鼠高血壓模型有降壓效應，升高血漿降鈣素相關基因肽含量，調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ水平使血管擴張是降血壓的機制之一。

2.2.6 對微生物的作用 文禮章等[45]研究表明復合三葉蟲茶對革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌和枯草桿菌具顯著抑制作用，對保加利亞乳桿菌具顯著的促進作用；純凈三葉蟲茶對金黃色葡萄球菌具顯著抑制作用，對保加利亞乳桿菌具顯著的促進作用；化香蟲茶對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌具顯著的抑制作用，對保加利亞乳桿菌未表現(xiàn)出抑制、促進作用，具有抑菌效果的其抑菌作用在一定范圍內(nèi)隨濃度提高而增強。

2.3 毒理研究

易定宏等[46]通過大鼠30 d喂養(yǎng)試驗，提示三葉蟲茶對大鼠的健康與生理組織無明顯不良影響。

2.4 臨床應用

臨床上蟲茶聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓[47]，晚蠶砂外熨治療類風濕關節(jié)炎[48]，還用于治療腹瀉、鼻衄、牙齦出血、痔瘡出血、癤腫等，并對預防高血壓、高血脂、冠心病等有一定作用[49]。

3 黑冰片

黑冰片為豬科動物野豬SusscrofaLinnaeus的干燥糞便，密封煅成炭用。始載于《認藥白品鑒》[50]，其主要功能與主治是：溫胃消食、破積利膽，用于龍病、食積不化、惡心、培根痞瘤、膽囊炎、膽結石、寒性膽病及黃疸[51]。

3.1 化學成分研究

趙玉英等[52]采用原子吸收光譜法測定蒙藥黑冰片中的Fe、Ca、Zn、K、Cu、Mn、Co、Ag、Mg、Cr、Ni、Na等無機元素的含量，其中含量較高的Fe、Zn、Mn、Cu、Ca可能與治療消化不良、胃脘疼痛、黃疸等病癥有關。

3.2 藥理研究

斯慶圖娜拉等[53]通過體外抑菌實驗發(fā)現(xiàn)蒙藥十味黑冰片散具有明顯的抑制Hp作用。林靜等[54]實驗表明黑冰片治療腸胃疾病療效確切，其治療作用可能是通過降低一氧化氮水平的表達，降低炎性反應，同時提高超氧化歧化酶活性表達，增強機體清除自由基能力，降低丙二醛含量，這可能是黑冰片治療結腸炎及其它消化性潰瘍的藥理機制。

3.3 毒理研究

李瑞萍等[55]實驗各項檢測表明黑冰片對大鼠體重、進食量、自主活動、血液學、血液生化學、臟器解剖檢查及相關病理學切片檢查均未發(fā)現(xiàn)因藥物引起的毒性反應，停藥后也未見停滯后毒性反應。

3.4 臨床應用

臨床治療慢性萎縮性胃炎[56]、慢性膽囊炎[57]、高脂血癥[58]等癥療效確切。

4 蠶砂

蠶砂為蠶蛾科昆蟲家蠶蛾BombyxmoriLinnaeus幼蟲的干燥糞便，始載于《名醫(yī)別錄》，有祛風濕、止痛之功，常用于風濕痹痛，腰腿冷痛等癥。

4.1 化學成分研究

蠶砂含有多種葉綠素衍生物、植物醇、氨基酸、組氨酸、胡蘿卜素、維生素B族及昆蟲激素等成分[59]。

4.2 藥理研究

有研究表明，蠶砂的葉綠素衍生物脫鎂葉綠素a、b加光照對S180肉瘤生長有抑制作用，可延長凝血時間[59]。KimJ E等[60]應用提純后的葉綠素α、葉綠素b通過光動療法治療痤瘡。施建新等[61]實驗研究發(fā)現(xiàn)蠶砂葉綠素水提物光動力療法對痤瘡丙酸桿菌有體外抑制作用。李嫦等[62]研究蠶砂提取物治療再生障礙性貧血作用機制，發(fā)現(xiàn)能促進造血干細胞增殖及減少凋亡；能改善骨髓造血微環(huán)境；能調(diào)節(jié)免疫細胞功能；能調(diào)節(jié)細胞因子。

4.3 臨床應用

蠶砂提取物葉綠素衍生物葉綠素酮鈉鹽制成血障平，對造血干細胞、紅系祖細胞集骨髓有核細胞的恢復和增值有明顯促進作用，促進造血機能的恢復，治療再生障礙性貧血有效率達80%。以蠶砂提取物研制成的生血寧片，治療缺鐵性貧血有顯著療效[59]。蠶砂外敷治療靜脈內(nèi)瘺并發(fā)癥[63]和治療類風濕關節(jié)炎[64]也有很好的療效。

5 夜明砂

夜明砂為蝙蝠科動物蝙蝠VespertiliosuperansThomas等多種蝙蝠的干燥糞便。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味辛寒，入肝經(jīng)，能清熱明目，散血消積。

5.1 化學成分研究

夜明砂主要成分包括尿酸、膽固醇[65]、磷、鉀、尿素[66]及維生素A[67]，徐經(jīng)采等[68]測得夜明砂中含鋅、錳、銅、硒四種微量元素，其中鋅含量為137.00 μg·g-1，錳含量為477.49 μg·g-1，銅含量為63.74 μg·g-1，硒含量為0.021 μg·g-1，且都為十一味明目中藥中含量最高的。

5.2 中醫(yī)“明目”理論研究

現(xiàn)代的藥理研究未見報道，但徐經(jīng)采等[68]研究內(nèi)眼結構與中醫(yī)六經(jīng)對應學說，眼組織屬足厥陰肝經(jīng)和足少陰腎經(jīng)，肝腎兩經(jīng)的眼組織與微量元素鋅、錳、銅有密切關系，而夜明砂微量元素含量為明目中藥之首，為中醫(yī)學說“肝開竅于目”提供依據(jù)。另外夜明砂含維生素A，為糾正夜盲癥提供依據(jù)。

5.3 臨床應用

臨床上報道將夜明砂與其它藥材配伍治療青盲、白內(nèi)障、白晶溢血[65]、眼底病[65，69]、小兒厭食及并發(fā)癥[70]、慢性骨髓炎[71]及藥灸治療肋軟骨炎[72]等癥。

動物排泄類藥材舍與取的原因分析

舍的原因

品種數(shù)量大量的縮減 從原來的幾十種到現(xiàn)在還在廣泛應用的幾種，像雞矢白、明月砂等現(xiàn)在偶見報道，龍涎香因原藥材稀少珍貴也少用于臨床。對于臨床效果不顯著的都已經(jīng)被淘汰，能找到相同或相似作用的替代品，這正說明科學文明的進步，也是發(fā)展的必然趨勢。

化學成分的不確定 雖然應用現(xiàn)代的科學技術研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)藥材中的許多有效成分，但是仍有許多未知成分。

沒有建立系統(tǒng)相關質(zhì)量標準 如藥材的采集、炮制、定性鑒別、含量測定等質(zhì)量標準沒有建立與統(tǒng)一，導致藥材質(zhì)量上參差不齊，影響療效。

區(qū)域局限性 如蟲茶、黑冰片的使用具有區(qū)域局限性，雖然在適用地區(qū)起到不可替代、確切的療效，但難以廣泛的臨床推廣。

人們認知上的不認同 常規(guī)認為動物排泄物乃廢棄之物，污穢之物，怎可口服入口？怎可治?。克枷肷鲜遣唤邮艿?。

取的原因

留下的就是精華 雖然在品種數(shù)量現(xiàn)在沿用的就幾種，但隨著在藥材的綜合深入研究發(fā)現(xiàn)其有效成分，為臨床應用提供了依據(jù)，當然在今后的研究中若有更好的替代藥材也是值得期待的。

建立系統(tǒng)的質(zhì)量標準 藥材的采集、炮制有一定的標準，定性鑒別從藥材形態(tài)結構、顯微鑒別、理化鑒別、熒光分析、紫外吸收光譜等方面建立標準體系。如李捷[73]建立薄層色譜鑒別法鑒定五靈脂中山柰酚，建立高效液相色譜法(HPLC)測定五靈脂中山柰酚的含量的分析方法；朱翔宇[74]建立HPLC測定五靈脂中原兒茶酸的含量的分析方法，并針對其活性成分主要分布于乙酸乙酯部，建立了相應的指紋圖譜分析方法，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)聯(lián)用技術對石油醚部分進行分析。焦玉等[75]采用HPLC同時測定五靈脂中原兒茶酸、穗花杉雙黃酮和扁柏雙黃酮3種成分含量。許光明等[76]首次從三葉蟲茶中分離純化得到白楊素-7-葡萄糖苷，且用HPLC測定其含量。湯燦輝等[77]用分光光度法測定蟲茶中葉綠素的含量，這些研究是建立五靈脂、蟲茶等藥材的鑒別和含量測定標準的依據(jù)，應制定科學、合理、可行的質(zhì)量標準并統(tǒng)一標準。

從理論到實踐 運用現(xiàn)代藥學、藥理學技術、化學分析確定其有效成分，利用現(xiàn)代科技方法更好的提取有效成分，通過藥理藥效實驗驗證其臨床療效，為診治疾病提供可靠數(shù)據(jù)和依據(jù)，通過毒理實驗，評價其安全性，通過臨床應用的實踐，來確定其療效的確切性和安全性?？傊ㄟ^大量真實的實驗數(shù)據(jù)，繼續(xù)深入研究[78]。

認知上的改變 如貓屎咖啡，現(xiàn)已被人逐漸接受，并推崇為高品質(zhì)的咖啡豆。另一個案例如古書上記載的金汁，現(xiàn)已淘汰，如今卻演變?yōu)楝F(xiàn)代的糞便移植療法，填補了世界上難以治愈疾病的空白，在治療復發(fā)性艱難梭菌感染[79]、炎癥性腸病[80]、糖尿病和改善肥胖[81]等代謝性疾病取的了令人驚奇的好效果，糞菌移植現(xiàn)在仍存在標準不統(tǒng)一、操作不規(guī)范、潛在安全隱患等一系列問題，有待進一步探索、研究與完善，在新技術發(fā)展的同時確保患者的最大利益。

綜上所述，對于動物排泄類藥材，不管從整體還是個體，都應本著“取其精華，去其糟粕”的原則對待，不能一概而論?，F(xiàn)在仍然在臨床應用的五靈脂、蠶砂，隨著多方面的深入研究，更證實其療效確切；蟲茶、黑冰片的使用雖具有區(qū)域局限性，但在使用地區(qū)確實有不可替代的作用，被當?shù)厝苏J可和相信的；夜明砂有待于進一步的研究。從動物排泄類藥材整體發(fā)展來看，臨床效果不確切的就應舍棄，臨床效果確切的就應積極推廣，這是科學文明發(fā)展的必然，要摒棄偏見，來進一步推動中國傳統(tǒng)藥材應用的發(fā)展。