常見(jiàn)食用菌藥理作用研究進(jìn)展

馬騰茂

（山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，山東煙臺(tái)264100）

食用菌是指可供人類食用的大型真菌，常見(jiàn)的有香菇、木耳、銀耳、猴頭菇、松茸、蟲(chóng)草、靈芝等。食用菌味道鮮美、營(yíng)養(yǎng)豐富，具有較高的食用價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。據(jù)測(cè)定，食用菌含有蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖類、脂類、維生素、礦質(zhì)元素、核苷酸、三萜類、黃酮等多種成分，其中蛋白質(zhì)含量豐富，是一般蔬菜和水果的幾倍到幾十倍；所含氨基酸種類齊全，不僅包含8種人體必需氨基酸，而且比例也接近人體需要。食用菌中維生素含量也十分豐富，主要包括維生素B族、煙酸、生物素、葉酸、維生素C、維生素D和維生素E等[1]；還含有鐵、鉀、鈣、鋅、鎂、硒等多種礦質(zhì)元素。成分的多樣性決定了食用菌作用的廣泛性?，F(xiàn)代研究表明，食用菌在抗腫瘤、抗菌抗病毒、保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗氧化、保護(hù)胃腸等方面均具有較好的藥理作用，開(kāi)發(fā)前景良好。

1 抗腫瘤作用

目前已知的具有抗腫瘤作用的食用菌有很多，其抗腫瘤活性成分主要為多糖類物質(zhì)，如香菇多糖、蟲(chóng)草多糖、松茸多糖、靈芝多糖、黑木耳多糖、猴頭菇多糖等。研究表明，香菇多糖（LNT）對(duì)胃癌、肺癌、肝癌、血液系統(tǒng)腫瘤、鼻咽癌、直腸癌和乳腺癌等具有抑制和防止術(shù)后微轉(zhuǎn)移的作用[2]。LNT能顯著抑制小鼠S-180肉瘤細(xì)胞、肝腹水瘤H22細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、肝癌細(xì)胞HepG2、胃癌細(xì)胞 SW480、SGC-7901、卵巢癌細(xì)胞 SKOV3、人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞HEC-1B、大腸癌細(xì)胞CMT93等的生長(zhǎng)和增殖[3-7]；與其他抗腫瘤藥物相比，LNT的副作用很小。研究表明蟲(chóng)草多糖能與肝腹水癌細(xì)胞結(jié)合，抑制胞外葡萄糖進(jìn)入癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞缺少能量致死[8]。劉剛等[9]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，松茸多糖對(duì)人舌癌細(xì)胞Tca8113、人胰腺癌細(xì)胞HS766T等5種腫瘤細(xì)胞均具有一定的抑制及誘導(dǎo)凋亡作用，具有較廣的抗瘤譜。郭焱等[10]實(shí)驗(yàn)表明，靈芝多糖可上調(diào)荷瘤小鼠細(xì)胞毒性T細(xì)胞免疫活性，提高CD8+T細(xì)胞數(shù)量，具有激活和提高特異性殺傷腫瘤細(xì)胞等能力。宗燦華等[11]發(fā)現(xiàn)黑木耳多糖具有明顯的抑瘤作用，對(duì)H22肝癌小鼠的抑瘤率可達(dá)45.21%，并能提高其免疫器官指數(shù)和血清NO含量。郭梁等[12]認(rèn)為機(jī)體可以通過(guò)攝取猴頭菇多糖，提高自身抗病能力及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與擴(kuò)大。

食用菌多糖本身不具備細(xì)胞毒性，無(wú)法直接殺死腫瘤細(xì)胞，但是它可以調(diào)整并提高機(jī)體內(nèi)部的防御能力，通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性、誘發(fā)T細(xì)胞產(chǎn)生、刺激抗體形成等方式增強(qiáng)人體的體液免疫及細(xì)胞免疫功能[13]，間接減緩腫瘤向人體擴(kuò)散速度；并且食用菌多糖還能降低某些物質(zhì)誘發(fā)腫瘤的發(fā)生率，對(duì)多種化療藥物均有增效作用[14]。

此外，香菇中的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、松茸中的松茸醇、靈芝中的三萜類化合物等也被證明具有較好的抗腫瘤活性[15-17]。

2 抗菌抗病毒作用

關(guān)于食用菌的抗菌抗病毒作用，目前報(bào)道較多的主要是香菇和蟲(chóng)草?，F(xiàn)代研究表明，香菇中的香菇多糖，對(duì)于多種細(xì)菌、病毒均具有一定的抑制作用。張福明等[18]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)香菇多糖對(duì)流感病毒有很強(qiáng)的防治作用，對(duì)該病毒的感染細(xì)胞具有很強(qiáng)的保護(hù)作用；該課題組還發(fā)現(xiàn)香菇多糖對(duì)單純皰疹病毒（HSV）感染也具有對(duì)抗作用，能夠明顯保護(hù)HSV-1和HSV-2兩型病毒感染的細(xì)胞，抑制細(xì)胞病變的發(fā)生[19]。侯愛(ài)萍等[20]在探討香菇多糖對(duì)細(xì)菌、真菌和病毒的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，香菇多糖對(duì)溶血性鏈球菌、鼠傷寒沙門(mén)氏菌、傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌等9種細(xì)菌均具有抑制作用，其抑菌作用具有普適性，且對(duì)革蘭陰性菌效果強(qiáng)于陽(yáng)性菌；并且對(duì)于流感病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒等7種病毒也均具有抑制作用。劉瑩[21]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，香菇多糖對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌及革蘭氏陽(yáng)性菌的金黃色葡萄球菌都有抑制性，且呈劑量相關(guān)性。李丹等[22]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，香菇多糖還具有一定的抗HIV作用，可以恢復(fù)HIV-1感染造成的細(xì)胞因子的穩(wěn)態(tài)失衡，并能通過(guò)抑制TNF-α的分泌而間接干擾HIV的轉(zhuǎn)錄。臨床實(shí)驗(yàn)表明，香菇多糖還是治療各種肝炎特別是慢性遷延性肝炎的良好藥物。謝偉乾等[23]使用阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙型肝炎效果較好。他認(rèn)為香菇多糖作為一種免疫增強(qiáng)劑，可以激活體內(nèi)巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能，增加干擾素、白介素的分泌，增強(qiáng)免疫功能，利于乙肝病毒的清除。

蟲(chóng)草中的蟲(chóng)草素具有廣譜抗菌的作用，能夠抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血敗血癥桿菌及葡萄球菌等多種病原菌的生長(zhǎng)，對(duì)石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌以及腐敗梭狀芽胞桿菌和產(chǎn)氣夾膜梭狀芽胞桿菌也有抑制作用[24,25]。馬新宇等[26]研究表明，蛹蟲(chóng)草浸提液中含有多種抑菌活性物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑菌作用大于陰性菌。秦建春等[27]研究證明蛹蟲(chóng)草發(fā)酵液中具有豐富的抗菌活性物質(zhì)，對(duì)于金黃色葡萄球菌、臘狀芽孢桿菌、變形桿菌、黃曲霉菌、枯草芽孢桿菌等具有不同程度的抑制作用。此外，蟲(chóng)草還具有較強(qiáng)的抗病毒作用，能夠?qū)拱捳畈《净钚?，抑制腦炎病毒、小鼠白血病病毒等；還可以抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，抑制艾滋病病毒對(duì)人體的入侵[28]。

3 保護(hù)心血管系統(tǒng)

大量研究表明，食用菌中含有的多糖、皂苷、多肽類等物質(zhì)具有顯著的降血壓、降血脂、抗血栓等作用，能夠有效的保護(hù)心血管系統(tǒng)，預(yù)防心血管疾病。

尹紅力等[29]發(fā)現(xiàn)黑木耳多糖具有體外抑制α-葡萄糖苷酶的作用，可以減緩糖尿病小鼠體重的負(fù)增長(zhǎng)，緩解己糖激酶、琥珀酸脫氫酶活性的降低，具有明顯的降血糖作用，該作用可能是通過(guò)影響小鼠體內(nèi)葡萄糖氧化分解過(guò)程，加強(qiáng)葡萄糖的分解利用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。樊一橋等[30]發(fā)現(xiàn)黑木耳多糖灌胃可明顯延長(zhǎng)家兔纖維蛋白血栓及特異性血栓形成時(shí)間，縮短體外血栓長(zhǎng)度降低家兔血液黏度，這表明黑木耳多糖具有較好的抗血栓作用。韓春然等[31]研究發(fā)現(xiàn)，黑木耳多糖可以顯著降低高脂大鼠血清的甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，提高其高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，顯著提高高脂血癥大鼠的HDL-C/TC水平，表明黑木耳多糖具有降血脂功能，對(duì)高脂血癥、冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化均具有一定的預(yù)防作用。

有研究表明，銀耳多糖能夠降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有明顯防治作用，同時(shí)還能減少糖尿病小鼠的飲水量[32]。這可能與其能減弱四氧嘧啶對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷、刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素等有關(guān)。侯建明等[33]認(rèn)為銀耳多糖主要通過(guò)抑制腸道對(duì)脂質(zhì)的吸收、結(jié)合膽酸促進(jìn)其排出等方式來(lái)降低血脂。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)銀耳多糖可以調(diào)控過(guò)氧化物酶體增殖因子激活受體γ（PPAR-γ）介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝，從而降低血糖、血脂[34,35]。

此外，靈芝能夠保護(hù)缺血心肌，降血脂、血糖，抑制動(dòng)脈硬化，阻止膽固醇吸收，對(duì)糖尿病等也有良好的預(yù)防和治療作用[36]；香菇具有降低血脂、抗血栓的作用，其所含的香菇腺嘌呤、香菇多糖、天門(mén)冬氨酸等均可促進(jìn)膽固醇代謝而降低其在血清中的含量，保護(hù)血管，對(duì)冠心病、動(dòng)脈硬化、高血壓等心血管疾病具有一定的預(yù)防和治療作用[37]；蟲(chóng)草中的蟲(chóng)草多糖能夠降低多種高血糖動(dòng)物模型的血糖，且作用顯著[38]；姬松茸多糖除了可以降血糖之外，還能治療糖尿病性神經(jīng)病變[39]。

4 抗氧化作用

自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為，當(dāng)人體自由基過(guò)?；蛳杂苫芰Φ拖聲r(shí)，容易發(fā)生各種疾病，并加速衰老進(jìn)程。當(dāng)今社會(huì)由于工作壓力大、環(huán)境污染、各種輻射及超量運(yùn)動(dòng)等導(dǎo)致人體內(nèi)自由基大量形成，嚴(yán)重威脅人們身體健康。因此，清除體內(nèi)過(guò)多的自由基尤為重要。超氧化物歧化酶（SOD）是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)，具有較強(qiáng)的清除能力，在生物抗氧化機(jī)制中具有重要地位。而蟲(chóng)草中含有極高的SOD，能夠提高機(jī)體總抗氧化能力、清除自由基，催化有害物質(zhì)分解[40]。杜志強(qiáng)等[41]發(fā)現(xiàn)猴頭菇多糖可提高小鼠大腦和肝臟中的SOD、過(guò)氧化氫酶（CAT）含量，降低小鼠大腦和肝臟的丙二醛（MDA）含量，表明該多糖具有抗氧化活性和耐缺氧功能。孟歌等[42]實(shí)驗(yàn)研究表明，靈芝具有較高的抗氧化活性，其在液體培養(yǎng)過(guò)程中可分泌大量多糖、多酚、黃酮等物質(zhì)和SOD等酶類，對(duì)羥自由基、超氧陰離子、DPPH自由基及ABTS自由基等的清除效果顯著，且具有較強(qiáng)的鐵離子還原能力和亞鐵離子螯合作用。溫明等[43]發(fā)現(xiàn)姬松茸水溶性多糖可清除機(jī)體過(guò)多的自由基，明顯改善鎘中毒小鼠脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，保護(hù)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性。張敏等[44]研究表明，在一定范圍內(nèi)，發(fā)酵制備的木耳黑色素具有較強(qiáng)的清除超氧陰離子自由基和ABTS陽(yáng)離子自由基能力。

5 保護(hù)胃腸作用

食用菌對(duì)于胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、慢性萎縮性胃炎等多種胃腸道疾病均具有良好的療效。研究發(fā)現(xiàn)猴頭菇多糖具有保護(hù)胃黏膜的作用，其對(duì)幽門(mén)結(jié)扎致大鼠急性潰瘍以及乙酸致大鼠慢性潰瘍均有明顯的抑制作用，對(duì)乙醇和消炎痛所致的胃黏膜損傷亦有保護(hù)作用，并且能降低胃酸、胃蛋白酶活性，對(duì)慢性胃黏膜損傷有明顯的預(yù)防和治療效果[45]。邵夢(mèng)茹[46]實(shí)驗(yàn)表明，猴頭菇多糖對(duì)急慢性、藥物誘發(fā)型、應(yīng)激性胃黏膜損傷模型均具有明顯的預(yù)防和改善作用，其保護(hù)胃黏膜、抗?jié)兊臋C(jī)制可能與猴頭菇多糖增加胃膜黏膜血流量，促進(jìn)黏膜組織中PGE2、EGF、bFGF 及 TGF-α mRNA 的分泌，增強(qiáng)胃黏膜自身的防御功能有關(guān)。此外，通過(guò)觀察猴頭菇多糖對(duì)LPS誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞及Caco-2/RAW264.7共培養(yǎng)體系應(yīng)激炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，猴頭菇多糖可以通過(guò)促進(jìn)抗炎因子分泌、抑制促炎因子分泌來(lái)保護(hù)腸粘膜。

6 展望

除上述作用之外，食用菌還具有抗疲勞、保護(hù)肝臟、抗輻射等多種作用[47-49]，藥用價(jià)值巨大，開(kāi)發(fā)前景廣闊。雖然目前已有部分食用菌（或其活性成分）作為保健品或藥品推向市場(chǎng)，但要真正將食用菌（或其活性成分）應(yīng)用于臨床，還需進(jìn)行大量研究。對(duì)于食用菌藥用價(jià)值的開(kāi)發(fā)，筆者認(rèn)為可以從以下兩方面深入：一是，繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)食用菌活性成分的挖掘，明確其活性成分的組成、結(jié)構(gòu)，對(duì)其藥理作用機(jī)制及毒理進(jìn)行深入研究，力爭(zhēng)早日將食用菌的活性成分以單體或復(fù)合物的形式應(yīng)用于臨床；二是，充分發(fā)揮食用菌（成分）綠色、安全、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)食用菌與臨床藥物配伍應(yīng)用的研究，從而達(dá)到增強(qiáng)藥效、降低藥物不良反應(yīng)的目的。