當(dāng)歸及其藥對的研究進展

董培良，李慧，韓華*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

當(dāng)歸釋名干歸、山蘄、白蘄、文無。為傘形科植物當(dāng)歸[Angelicasinensis(Oliv.)Diels]的干燥根。歸心、肝、脾經(jīng)，具有補血活血、調(diào)經(jīng)止血、潤腸通便的功效[1]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將之列為中品。《景岳全書》曰:“味甘辛，氣溫，氣清味重，可升可降，陰中有陽，味甘而重，故專能補血；氣清而辛，故能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。頭止血上行，身養(yǎng)血中守，尾破血下流。”素有“藥王”之美稱。當(dāng)歸憑借其活血補血、抗腫瘤、平喘、抗抑郁、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗炎等廣泛的藥理活性在現(xiàn)代臨床心腦血管，抗腫瘤，婦科疾病等方面也得到了廣泛的應(yīng)用。本文對當(dāng)歸的藥理作用及其藥對的應(yīng)用進行了綜述。

1 當(dāng)歸的藥理作用

1.1 對血液系統(tǒng)的作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸對血液循環(huán)系統(tǒng)有兩方面作用。一方面當(dāng)歸具有活血的作用，即抗血栓、抗凝血,其有機酸中的阿魏酸可抑制血小板聚集和血栓形成。魏中璇等[2]研究小鼠抗凝血試驗中選則測定凝血四項中的PT、APTT、TT，結(jié)果顯示當(dāng)歸藤醇提物石油醚部位有明顯的抗凝血作用。許珊珊等[3]探討了模糊物元模型在當(dāng)歸不同提取部位活血效果,發(fā)現(xiàn)與模型組相比，給藥后大鼠全血黏度及血漿黏度降低(P<0.05)，延長APTT、TT、PT的時間，改善了血液循環(huán)。綜合血瘀各項藥效指標(biāo)及綜合分析結(jié)果可知70%的乙醇浸出物活血效果最好。另一方面是當(dāng)歸可補血，對于血虛型動物模型治療效果較好。目前對當(dāng)歸補血化學(xué)成分的研究文獻較少。楊英來等[4]研究了乙酰苯肼復(fù)制的血虛小鼠模型，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸藥材水提醇沉上清部位阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯H和藁本內(nèi)酯等眾多化學(xué)成分中阿魏酸的補血活性最大。

1.2 抗氧化、抗衰老作用

當(dāng)歸具有抗氧化的作用。當(dāng)歸多糖能顯著提高D-半乳糖致衰老模型小鼠的SOD、CAT、GSH-Px的活力，降低血漿、腦勻漿及肝勻漿中LPO水平[5]。目前研究認(rèn)為當(dāng)歸多糖抗衰老的機制可能是p53-p21，p16-Rb信號通路。賈道勇等[6]用40 mg/L當(dāng)歸多糖作用LSCs 48 h，其SA-β-Gal染色陽性細(xì)胞率升高，GFU-LC形成能力下降，衰老相關(guān)蛋白p16和Rb表達上調(diào)，衰老相關(guān)基因p53、p21、p16和Rb表達上調(diào)，推測人白血病干細(xì)胞衰老可能機制為p16-Rb信號通路。羅慧英等[7]在研究當(dāng)歸揮發(fā)油對小鼠急性心肌缺血損傷作用的實驗中發(fā)現(xiàn),與模型組相比，各治療組缺血所致心電圖J點的上移均顯著降低(P<0.01)；血清CTA、GSH-Px、SOD活力增加(P<0.05)，LD和MDA含量降低(P<0.05)；心肌缺血損傷面積減少，有明顯的保護作用。

1.3 抗炎作用

炎癥是機體在組織損傷時產(chǎn)生的反應(yīng)。當(dāng)歸中多成分具有抗炎效果。鐘立甲等[8]檢測到給藥組大鼠血漿HIS、5-HT、PGE2和細(xì)胞因子TNF-α含量比模型組降低，當(dāng)歸的不同炮制品揮發(fā)油對角叉菜膠致大鼠足腫脹急性炎癥有不同程度的抑制作用。閆安等[9]對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織炎癥因子進行了測定,發(fā)現(xiàn)與模型組相比，當(dāng)歸多糖劑量組中白細(xì)胞介素-1β含量及NF-κB、p65蛋白表達水平均顯著降低，說明當(dāng)歸多糖具有抗炎作用。

1.4 抗腫瘤作用

當(dāng)歸有很好的抗腫瘤作用，除了抑制腫瘤細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，還能增強抗腫瘤藥物的作用效果。目前相關(guān)文獻報道，當(dāng)歸多糖可作用于細(xì)胞的S期，能通過影響B(tài)cl-2和Bax的表達，使之比值減小，活化Caspase-3，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。吳素珍等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)硫酸酯化當(dāng)歸多糖在抑制腫瘤細(xì)胞生長方面強于當(dāng)歸多糖。

1.5 平喘作用

當(dāng)歸治療哮喘自古就有記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》中提到當(dāng)歸：“為補血活血要藥，故主咳逆上氣也。”實驗研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸揮發(fā)油一方面可以解痙平喘，提高cAMP/cGMP的比值，松弛支氣管平滑??；還可以抗炎平喘，減輕支氣管上皮細(xì)胞脫落，支氣管壁充血水腫及炎癥細(xì)胞浸潤[11]。并有推測當(dāng)歸防治哮喘的機制可能在于血藥養(yǎng)陰，主咳逆上氣，研究證明當(dāng)歸對支氣管哮喘模型小鼠有平喘作用,且對糖皮質(zhì)激素所致陰虛癥狀具有緩解作用[12]。

1.6 鎮(zhèn)痛作用

當(dāng)歸提取物具有鎮(zhèn)痛的作用。魏中璇等[2]在小鼠醋酸扭體法和熱板法實驗中發(fā)現(xiàn)熱板法能明顯提高小鼠對熱刺激致痛的痛閾，抑制小鼠對熱刺激致痛的扭體反應(yīng)，有很好的鎮(zhèn)痛效果。王志旺等[13]以催產(chǎn)素致小鼠痛經(jīng)反應(yīng)為鎮(zhèn)痛指標(biāo)，探討3種提取工藝所得當(dāng)歸精油的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果當(dāng)歸精油能明顯緩解小鼠痛經(jīng)。

1.7 對缺血損傷細(xì)胞的保護作用

當(dāng)歸對缺血損傷的腦細(xì)胞，心肌細(xì)胞的保護作用體現(xiàn)在其本身是一種鈣拮抗劑，能抑制細(xì)胞鈣超載，并通過調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2比值下降減少缺血區(qū)細(xì)胞凋亡的發(fā)生[14]。

1.8 抗抑郁作用

大量文獻表明,當(dāng)歸是治療抗抑郁復(fù)方中的常用藥，如無憂湯，當(dāng)歸芍藥散等,主要是通過增加神經(jīng)腦源性營養(yǎng)因子的量和作用神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的5-HT7受體靶點起作用[15]。而且當(dāng)歸中的一些化學(xué)成分經(jīng)研究具有抗抑郁的作用，可以通過上調(diào)神經(jīng)生長因子，營養(yǎng)因子保護神經(jīng)。廖銘能等[16]研究發(fā)現(xiàn),阿魏酸鈉對誘導(dǎo)分化的PC12細(xì)胞裂解液的無細(xì)胞濾液有抗抑郁效果。

2 當(dāng)歸藥對的臨床應(yīng)用

藥對是連接單味中藥與方劑的橋梁，是理解中醫(yī)藥配方原理的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究更是將藥對配伍作為中醫(yī)藥學(xué)研究的重要組成部分。當(dāng)歸系列藥對在中醫(yī)臨證中應(yīng)用廣泛，一些現(xiàn)代中成藥都是在此基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，用于治療不同的病證。有研究者對《中藥成方制劑》中含當(dāng)歸組方規(guī)律進行了分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸常與補氣活血藥物聯(lián)用，主要在心腦血管疾病，婦科疾病，等方面的應(yīng)用[17]。

2.1 當(dāng)歸川芎配伍

當(dāng)歸與川芎配伍長于養(yǎng)血補血，活血化瘀，最常用于治療婦科疾病。其配伍組方有佛手散、芎湯、芎歸散等[18]。藥理研究表明，當(dāng)歸川芎藥對具有調(diào)節(jié)血液黏稠度，抗血栓形成，改善血液循環(huán)的作用，廣泛應(yīng)用于血虛、血瘀、月經(jīng)不調(diào)[19]等。名老中醫(yī)畢朝忠基于氣血辨證的自擬經(jīng)驗方當(dāng)歸川芎散可用于治療慢性支氣管炎咳嗽、喘息、咯痰，療效顯著。臨床實踐日久，畢師應(yīng)用該方更加靈活，擴展到治療慢性肺系疾病，心血管疾病以及乳腺等疾病[20]。當(dāng)歸川芎散用于治療妊娠傷胎難產(chǎn)、胎死腹中、血下疼痛等婦科病證。在內(nèi)科方面用于心悸、胸痹、中風(fēng)后遺癥等，腦病科主要用于血虛血瘀引起的偏頭痛，出血性腦血管病等[21]，代表藥物舒腦欣滴丸。此外，還可用于治療恢復(fù)期腦梗死[22]，肝硬化，椎基底動脈硬化癥等。

2.2 當(dāng)歸芍藥配伍

當(dāng)歸芍藥配伍，該藥對源自《金匱要略》的當(dāng)歸芍藥散，具有養(yǎng)血調(diào)肝，健脾利濕的功效。臨床上當(dāng)歸芍藥散主要應(yīng)用于婦科和內(nèi)科治療。如慢性盆腔炎、痛經(jīng)、子宮肌瘤、妊娠期高血壓[23]、老年癡呆、偏頭痛和胸痹等。石梅[24]將就診的88例痛經(jīng)患者，88例盆腔炎患者平分為對照組和觀察組，觀察組給予當(dāng)歸芍藥散治療，對照組給予元胡止痛劑治療，3個月為1個療程，通過觀察癥狀及PGF2a/PGF2值發(fā)現(xiàn)觀察組痛經(jīng)患者，盆腔炎患者的治療總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。劉梅運用當(dāng)歸芍藥散治療胸痹，可使患者胸痛等癥狀減輕[25]。

2.3 當(dāng)歸黃芪配伍

當(dāng)歸黃芪是益氣生血藥對，配伍后形成著名方劑“當(dāng)歸補血湯”，黃芪味甘長于補氣，氣足則血生，當(dāng)歸味重養(yǎng)血，其氣輕而辛，故又可行血?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸黃芪能提高心肌缺血再灌注損傷引起低血壓，增強心肌的功能，加快血管的生成。臨床上用于減輕心肌缺血，缺氧損傷，改善微循環(huán)及減輕慢性疲勞癥患者的癥狀[26]。除此之外，還廣泛用于氣虛血弱病癥，子宮肌瘤[27]等的治療。

2.4 當(dāng)歸苦參配伍

金益等[28]在當(dāng)歸系列藥對的數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸苦參配伍在中醫(yī)古方中出現(xiàn)298次。臨床上吳光炯教授常用當(dāng)歸貝母苦參丸加減方治療消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)多種疾病。如腸炎、胃炎、口腔炎、腎盂腎炎以及心律失常等[29-30]。目前當(dāng)歸苦參配伍制成的當(dāng)歸苦參丸具有涼血、祛濕的功效。用于脂溢性皮炎[31]，輕中度痤瘡的治療。楊廣智等[32]將308位患者隨機均分為治療組和對照組，治療組口服維生素B6和當(dāng)歸苦參丸，并用當(dāng)歸苦參丸水調(diào)外搽；對照組口服四環(huán)素、維生素B6、西咪替丁，外搽維A酸乳膏，經(jīng)8周治療，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組高于對照組，治療3周后，治療組有患者達到痊愈。

2.5 當(dāng)歸丹參配伍

“一味丹參飲，功同四物湯?！钡⒒钛铕?，當(dāng)歸補血行血，兩者一溫一涼，相須配伍，具有活血化瘀、通脈止痛的功效。臨床上常用于胸痹、血虛血瘀證型者的治療?，F(xiàn)代研究證明,當(dāng)歸和丹參均具有抗氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集、降脂[33]及抗血栓的作用。王海濤等研究在體外抗氧化能力方面兩者配伍較單味藥作用強[34]。在心肌缺血方面配伍應(yīng)用作用效果不明顯，而在治療腦梗死方面有很好的療效[35]。

2.6 當(dāng)歸人參配伍

參歸方中核心藥對為人參和當(dāng)歸，是臨床上常用的氣血雙補藥對，兩者配伍，人參大補元氣為主，少佐當(dāng)歸引經(jīng)入血，達到益氣攝血的功效。適用于驟然出血而致的自汗頻頻，氣短脈微的重危病癥[36],在抗憂郁方面療效較好[37]。現(xiàn)代藥理研究表明,人參當(dāng)歸藥對配伍的合理性。《婦人大全良方》曰：“當(dāng)歸配人參，名人參湯，主治產(chǎn)后諸虛不足，發(fā)熱盜汗?！薄兜门浔静荨吩疲骸叭藚⒌卯?dāng)歸，活血，當(dāng)歸配人參，補陰中之陽?！迸R床上人參配當(dāng)歸在烏梅丸、天王補心丹、溫經(jīng)湯、人參當(dāng)歸方、無憂湯等復(fù)方中的應(yīng)用更廣泛[38]。

3 結(jié)語

綜上所述，目前對當(dāng)歸的補血活血、抗炎、抗氧化、保護心腦血管系統(tǒng)、平喘等藥理作用研究已經(jīng)相當(dāng)全面，在臨床的內(nèi)科、婦科、外科等方面都得到了極大的應(yīng)用，其中當(dāng)歸-黃芪、當(dāng)歸-川芎、當(dāng)歸-芍藥的藥理和臨床研究已經(jīng)十分廣泛，而當(dāng)歸-苦參等藥對的研究雖然理論上配伍合理，也有當(dāng)歸苦參配伍而成的中成藥在臨床上治療痤瘡，消化道炎癥，心律失常等方面得到應(yīng)用，但其他方面的藥理和臨床研究卻很少，迫切的需要進一步的研究，以更好更全面的理解相關(guān)知識，為臨床提供更全面的科學(xué)依據(jù)。