水貂專用合生素研發(fā)及可能遇到的困境

屈平平 李濤 楊萬郊 姜八一

（山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院261061）

合生素是一種新型的微生態(tài)制劑，是有益生菌與促進益生菌生長的益生元組合而成。高效配伍特定的益生菌和益生元，通過飲水或者飼料進入動物腸道，有針對性地促進外源性益生菌在動物腸道中定植和生長，并選擇性刺激腸道內(nèi)源有益菌群的增殖，以改善動物腸道微生態(tài)群系平衡，提高腸道對病原微生物的防御能力。腸道健康，動物自然健康。

1 合生素的研究進展

1.1 合生素的組方

1.1.1 功能性低聚糖+益生菌[1-5]

低聚木糖和低聚甘露糖+枯草芽孢桿菌；低聚糖+雙歧桿菌QB9701、乳酸桿菌Q與705及芽孢桿菌；不同寡糖（菊糖、果寡糖、低聚木糖、異麥芽低聚糖）+雞源乳酸菌；甘露寡糖、黃芪多糖+枯草芽孢桿菌；甘露寡糖+芽孢桿菌、乳酸菌、酵母菌；釀酒酵母和殼寡糖+植物乳桿菌、枯草芽孢桿菌等。以上是最常見的合生素組方。

1.1.2 中藥提取物或中藥方劑+益生菌[6-11]

苦豆籽粕+雙歧桿菌；黃芪多糖+益生菌；復(fù)方中草藥+蠟樣芽孢桿菌；中藥組方+乳酸桿菌枯草；植物提取物+芽孢桿菌；山藥多糖納米粒與雙歧桿菌；銀杏葉粉+枯草芽孢桿菌；等。這類合生素也是當(dāng)前研究的熱點，在動物生產(chǎn)中應(yīng)用效果良好。

1.2 合生素的作用機理及優(yōu)勢

合生素進入腸道可同時發(fā)揮益生菌與益生元的雙重作用，達到“1+1＞2”的效果。單一的外源性益生菌進入腸道后，復(fù)活后因為缺乏增殖需要的營養(yǎng)物質(zhì)，不能快速定值，很快被排出體外，無法發(fā)揮其維持腸道微生態(tài)平衡的作用。而益生菌與益生元同時進入腸道，不僅可以促進外源性活菌在動物腸道中定植，還可以選擇性刺激腸道本土有益菌生長和繁殖，從而使得被微生物感染擾亂的腸道微生態(tài)平衡快速恢復(fù)。

（1）益生元和益生菌一同進入腸道，能使外源性活菌以更大的數(shù)量到達體內(nèi)，提高外源性活菌的生存率，定植率，延長其作用時間[12]。

（2）腸道內(nèi)源性有益菌，雙歧桿菌和乳酸菌能分解利用益生元，從而大量繁殖增生，并生成多種有機酸，降低腸道的pH，使大量有害微生物得到抑制，并產(chǎn)生抑制有害菌的細(xì)菌素、過氧化氫等，又可促進有益菌的增殖，形成一個良性循環(huán)[13]。

（3）與益生菌一起添加的益生元除了為內(nèi)外源性益生菌提供營養(yǎng)外，還可以作為免疫刺激的輔助因子來發(fā)揮作用，從而增加動物體液及細(xì)胞免疫能力，促進動物血液淋巴結(jié)細(xì)胞的增加[14]。

（4）益生菌在利用益生元增殖時，代謝所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物可被腸細(xì)胞吸收利用，為腸細(xì)胞增殖提供能源。如降解產(chǎn)生的丁酸鹽能通過修復(fù)損傷和穩(wěn)定DNA來促進正常細(xì)胞的形成，從而能增加腸黏膜隱窩內(nèi)細(xì)胞的密度及隱窩深度，改善腸道生理結(jié)構(gòu)，促進營養(yǎng)物質(zhì)消化[15]。

1.3 合生素的制備方法

1.3.1 復(fù)合添加

這種方法最為常用，簡單易行[16-17]。方法是益生菌和益生元按一定比例同時添加到日糧中。

1.3.2 共同發(fā)酵[18]

如將益生菌菌液接種于益生元溶液進行培養(yǎng)，制作合生素菌液，或?qū)?fù)方中草藥散劑和益生菌按一定比例經(jīng)固體發(fā)酵培養(yǎng)制成合生素。

1.3.3 微膠囊制備[19]

這種方法較為先進，目前合生元微膠囊制備的方法有益生菌和益生元使用乳化縮聚法制備合生素微球膠囊；以海藻酸鈉和殼聚糖為包埋劑，在其中加入低聚半乳糖，對嗜熱鏈球菌進行包埋，制備海藻酸鈉/殼聚糖雙層合生元微膠囊。

1.4 合生素對機體生理狀態(tài)的影響[20-21]

（1）提高生產(chǎn)性能提高肉雞、仔豬日增重、飼料轉(zhuǎn)化率等。（2）增強機體免疫提高免疫器官指數(shù)、血清免疫球蛋白水平等。

（3）改善腸道內(nèi)環(huán)境增加腸道有益菌如乳酸菌、雙歧桿菌的數(shù)量、抑制致病菌如大腸桿菌、沙門氏菌生長；提高腸道酶活性；降低腸道pH等。

（4）提高肉、蛋品質(zhì)，降低蛋黃膽固醇含量、增強蛋殼強度、加深蛋殼和蛋黃顏色等。（5）降低腹瀉發(fā)生率。

（6）提高機體抗氧化功能。

2 水貂專用合生素研發(fā)的意義

2.1 新型水貂飼料添加劑和保健品需求迫切

如何提高水貂的生長性能，增加水貂的免疫力，仍舊是水貂生產(chǎn)中亟待解決的問題。合生素作為一種新型的微生態(tài)制劑，越來越受到人類的青睞。合生素是一種極佳的飼料添加劑和保健品，無毒副作用、無耐藥性，使用安全；綠色無殘留，符合當(dāng)前無抗養(yǎng)殖的趨勢；生產(chǎn)成本較抗生素低、生產(chǎn)效果顯著。合生素在禽類、生豬、反芻動物、魚等的生產(chǎn)中應(yīng)用較多，有明顯的促進生長、增強免疫的功能。目前，關(guān)于毛皮動物專用合生素的研發(fā)及合生素對毛皮動物生產(chǎn)性能和免疫力的影響的研究幾乎沒有報道。但水貂專用合生素的臨床需求急迫，如果能從現(xiàn)有的益生菌菌群中篩選出幾種效果確實，使用安全的菌株，選擇一種或幾種來源廣泛，低價質(zhì)高的益生元，參照其他動物益生菌和益生元的配伍比例，使用簡單的生產(chǎn)工藝制備出水貂專用合生素，并將其應(yīng)用于生產(chǎn)中，對提高水貂的生產(chǎn)性能，增加水貂養(yǎng)殖的經(jīng)濟效益具有重要意義[22]。

2.2 水貂腹瀉病防治措施效果欠佳，急需尋求新途徑

水貂腹瀉病仍舊是多發(fā)病，常發(fā)病，嚴(yán)重影響仔貂成活率和養(yǎng)殖效益。水貂腹瀉病的防控制也是困難重重。導(dǎo)致水貂腹瀉的病因復(fù)雜，病毒性腹瀉、細(xì)菌性腹瀉、寄生蟲性腹瀉、食餌性腹瀉和應(yīng)激性腹瀉發(fā)生，確診困難。無論何種原因引起的腹瀉，胃腸黏膜的損傷，腸道微生態(tài)平衡的破壞卻是共同的特征。除了使用傳統(tǒng)的消炎、補液療法，還要加快受損胃腸黏膜的修復(fù)，促進腸道微生態(tài)平衡的恢復(fù)。大量研究表明，合生素可以通過提高腸黏膜絨毛高度、黏膜厚度和V/C值（絨毛高度/隱窩深度），降低隱窩深度，改善腸道組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)發(fā)育，還可以促進腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌增殖，對腸道大腸桿菌和沙門氏菌都有很好的抑制作用。使用效果相當(dāng)于或優(yōu)于抗生素，而其成本低于抗生素等抗菌藥，是一種新型的抗生素替代品，在防治動物腸道感染方面具有良好的應(yīng)用前景[23]。

3 開發(fā)水貂專用合生素可能遇到的困難

合生素的研發(fā)還處于初步階段，要研發(fā)出水貂專用的合生素更是困難重重[24-25]。

（1）缺乏水貂源性益生菌菌株，理想的可直接飼用的微生物菌種最好來自動物自身腸道中，目前據(jù)可查詢的資料表明，青島農(nóng)業(yè)大學(xué)從水貂腸道分離出幾株益生菌（乳酸桿菌、長雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌和酵母菌），但未驗證其作為微生態(tài)制的臨床應(yīng)用效果。

（2）水貂的消化生理特點有別于禽、豬、和牛羊，其胃液酸度大、腸道短、腸內(nèi)容停留時間短，對益生菌的要求也高。所以用于水貂的益生菌，最好能抗酸，復(fù)活快。

（3）根據(jù)益生菌選擇適當(dāng)?shù)囊嫔?，所選的益生元必須能刺激該益生菌的生長與活性，并且不能為有害菌利用。

（4）找到益生菌和益生元的最佳配伍劑量，協(xié)同發(fā)揮兩者的作用，需要大量的臨床實驗。

（5）合生元生產(chǎn)工藝還不成熟。