《水產品質量安全》講座第二講 硝基呋喃類藥物與水產品質量安全（1）

龔珞軍 楊蘭松 王將來 韓育章 普家勇

一、“硝基呋喃”造成的水產品質量安全事故

1.寧波慈溪某進出口公司的27.5噸凍烤鰻，由于被檢測出硝基呋喃類代謝產物（AOZ）而遭到日本方面的退貨，損失高達54.6萬美元，是寧波口岸2006年來首批因藥物殘留超標遭退運的出口海產品。據(jù)統(tǒng)計，2006年1月份寧波口岸遭退運的水產品共計85.15噸，價值19.58萬美元，同比分別增長400.88%和993.85%，出口水（海）產品硝基呋喃類藥物殘留問題引起了社會的關注。

2.上海市多寶魚事件上海市食藥監(jiān)局公布2006年11月17日對上海市部分批發(fā)市場、賣場超市、賓館飯店的多寶魚專項抽檢，全部檢出了硝基呋喃類代謝物；同時，還有恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氯霉素、孔雀石綠、紅霉素等禁用漁藥殘留，土霉素超標。

農業(yè)部27日通報了上海多寶魚事件調查處理結果。經檢測確認，山東省日照市三家水產養(yǎng)殖企業(yè)，在養(yǎng)殖過程中違規(guī)使用了硝基呋喃類藥物、孔雀石綠和氯霉素等違禁獸藥。

山東省海洋漁業(yè)部門依據(jù)《農產品質量安全法》等有關規(guī)定，對上述三家企業(yè)及產品予以停止銷售、監(jiān)督銷毀和罰款等處理。農業(yè)部有關部門由此將硝基呋喃列入跟蹤調查違禁藥品的范疇，打擊非法生產、經營禁用獸藥的行為。

“中國多寶魚之父”，水科院黃海所研究員、青島市大菱鲆養(yǎng)殖協(xié)會會長、中國工程院雷霽霖院士說，“我很心痛、很震驚、很遺憾”。

“從養(yǎng)魚到賺錢，在一些養(yǎng)殖戶看來就是起點和終點。他們的心里根本沒有產業(yè)的概念，短視、趨利、沒有責任心?！?/p>

當年，全國多寶魚養(yǎng)殖面積已超過500萬平方米，年產量在4萬噸左右。自上海查出含硝基呋喃類藥物等違禁藥物后，水產品藥物殘留問題瞬間引爆。11月19日上海市宣布暫停銷售多寶魚后，全國各地檢測結果基本相同，水產品批發(fā)市場相繼停售多寶魚。北京市停售多寶魚，廣州多寶魚銷量價格下挫，山東暫停多寶魚出貨銷售。山東約5000萬尾多寶魚被囤積，青島市場上90%的多寶魚滯銷。多寶魚養(yǎng)殖企業(yè)經濟損失近20億元，遭受重創(chuàng)。

二、硝基呋喃的抗菌機理及對人類的危害

1.硝基呋喃的抗菌原理硝基呋喃類藥物是人工合成的具有5-硝基呋喃基本結構的廣譜抗菌藥物，對大多數(shù)革蘭氏菌、真菌和原蟲等均有殺滅作用。它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。硝基呋喃類藥物常用的有呋喃唑酮(代謝產物3-氨基-2-惡唑烷酮，AOZ。下同)、呋喃它酮(5-甲基嗎啉-3-氨基-2-唑烷基酮，AMOZ)、呋喃妥因(1-氨基-2-乙內酰，AHD）和呋喃西林(氨基脲，SEM）。硝基呋喃類物質均為性質穩(wěn)定的黃色粉末，無味或味微苦，幾乎不溶于水或難溶于水。硝基呋喃類母體化合物在動物體內代謝非常迅速，穩(wěn)定性只有幾小時。但其代謝物與蛋白質結合后能穩(wěn)定而持久地存在于動物體內，因此將其代謝物作為檢測硝基呋喃類藥物的標示殘留物。

2.硝基呋喃對動物及人體的危害一般的食品加工方法難以使蛋白結合態(tài)硝基呋喃類藥物代謝物降解，但含有硝基呋喃類藥物代謝物的水產品為人所食用后，它們可在胃酸作用下，從蛋白質中釋放而被人體吸收，造成嚴重危害。

(1)硝基呋喃類藥物對動物的肝、腎、心臟、下丘腦及生殖系統(tǒng)等都有不同程度的毒副作用。若高劑量或長期連續(xù)服用，可引起動物中毒，嚴重者導致死亡。其中呋喃西林的毒性最大，呋喃唑酮的毒性最小，約為為呋喃西林的1/10左右。硝基呋喃類藥物是直接致變劑，不用附加外源性激活系統(tǒng)就可引起細菌的突變。呋喃唑酮能減少精子的數(shù)量和胚胎的成活率。

(2)研究表明，硝基呋喃類藥物代謝物具有嚴重的致癌、致畸胎等毒副作用。呋喃它酮為強致癌性藥物，呋喃唑酮具中等強度致癌性。高劑量使用可誘導魚的肝臟發(fā)生腫瘤。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構將呋喃唑酮和呋喃西林列入第3類致癌物清單中(即對動物致癌，但無證據(jù)表明對人類致癌)。

(3)呋喃西林產生患者過敏反應，如休克、氣喘、氣悶、皮疹等；胃腸道反應、藥熱、嗜酸性白細胞增多癥及神經癥狀如幻聽、幻視、幻覺、頭暈、失眠及多發(fā)性末梢神經炎等。

(4)呋喃唑酮會引起惡心，嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、皮疹、肛門瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤、溶血性貧血、黃疸、多發(fā)性神經炎、眼部損害和急性溶血性肝壞死等疾病。對中樞神經系統(tǒng)能造成不可逆的損傷。

(5)呋喃妥因常引起消化道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉。偶見藥熱、粒細胞減少等變態(tài)反應及頭痛、頭暈、嗜睡、多發(fā)性神經炎等神經系統(tǒng)癥狀。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者可出現(xiàn)溶血性貧血。

三、水產養(yǎng)殖管理中有關硝基呋喃的法律法規(guī)

1.2002年農業(yè)部發(fā)布了《食品動物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農業(yè)部公告第193號），明文規(guī)定禁止使用硝基呋喃類的呋喃唑酮和呋喃它酮，且不得在動物性食品中檢出。

2.2002年農業(yè)部發(fā)布了《動物性食品中獸藥最高殘留限量》（農業(yè)部公告第235號），明文禁止使用硝基呋喃類的呋喃它酮和呋喃唑酮，且不得在動物性食品中檢出。

3.2002年9月1日頒布執(zhí)行的NY5071-2002農業(yè)部行業(yè)標準《無公害食品漁用藥物使用準則》，明確規(guī)定硝基呋喃類的呋喃唑酮和呋喃西林為禁用藥品。

4.2004年4月9日中華人民共和國國務院令第404號《獸藥管理條例》(2014年7月29日第一次修訂；2016年2月6日第二次修訂)規(guī)定，禁止使用假、劣獸藥以及國務院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的藥品和其他化合物。使用禁止使用的藥品按假獸藥處理。

5.2005年發(fā)布的農業(yè)部公告第560號《獸藥地方標準廢止目錄》，明確動物性食品中不得使用硝基呋喃類藥物呋喃西林、呋喃妥因及其鹽、酯及制劑。

6.2010年衛(wèi)生部發(fā)布的《食品中可能違法添加的非食用物質名單（第四批）》中，明確將硝基呋喃類藥物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列為非食用物質。

7.1993年美國禁止呋喃唑酮作為獸藥使用于食品動物。歐盟1995年就全面禁止使用呋喃類抗菌藥，規(guī)定呋喃類殘留物在動物源性食品中不得檢出。2004年，美國食品和藥品管理局(FDA)公布了禁止在進口動物源性食品中使用的11種藥物名單，其中包括呋喃西林和呋喃唑酮。日本于2005年底對該類藥物的檢測列入《肯定列表》，并加大了對水產品中硝基呋喃類藥物代謝物殘留量的檢測力度。澳大利亞、加拿大、新加坡等許多國家均禁止硝基呋喃在食品動物上使用。