H5和H9亞型禽流感病毒對(duì)小鼠致病性的研究進(jìn)展

石 霖

（遼寧省農(nóng)業(yè)發(fā)展服務(wù)中心，遼寧 沈陽 110164）

1 H5亞型禽流感病毒對(duì)小鼠的致病性

H5N1亞型HPAIV對(duì)小鼠的致病性受多種因素的影響和決定，病毒基因組中的某些氨基酸位點(diǎn)與H5N1亞型HPAIV對(duì)小鼠的致病性密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)PB2基因的627位和701位氨基酸是決定禽流感病毒對(duì)哺乳動(dòng)物致病力和跨物種感染的重要位點(diǎn)。其中，PB2蛋白的627位點(diǎn)氨基酸具有種屬特異性，禽源流感病毒中為谷氨酸（E），而人源流感病毒中為賴氨酸（K），當(dāng)禽源流感病毒PB2中的627位谷氨酸突變?yōu)橘嚢彼岷螅‥627K），H5N1亞型HPAIV可引起小鼠全身性感染，甚至導(dǎo)致小鼠死亡。PB2蛋白的701位點(diǎn)也是決定流感病毒對(duì)哺乳動(dòng)物致病性的關(guān)鍵位點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)，PB2蛋白701位點(diǎn)發(fā)生（D627N）突變后，可以增強(qiáng)病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的復(fù)制能力以及PB2 627E毒株的傳播能力。研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒NS1基因42位（S42P）和149位（A149V）氨基酸突變可抑制干擾素的生物合成，從而增強(qiáng)流感病毒對(duì)哺乳動(dòng)物的致病能力。Seo等研究表明，NS1蛋白的92位（D92E）氨基酸突變同樣可使病毒抑制干擾素的分泌，從而導(dǎo)致禽流感病毒對(duì)豬的致病性增強(qiáng)。M2蛋白是金剛烷胺類藥物對(duì)病毒作用的靶蛋白，其上的27和31等多個(gè)位點(diǎn)與病毒抗藥性有關(guān)。PB1的473(L473V)和598(L598P) 位點(diǎn)氨基酸突變可增強(qiáng)病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的復(fù)制。

影響禽流感病毒致病性的因素不是單一的且涉及多個(gè)位點(diǎn)，一些重要位點(diǎn)的突變可能引起病毒毒力的改變或者傳播能力的變化，因此，應(yīng)該高度重視H5N1亞型AIV的監(jiān)測(cè)與研究力度，密切關(guān)注其變異情況以及對(duì)人類的潛在威脅。

2 H9亞型禽流感病毒對(duì)小鼠的致病性

H9N2亞型禽流感病毒作為一種低致病性禽流感病毒在我國(guó)廣泛存在，與高致病性禽流感病毒相比對(duì)養(yǎng)禽業(yè)和人類危害相對(duì)較小，因此，一直以來人們對(duì)其重視程度遠(yuǎn)不如H5N1亞型高致病性禽流感。隨著該亞型病毒的廣泛流行與不斷進(jìn)化，該亞型禽流感病毒不僅可在家禽和野鳥中分離到，而且已經(jīng)具備了感染哺乳動(dòng)物，甚至人的能力。2013年我國(guó)發(fā)生的人類H7N9亞型流感疫情及H10N8亞型流感病毒感染人的事件，引起了廣大學(xué)者，以至政府廣泛的關(guān)注。研究表明，新型H7N9和H10N8的內(nèi)部基因來源于H9N2亞型AIV，說明H9N2病毒已經(jīng)成為新型流感病毒的供給者，其對(duì)新型病毒的產(chǎn)生上起了重要的作用，因此，H9N2 AIV對(duì)人類健康是一個(gè)潛在的、極大的威脅。不同毒株的H9N2亞型禽流感對(duì)小鼠的致病性存在較大差異，Choi等研究重組的H9N2亞型禽流感病毒對(duì)小鼠的致病性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有兩株病毒可感染小鼠，并導(dǎo)致小鼠死亡。Bi等從雞體內(nèi)分離到一株重組H9N2亞型禽流感病毒，該病毒感染小鼠后，在小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟和腎臟等主要器官組織均能復(fù)制，并導(dǎo)致受感染小鼠100%死亡。L i選取35株H9N2亞型禽流感病毒，研究其對(duì)小鼠的致病性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，35株病毒均未見在小鼠的腦、脾、腎中復(fù)制，而僅在肺臟中呈現(xiàn)差異性復(fù)制，且所有受試病毒感染小鼠后，除小鼠均呈現(xiàn)程度不同的體重下降外，均未見致死現(xiàn)象。PB2的627位和701位點(diǎn)對(duì)流感病毒在哺乳動(dòng)物的致病性和傳播上起著重要用，Li等研究表明，H9N2亞型禽流感的P B2蛋白的627位和701位點(diǎn)的突變可以增強(qiáng)H9N2亞型AIV對(duì)小鼠和雪貂的復(fù)制能力和傳播能力。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)H9N2亞型AIV的監(jiān)測(cè)，一旦自然界中分離到E627K或者D701N的突變，可能對(duì)哺乳動(dòng)物，尤其是對(duì)人類的潛在威脅加大。