腸道微生態(tài)與腫瘤的研究進(jìn)展

徐寅 王寧 許琳（通訊作者）

（1青島大學(xué)附屬青島市市立醫(yī)院消化內(nèi)科 山東 青島 266000）

（2平度市人民醫(yī)院 山東 青島 266000）

腸道是人體重要的器官之一，主要參與人體的消化吸收活動(dòng)，為人體機(jī)能提供所需的營(yíng)養(yǎng)，維持人體正常運(yùn)轉(zhuǎn)[1]。與此同時(shí)，腸道也是人體最大的免疫器官之一，腸道中的菌群數(shù)量非常多，為人體正常免疫功能提供較大的作用，因此，腸道微生物主要參與人體的消化、代謝、免疫調(diào)節(jié)、能量轉(zhuǎn)化，維護(hù)腸道黏膜防御功能等[2-3]。而腫瘤疾病則與人體腸道菌群有直接的關(guān)系，當(dāng)人體腸道中的有益菌、中性菌減少，有害菌增多，則腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡，進(jìn)而導(dǎo)致各種腫瘤疾病發(fā)生，嚴(yán)重影響了人體的健康。

1.腸道微生態(tài)與腫瘤的發(fā)生

腸道微生態(tài)失衡，顯著影響腫瘤的發(fā)生。由于腸道微生態(tài)中的微生物種類比較多，數(shù)量龐大，目前根據(jù)菌群的性質(zhì)將其分為有益菌、中性菌、有害菌，一般情況下，當(dāng)人體中的有益菌和中性菌數(shù)量充足，有害菌數(shù)量少，則人體腸道環(huán)境比較好，有益菌和中性菌能夠維持人體腸道環(huán)境的安全，將有害菌消滅，減少有害菌危害人體的機(jī)會(huì)[4]。而當(dāng)有益菌和中性菌數(shù)量減少，有害菌數(shù)量增加，則導(dǎo)致腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)失去平衡，有害菌則攻擊有益菌，使得人體免疫力、代謝功能下降，并引發(fā)腫瘤疾病。如結(jié)直腸癌患者腸道中的腸球菌、埃希氏桿菌數(shù)量增加，而羅氏菌顯著減少，羅氏菌數(shù)量不足以抵抗腸球菌、埃希氏桿菌的侵襲，進(jìn)而導(dǎo)致人體發(fā)生直腸癌病癥[5]；此外，根據(jù)臨床治療研究顯示，易患腸癌的患者腸道中的菌群在代謝期間產(chǎn)生的次級(jí)膽汁酸比較多，而產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌的數(shù)量則大大減少[3]。因此，患者腸道中的微生態(tài)環(huán)境與腫瘤疾病的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。

腸道菌群對(duì)肝癌影響顯著。腸道菌群生態(tài)失衡也容易導(dǎo)致肝癌、肝硬化疾病的發(fā)生，在肝癌以及肝硬化患者臨床治療中，通過(guò)對(duì)患者的血清進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者血清找中的LPS有不同程度的升高現(xiàn)象；在臨床治療期間，患者在使用抗生素后則進(jìn)一步破壞患者腸道微生態(tài)環(huán)境，且患者體內(nèi)的炎性因子增加，導(dǎo)致患者身體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而炎癥環(huán)境則為腫瘤細(xì)胞的增殖提供有利環(huán)境，且能抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，因而加重了患者病情惡化[6-7]。在臨床給予患者有益菌，能提高患者腸道菌群的戰(zhàn)斗力，對(duì)有害菌起到抑制作用，能夠有效減輕患者的不良反應(yīng)[8-10]。此外，肥胖或高脂肪飲食人群易患肝癌，且肥胖癥狀對(duì)肝癌的進(jìn)一步惡化具有非常大的負(fù)面作用，主要源于高脂肪飲食后將腸道中的微生態(tài)環(huán)境破壞，導(dǎo)致腸道菌群失衡，進(jìn)而影響患者機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收和利用[11]。

2.腸道菌群在腫瘤治療中的作用

腸道菌群結(jié)構(gòu)的平衡是保持人體健康的主要因素，因此在腫瘤患者治療中，需要改善患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)，維持腸道微生態(tài)的平衡性。主要源于腸道的菌群中的免疫抑制性因子能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫檢測(cè)，腸道有益菌能夠?yàn)镃TLA-4提供充足的菌群，提高其生理功能，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞重新活化，對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別力增加，避免腫瘤細(xì)胞繁殖[12-13]。當(dāng)人體腸道中的菌群失衡，CTLA-4所需的菌群減少后，則CTLA-4的抗腫瘤效果下降，無(wú)法殺傷腫瘤細(xì)胞。在臨床治療中，腸道菌群能夠增加改變腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞功能，在患者使用CpG-低聚核苷酸化療期間，可提高化療的效果，因此在腫瘤患者臨床化療治療期間，有腸道菌群的參與，化療效果顯著提高[14]。

3.益生菌在預(yù)防和治療腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值

在腫瘤疾病患者臨床治療中，重點(diǎn)研究益生菌或是腸道微生態(tài)干預(yù)的作用，以及針對(duì)肝癌患者的治療期間運(yùn)用益生菌的效果進(jìn)行研究。益生菌是人體腸道中最主要的物質(zhì)之一，不僅能夠調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)，同時(shí)也能減少血清膽固醇的水平，促進(jìn)人體機(jī)能的代謝[15]。根據(jù)臨床研究顯示，給予患者服用益生菌后，并聯(lián)合抗PD-L1對(duì)患者進(jìn)行免疫治療，則能夠完全抑制患者體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，并且患者體內(nèi)的T細(xì)胞功能增強(qiáng)，能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞微環(huán)境，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)細(xì)胞的因子水平。主要源于，對(duì)人體補(bǔ)充充足的益生菌，能夠增加腸道的酸性，并增加腸道中有益菌和中性菌的數(shù)量，使其對(duì)有害菌進(jìn)行抑制，同時(shí)能夠提高患者的免疫力，并且當(dāng)機(jī)體中的菌群生態(tài)環(huán)境平衡后，能夠抑制酪氨酸激活酶信號(hào)通路，有助于降低患者血清中LPS水平，最終起到預(yù)防癌癥的作用。

4.展望

通過(guò)上述研究顯示，腸道菌群與腫瘤疾病的發(fā)病、治療均有非常密切的聯(lián)系，利弊結(jié)合，因此如果合理、有效運(yùn)用腸道菌群的作用，降低腫瘤疾病的發(fā)生是值得我們思考的。首先，良好的生活習(xí)慣是基礎(chǔ)，人們?cè)陲嬍称陂g應(yīng)減少高脂肪飲食，并在日常生活中注意補(bǔ)充益生菌，確保腸道中的菌群環(huán)境平衡，提高機(jī)體的免疫力，預(yù)防腫瘤疾病發(fā)生。其次，在腫瘤患者臨床治療期間，除了采用藥物化療之外，還需對(duì)患者補(bǔ)充充足的益生菌，改善失衡的腸道微生態(tài)環(huán)境，提高腸道菌群數(shù)量，提高腸道菌群參與化療藥物治療，提高臨床治療效果。同時(shí)，益生菌對(duì)人體健康的重要性不可忽視，醫(yī)院、社區(qū)等醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)宣傳，幫助人們深入認(rèn)識(shí)腸道菌群與腫瘤疾病之間的關(guān)系，引起人們的重視，在日常生活中額外補(bǔ)充益生菌，通過(guò)日常生活飲食預(yù)防腫瘤疾病。