我國藥品不良反應(yīng)公眾報告的現(xiàn)狀與對策

潘代勇

（廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 柳州 545002）

藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測是藥品安全監(jiān)管的重要手段，是藥品再評價工作的重要組成部分，它關(guān)系到公眾的生命安全。我國對藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營、使用單位采取的是強制性報告制度，但對公民只是鼓勵報告藥品不良反應(yīng)，即自愿報告制度。由于公眾的藥品不良反應(yīng)知識欠缺、報告渠道不通暢，作為用藥的主要群體，個人上報藥品不良反應(yīng)的比例偏低。本文對公眾藥品不良反應(yīng)報告的現(xiàn)狀及必要性進行綜述，以期為建立一種公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測模式提供借鑒。

1 我國藥品不良反應(yīng)公眾報告現(xiàn)狀

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局歷年來發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》顯示，我國藥品不良反應(yīng)的報告數(shù)量逐年增加。按報告來源統(tǒng)計，醫(yī)療機構(gòu)是報告的主體，其次是藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，來自個人的報告比例極低，且呈下降趨勢。以2017年為例，個人報告數(shù)量比例僅為0.3%[1]，與歐美國家形成強烈反差，也與公眾用藥群體數(shù)量龐大，安全用藥和維權(quán)意識不斷提升不相符。

2 開展公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性

2.1 公眾報告藥品不良反應(yīng)是藥品安全監(jiān)測工作的重要補充

我國已建立了以藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位為主體的監(jiān)測和報告體系，醫(yī)療機構(gòu)作為藥品使用最集中的場所，能夠廣泛接觸到用藥人群，因此成為藥品不良反應(yīng)報告的重要來源。隨著我國非處方藥制度的改革完善以及公眾文化水平的提高，公眾的自我藥療行為非常普遍[2]。在新醫(yī)改模式下，允許處方外流，鼓勵門診慢病患者到定點藥店購藥，因此患者的大部分用藥行為發(fā)生在院外。調(diào)查顯示，患者及家人曾發(fā)生過藥品不良反應(yīng)的比例達37%以上[3]，可見我國公眾藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。而在我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)法律法規(guī)中，強調(diào)的是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測責(zé)任，對于個人報告藥品不良反應(yīng)沒有具體的規(guī)定，個人報告藥品不良反應(yīng)得不到應(yīng)有的重視，個人報告的比例明顯偏低。因此，有必要開展公眾不良反應(yīng)監(jiān)測工作，擴大監(jiān)測的范圍，提高報告的數(shù)量，為不良反應(yīng)的分析和評估提供更多的數(shù)據(jù)。

2.2 公眾報告藥品不良反應(yīng)彌補專業(yè)報告的不足

雖然醫(yī)療機構(gòu)一直是藥品不良反應(yīng)報告的主體，但仍存在諸多不足之處，主要體現(xiàn)為漏報率高，WHO專家認為住院患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率約為20%，而目前我國報告比例不到1%[4]，與醫(yī)務(wù)人員報告意識不高、工作繁忙有關(guān)。其次是報告的質(zhì)量不高，多為一般的不良反應(yīng)，嚴重的不良反應(yīng)比例不足10%，與發(fā)達國家30%的水平尚有較大差距，主要是擔(dān)心報告不良反應(yīng)會造成醫(yī)患糾紛，因而對一些嚴重的不良反應(yīng)會選擇性報告。此外，專業(yè)人員往往更注重于不良反應(yīng)的因果關(guān)系，這可能會忽略一些不良反應(yīng)，而這種忽略可能導(dǎo)致嚴重不良事件。公眾是藥品不良反應(yīng)的直接感受者，對不良反應(yīng)的傷害更敏感，所提供的信息更著重于不良反應(yīng)對個人的影響和使用者的現(xiàn)實體驗，以及對日常生活質(zhì)量影響的詳細信息，而不受限于藥品與不良反應(yīng)的因果關(guān)系，開展公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，可為藥品不良反應(yīng)分析和評估提供一手信息，增加報告的數(shù)量，降低漏報率。有研究表明，當(dāng)個人報告的數(shù)據(jù)與醫(yī)護人員報告的數(shù)據(jù)合并分析時，可反映出更多潛在的藥品不良反應(yīng)信息[5]，因此，公眾藥品不良反應(yīng)報告可作為專業(yè)報告的重要補充。公眾藥品不良反應(yīng)報告還有利于及早發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號，Egberts等[6]研究顯示，公眾報告與專業(yè)人員報告在發(fā)現(xiàn)新的可疑不良反應(yīng)的比例相近，但公眾報告時間比專業(yè)人員更早。因此，公眾報告藥品不良反應(yīng)在降低用藥風(fēng)險方面所起的重要的作用在世界范圍內(nèi)逐漸被認識到。

2.3 公眾報告藥品不良反應(yīng)是法律法規(guī)賦予的權(quán)利

在許多發(fā)達國家，法律法規(guī)規(guī)定患者或消費者有報告藥品不良反應(yīng)的權(quán)利，將患者或消費者納入藥品不良反應(yīng)報告的主體之一，并建立患者直報系統(tǒng)[7,8]。我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，“國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)”，從法律上賦予公眾報告藥品不良反應(yīng)的權(quán)利。公眾是藥品的直接使用者，是承擔(dān)風(fēng)險的主體，也應(yīng)是最愿意上報嚴重的藥品不良反應(yīng)的群體[9]，大多數(shù)公眾認為有必要建立藥品不良反應(yīng)公眾報告途徑，體現(xiàn)了公眾維護自身健康權(quán)利的訴求。

3 藥品不良反應(yīng)公眾報告存在問題

3.1 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系制度不完善

我國藥品不良反應(yīng)相關(guān)法律法規(guī)雖然鼓勵公眾報告藥品不良反應(yīng)，個人發(fā)現(xiàn)新的或者嚴重的藥品不良反應(yīng)，可以向經(jīng)治醫(yī)師報告，也可向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)或者當(dāng)?shù)氐乃幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告。但在公眾報告途徑、報告方法、報告內(nèi)容、信息反饋等方面沒有明確的規(guī)定，缺乏有效的約束力和激勵機制，公眾缺乏報告藥品不良反應(yīng)的積極性和主動性?，F(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)僅針對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位，尚未建立系統(tǒng)的公眾報告途徑，即使認為已經(jīng)建立有公眾報告途徑的部分省份機構(gòu)，收到公眾報告的比例很低[3]，說明現(xiàn)有的公眾報告途徑未能發(fā)揮有效的作用。這與公眾不良反應(yīng)報告渠道不通暢，報告方式不方便，對公眾的宣傳教育不夠有關(guān)[10]。

3.2 公眾缺乏對藥品不良反應(yīng)的認知和報告意識

馮變玲等[11]對陜西省公眾的問卷調(diào)查結(jié)果顯示，能夠正確選擇藥品不良反應(yīng)定義選項的比例為53.7%，蔡藍等[12]對廣東省公眾的調(diào)查結(jié)果正確率為67.5%，表明公眾對藥品不良反應(yīng)概念認知度不高。其次公眾缺乏專業(yè)醫(yī)藥知識，難以判斷是否發(fā)生不良反應(yīng)，或即使發(fā)生不良反應(yīng)也認為沒有報告的必要。公眾對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的意義不了解，往往覺得藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)該是監(jiān)測部門的事情，缺乏報告的意識。缺乏對藥品不良反應(yīng)的認知和報告意識已成為公眾報告不良反應(yīng)的主要障礙[13]。調(diào)查顯示，影響公眾報告藥品不良反應(yīng)的選項中，對報告途徑、報告方式和報告部門不了解排在第一位，即使是在開展不良反應(yīng)公眾報告較早的國家，對不良反應(yīng)報告途徑的知曉率仍很低[14,15]。因此，加強對公眾藥品不良反應(yīng)的宣傳尤為重要。此外，公眾報告藥品不良反應(yīng)更多的是想獲得處理建議和被關(guān)注感，信息反饋可以激勵公眾報告藥品不良反應(yīng)[16,17]。我國已建立了《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》、《藥品不良反應(yīng)信息通報》和《藥物警戒快訊》等信息反饋模式，但主要面向?qū)I(yè)機構(gòu)及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，公眾主動關(guān)注少。缺乏針對公眾報告的信息反饋機制，公眾報告后得不到有效的反饋信息，不能體現(xiàn)報告的價值，也是影響公眾報告積極性的重要因素。

3.3 監(jiān)測機構(gòu)對公眾上報藥品不良反應(yīng)報告的認識不足

王成崗等[3]調(diào)查顯示，有64%以上的監(jiān)測機構(gòu)認為有必要建立藥品不良反應(yīng)公眾報告途徑。但也有部分監(jiān)測機構(gòu)不建議開展藥品不良反應(yīng)公眾報途徑（21.2%），主要原因是認為公眾缺乏專業(yè)知識，報告信息不完整、欠規(guī)范，缺少人員和相應(yīng)政策法規(guī)[18]，因此鼓勵公眾通過醫(yī)療機構(gòu)或藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)報告，一方面反映出監(jiān)測機構(gòu)對開展公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意義認識不足，另一方面也反映出監(jiān)測機構(gòu)尚缺乏對公眾報告信息的有效處理方式，擔(dān)心開展公眾不良反應(yīng)報告后難以應(yīng)付大量增加的工作量。因此，建議借鑒國外的經(jīng)驗，將公眾不良反應(yīng)報告作為藥品不良反應(yīng)警戒信號處理，并建立自動預(yù)警系統(tǒng)，提高公眾報告的可行性。

4 開展公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的對策思考

4.1 加強公眾藥品不良反應(yīng)知識的宣傳教育

公眾對藥品不良反應(yīng)相關(guān)知識認知度低和對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測意義不了解，是制約公眾上報藥品不良反應(yīng)的主要因素。目前監(jiān)測機構(gòu)開展的藥品不良反應(yīng)培訓(xùn)主要是針對醫(yī)療機構(gòu)和藥店等專業(yè)人員，很少有面向公眾的宣傳培訓(xùn)。監(jiān)測機構(gòu)可通過報刊、廣播、電視、發(fā)放宣傳冊等公眾易于接受的形式，宣傳藥品不良反應(yīng)相關(guān)知識和公眾報告途徑，發(fā)布藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息，增強公眾的用藥安全意識，提高公眾對藥品不良反應(yīng)的認識和報告意識，使公眾在發(fā)生藥品不良反應(yīng)時能夠向監(jiān)測部門報告。醫(yī)療機構(gòu)和藥品零售店是公眾獲得藥品的場所，能夠廣泛接觸到用藥人群，應(yīng)承擔(dān)起公眾用藥安全的社會責(zé)任，尤其是醫(yī)療機構(gòu)擁有專業(yè)的醫(yī)療技術(shù)人員，在進行公眾安全用藥宣傳，開展公眾藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作方面更具優(yōu)勢，可通過藥學(xué)門診，與患者面對面進行用藥宣教，通過家庭簽約醫(yī)師藥師的形式，對慢病患者用藥情況進行隨訪和宣教，到社區(qū)開展藥品不良反應(yīng)相關(guān)信息的講座，利用微信公眾號推送信息等多種方式進行藥品不良反應(yīng)宣傳，提高公眾對藥品不良反應(yīng)的認識，主動參與到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中。

4.2 建立有效的公眾不良反應(yīng)監(jiān)測模式

目前國際通用的報告途徑有網(wǎng)絡(luò)在線直報、電話報告、Email報告、紙質(zhì)報表等方式。我國尚未建立公眾網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)，而Email報告、填寫紙質(zhì)報表為單向報告，互動性低，因此在建立公眾報告途徑時應(yīng)考慮公眾的特點和需求，盡可能使用簡便易用的途徑。電話報告是公眾最常采取的報告方式，美國FDA要求制藥企業(yè)在處方藥用藥指南中增加以下聲明：“發(fā)生副作用時向醫(yī)生電話咨詢醫(yī)學(xué)建議，你可以撥打電話 1- 800- FDA-1088 向FDA報告副作用”[19]，這種做法值得我們借鑒。近年來，隨著我國互聯(lián)網(wǎng)通訊產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，微信擁有大量活躍的用戶[20]。微信公眾號報告方式功能強大，能夠提供語言、文本、圖片共享等功能，相比傳統(tǒng)的報告方式，微信平臺報告不受時間、空間的限制，具有即時通訊、互動性強和操作簡便等優(yōu)點。通過微信平臺還可反饋信息，使報告人獲得處理建議，并體會到報告不良反應(yīng)的價值，因而公眾愿選擇微信報告的比例僅次于電話報告[21]。此外，藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容除了要考慮監(jiān)測的需求外，還應(yīng)考慮公眾的特點，盡量使用通俗易懂的語言，在滿足監(jiān)測需求的條件下盡量減少報告的參數(shù)，同時尊重報告人的隱私，這樣才能提高公眾報告的可行性。

4.3 要拓寬公眾藥品不良反應(yīng)報告渠道

近年來，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)在不斷擴大，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)已有34萬余個藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)注冊用戶，但報告的主體仍是醫(yī)療機構(gòu)，且主要集中在三級綜合醫(yī)院。因此，有必要加強基層社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)、診所及藥店的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，在這些場所張貼海報告知公眾藥品不良反應(yīng)的報告部門、電話及報告程序等，并提供免費電話、免費郵寄和網(wǎng)絡(luò)報告藥品不良反應(yīng)服務(wù)，鼓勵公眾報告藥品不良反應(yīng)。

5 小結(jié)

綜上所述，藥品不良反應(yīng)公眾報告在降低用藥風(fēng)險方面起著重要的作用，而我國尚未建立系統(tǒng)的公眾報告途徑，公眾對藥品不良反應(yīng)的知曉度低，報告的比例與發(fā)達國家相比差距大。應(yīng)借鑒發(fā)達國家經(jīng)驗，完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的法律法規(guī)，建立適合國情的公眾報告模式，同時廣泛開展宣傳教育，提高公眾對藥品不良反應(yīng)的認知度和對報告意義的認識，從而能提高公眾報告不良反應(yīng)的積極性。