亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與H型高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展

黃流強(qiáng) 伍崇信

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院心內(nèi)科 廣西 南寧 530199）

MTHFR基因位于染色體 1q36.3，C677T 突變是最常見(jiàn)類型，其突變可導(dǎo)致該基因活性下降，突出特點(diǎn)為不耐熱性。5-甲基四氫葉酸，是由5，10-甲基四氫葉酸代謝產(chǎn)生，MTHFR基因生物活性下降，導(dǎo)致5-甲基四氫葉酸的產(chǎn)生減少，Hcy生物代謝的甲基化過(guò)程受阻，使Hcy在細(xì)胞內(nèi)蓄積明顯，而出現(xiàn)Hcy濃度升高。近年來(lái)，相關(guān)研究表明，血漿同型半胱氨酸是導(dǎo)致高血壓和心血管病發(fā)生和進(jìn)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素之一[1]。血中Hcy每升高一定比例，高血壓和心腦血管發(fā)病率相應(yīng)增加[2]。

1.MTHFR C677T基因多態(tài)性與高血壓的關(guān)系

Hcy導(dǎo)致高血壓發(fā)生的的具體機(jī)制尚不完全明確，相關(guān)研究顯示可能的機(jī)制有：Hcy通過(guò)降低一氧化氮利用度，增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)循環(huán)相關(guān)單核細(xì)胞的聚集等機(jī)制導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用[3]。Hcy 影響脂類代謝、增加氧化應(yīng)激，干擾平滑肌細(xì)胞增殖等方式導(dǎo)致高血壓的產(chǎn)生[4]。0ttigliert[5]等發(fā)現(xiàn)，MTHFR-C677T基因多態(tài)性是H高血壓HCY濃度升高的原因，MTHFR-TT型基因酶活性為正常水平的一半。國(guó)外相關(guān)研究顯示MTHFR-TT正常人群的CC型酶活性為100%，CT型65%，而TT型僅有30%。MTHFRC677T突變基因在人群中呈多態(tài)分布特點(diǎn)，中國(guó)人群C677T基因頻率處于較高水平[6-7]。因此，我們可以認(rèn)為 MTHFR677T 突變基因型通過(guò)影響Hcy水平變化而導(dǎo)致增加高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而且，不同基因型的發(fā)病特點(diǎn)和臨床預(yù)后之間存在有顯著差異，其原因還有待進(jìn)一步研究。

2.不同民族、性別、地域人群中MTHFR C677T基因多態(tài)性與H高血壓的相關(guān)研究

不同民族、不同地域之間基因多態(tài)性與MTHFR C677T突變基因發(fā)生頻率存在種族、地域差異。realJT等研究顯示CC型占主要類型，在不同性別之間中差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明不同性別間存在差異，男性TT基因型水平顯著高于其他類型，該研究顯示：男性TT和 CC分別是 88.5%和65.3%，而女性分別為77.1%和36.7[9]。

蔣武[10]等比較了廣西南寧地區(qū)正常人群漢族和壯族之間MTHFR基因多態(tài)性分布情況具有差異性，壯族TT基因型比例低于漢族，CC基因型比例高于漢族，研究結(jié)果顯示該基因多態(tài)性具有民族特異性。呼日勒等研究人員發(fā)現(xiàn)蒙古族H型高血壓病患者TT基因型、T等位基因頻率的不同表達(dá)。但其中單純收縮期高血壓組與健康對(duì)照組相比，TT 基因型頻率與T等位基因頻率均高于對(duì)照組,結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]；馬萍等研究表明寧夏回族原發(fā)性高血壓病T純合型突變頻率之間，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。另外一項(xiàng)研究顯示在傣族高血壓患者治療組T基因高于對(duì)照組非高血壓患者[13]。高原原等研究論證了上海地區(qū)人群中，TT基因型與T等位基因頻率 表達(dá)無(wú)差異[14]。河南部分地區(qū)漢族人群中，高血壓患者 MTHFR C677T 基因表達(dá)頻率由高到底分別為CT基因型，TT基因，CC基因型，對(duì)照組MTHFR(C677T)分別為C等位基因，CT基因型，CC基因型[15]。邢繡榮等[16]研究結(jié)果顯示不同地區(qū)、不同民族之間C677T基因存在顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同一地區(qū)，不同民族之間存在差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)有學(xué)者比較了石河子地區(qū)H型高血壓與MTHFRC677T基因型的關(guān)聯(lián)，研究結(jié)果顯示CC、CT、TT三種不用基因型的頻率以CT基因型突頻率最高，不同性別之間H高血壓的發(fā)病存在差異，男性人群明顯高于女性基突變性更明顯，T等位基因可能是石河子漢族人群EH的遺傳易感基因[17]。翟秀偉[18]以昆明地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象，比較了健康人群、H型高血壓患者和非H性高血壓患者不同基因類型的差異，研究結(jié)果顯示：H型高血壓患者中，T型等位基因頻率突變高于CT、TT突變基因型分布頻率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非H型高血壓人群中，C型等位基因表達(dá)頻率高于非C等位基因頻率，健康人群中基因表達(dá)頻率同非H高血壓類似。鄧峰美[19]比較了新疆哈薩克族人群高血壓患者M(jìn)THFR 基因之間的差異，研究結(jié)果顯示CC基因型表達(dá)為該民族主要基因頻率。梁毅珊[20]對(duì)高血壓入院患者檢驗(yàn)MTHFR基因不同表達(dá)，以CC、CT和TT型為觀察亞型，使用葉酸藥物干預(yù)3組不同類別亞型之間的治療效果比較，研究結(jié)果顯示加用葉酸對(duì)TT組基因組類別的高血壓患者降低同型半胱氨酸更為明顯，并發(fā)癥小于其他類型基因組，研究結(jié)果論證了TT基因型為H高血壓主要危險(xiǎn)因素。

基因多態(tài)性與H型高血壓發(fā)病關(guān)系密切，C677T基因突變是H型高血壓發(fā)病原因之一，不同民族不同地域之間的C677T基因多態(tài)性存在差異，亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T基因多態(tài)性與H型高血壓發(fā)病關(guān)系相關(guān)文獻(xiàn)相對(duì)，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。