參麥注射液致不良反應(yīng)3例分析

張雷

（昆山市中醫(yī)院藥劑科，江蘇省昆山市 215300）

參麥注射液源于《癥因脈治》，系紅參、麥冬精制而成，含有皂苷、黃酮及微量多糖等有效成分，具有強(qiáng)心、增加心臟供血、減少耗氧量、清除氧自由基等作用[1]。我院在使用參麥注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)1607105）時(shí)，曾連續(xù)發(fā)生不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

例1：患者，男，84歲，以“冠心病、心功能不全”入院。既往有高血壓史，無(wú)藥物和食物過(guò)敏史。查體：體溫（T）36. 5℃ ，脈搏（P）52 次/分，呼吸（R）20次/分，血壓（BP）137/68mmHg。中醫(yī)診斷：胸痹（氣滯血瘀證）；西醫(yī)診斷：冠心病，心功能不全Ⅱ級(jí)，亞急性心肌梗死。當(dāng)日14:35靜脈滴注參麥注射液50 ml，bid，5分鐘后突發(fā)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、氣喘、口唇發(fā)紺。立即停藥，測(cè)T38.6℃、心率（HR）76次/分、BP116/70mmHg、SPO290%；予吸氧、地塞米松5mg靜脈注射、非那根25mg肌內(nèi)注射后好轉(zhuǎn)。15分鐘后患者出現(xiàn)面色蒼白、咳嗽、血壓升至205/97mmHg、HR 110次/分、SPO290%、兩肺聽(tīng)診滿布哮鳴音，考慮“急性左心衰竭”。予硝酸甘油30ml/h靜脈滴注，嗎啡3mg、呋塞米60mg、甲潑尼龍40mg靜脈推注，15分鐘后患者的癥狀逐漸緩解。

例2：患者，女，89歲，以“活動(dòng)后胸悶、氣促6年余，加重5天”入院。有“高血壓病、膽囊切除”史，無(wú)藥物和食物過(guò)敏史。查體：體溫（T）36.5℃，脈搏（P）75次/分，呼吸（R）20次分，血壓（BP）139/74mmHg。西醫(yī)診斷：心功能不全Ⅲ級(jí)，高血壓病，冠心病，肺氣腫；中醫(yī)診斷：胸痹（氣滯血瘀證）。當(dāng)日13:55靜脈滴注參麥注射液50ml，bid，3分鐘后突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，測(cè)T 38.6℃。立即停藥，予異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，地塞米松3mg靜脈推注。45分鐘后患者主訴寒戰(zhàn)緩解。

例3：患者，男，36歲，以“間斷心悸11年，加重伴乏力10余天”入院。無(wú)藥物和食物過(guò)敏史。查體：體溫（T）36.3℃，脈搏（P）79次/分，呼吸（R）16 次/分，血壓（BP）105/60mmHg。西醫(yī)診斷：甲狀腺功能亢進(jìn)癥；中醫(yī)診斷：癭?。幪摶鹜．?dāng)日10:50靜脈滴注參麥注射液50ml，bid，5分鐘后突然出現(xiàn)大汗、面色發(fā)紺，主訴右側(cè)腎區(qū)疼痛劇烈，當(dāng)時(shí)予低流量吸氧、心電監(jiān)護(hù)，HR 86次/分、R 30次/分、BP 134/81mmHg、SPO2100%。立即停藥，予0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，約2分鐘后患者的疼痛明顯好轉(zhuǎn)，面色紅潤(rùn)。

2 結(jié)果

3例患者均先后滴注過(guò)疏血通、血塞通（凍干）等藥物無(wú)恙，在靜脈滴注同一批號(hào)的參麥注射液的過(guò)程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、大汗等癥狀，該不良反應(yīng)與靜脈滴注參麥注射液具有時(shí)間關(guān)聯(lián)性。停用該藥并對(duì)癥處理后，上述癥狀逐漸緩解并好轉(zhuǎn)，之后未再使用該藥，未再出現(xiàn)上述反應(yīng)，故考慮上述輸液反應(yīng)是靜脈滴注參麥注射液所致[2]。上述不良反應(yīng)均在5分鐘內(nèi)發(fā)生，1例年齡最大患者發(fā)生更快，為速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

3.1 參麥注射液為微黃色至淡棕色的澄明液體，系紅參、麥冬，輔料為聚山梨酯80組成的復(fù)方制劑，含多糖與皂苷等主要成分，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈的作用，臨床適用于治療氣陰兩虛之證，與化療藥物合用時(shí)，對(duì)提高腫瘤患者的免疫功能有一定的非增效作用，并能減少毒副作用。3例患者均既往健康，年齡跨度大，有2例超過(guò)80歲，入院時(shí)生命體征平穩(wěn)，但均有高血壓等基礎(chǔ)疾病，3例均無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。參麥注射液的給藥方法都采取50ml/次，2次/天的直接滴注。例1和例2為當(dāng)日下午第二次輸注參麥注射液時(shí)發(fā)生，例3為當(dāng)日首次滴注所致。3例均在靜脈滴注參麥注射液后的5分鐘之內(nèi)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，具有速發(fā)特點(diǎn)，且呈現(xiàn)年齡越大，癥狀緩解時(shí)間越久的特點(diǎn)，值得臨床加以重視。

3.2 究其原因，可能與以下因素相關(guān)：①成分復(fù)雜：參麥注射液為復(fù)方制劑，含有多糖等大分子物質(zhì)，其加工提取純度、雜質(zhì)去除及微?？刂频忍崛」に噷?duì)臨床療效及ADR的發(fā)生都有直接影響，其活性成分人參皂苷等成分入血后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體再次接觸該抗原后即可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，這與例1和例2患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)相吻合，是發(fā)生ADR的可能因素[3，4]。②個(gè)體差異：傳統(tǒng)中醫(yī)重視體質(zhì)因素，而體質(zhì)差異包括年齡及有無(wú)疾病背景等多種因素，臨床應(yīng)用要因人、因地、因時(shí)制宜。說(shuō)明書(shū)的用法為靜脈滴注一次20～100ml（用5%葡萄糖注射液 250～500 ml稀釋后應(yīng)用），也可直接靜脈滴注。例1和例2患者為過(guò)80歲的高齡患者，雖無(wú)藥物過(guò)敏史，但有多年基礎(chǔ)疾病、體質(zhì)虛弱、藥物代謝緩慢、耐受力差，直接靜脈滴注參麥注射液雖符合用藥常規(guī)，但對(duì)于此類患者缺少個(gè)體化用藥思維，仍然采取直接靜脈滴注，可能由于藥物濃度過(guò)高，直接進(jìn)入人體，缺乏屏障，導(dǎo)致再次用藥則發(fā)生ADR[5]。因此，在嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥的同時(shí)，必須審時(shí)度勢(shì)，因人而異，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。③氣候條件：11月天氣轉(zhuǎn)涼見(jiàn)冷，人體的各種適應(yīng)能力有所減弱，功能反應(yīng)處于收縮狀態(tài)，一次性直接靜脈滴注參麥注射液，可能會(huì)影響體質(zhì)較差尤其是高齡患者對(duì)藥品的耐受性，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、大汗等。④用藥適宜性：首先，參麥注射液本身成分多樣，與其他藥物聯(lián)合使用，尤其是與諸如疏血通注射液等有部分重疊作用的藥物配伍，易產(chǎn)生如pH改變、色澤加深、生成沉淀等性質(zhì)改變，增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。其次，3份病例主要為臨床應(yīng)用中藥制劑時(shí)未遵循中醫(yī)理論，辨證用之。參麥注射液中的紅參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肝、生津安神，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩，有益氣固脫、養(yǎng)陰生津等功效，凡辨證屬于氣陰兩虛證者皆可用，非氣陰兩虛或?qū)嵶C、熱證慎用或忌用。例1和例2辨證為氣滯血瘀證，宜用行氣化瘀類中藥或注射劑進(jìn)行治療；例3辨證為陰虛火旺證，屬慎用或忌用范疇，使用有火上澆油之嫌。但由于一些醫(yī)師對(duì)中醫(yī)理論理解不深刻，用藥時(shí)不懂遵循中醫(yī)理論辨證之法，造成藥不對(duì)證，給患者造成損失[6，7]。

可見(jiàn)，參麥注射液臨床過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)累及多系統(tǒng)，表現(xiàn)形式多樣，使用時(shí)應(yīng)注意嚴(yán)格把握適應(yīng)證和藥物濃度，對(duì)含有類似藥物成分的中藥注射劑（如生脈注射液）過(guò)敏者應(yīng)慎用或禁用。同時(shí)加強(qiáng)應(yīng)用中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床用藥的能力，尤其應(yīng)用于基礎(chǔ)疾病較多的高齡患者時(shí)，更需加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，以做到有效防范，合理及時(shí)處置，提高用藥安全性。