血清白介素-6在昏迷期肝性腦病治療前后的變化及臨床意義

羅國(guó)彪 劉序友 陳沅然

(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院消化內(nèi)科 廣東 廣州 510220）

肝硬化并發(fā)昏迷期肝性腦病，危害性大，病死率高，是肝硬化患者常見的死亡原因，隨著研究的深入，肝性腦病的發(fā)病機(jī)制、診斷及治療仍不斷有新的進(jìn)展、發(fā)現(xiàn)，本文通過檢測(cè)昏迷期肝性腦病患者血清白介素-6的變化，初步探討其在肝性腦病中的作用及臨床意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月-2018年12月收治的30例診斷為昏迷期肝性腦病患者為研究對(duì)象。其中男18例，女12例，平均年齡(60±14)歲。肝硬化類型為：乙肝肝硬化20例，酒精性肝硬化8例，丙肝肝硬化2例；肝性腦病的診斷主要依據(jù)急性肝功能衰竭、肝硬化和(或)廣泛門一體分流病史、神經(jīng)精神異常的表現(xiàn)與血氨測(cè)定等輔助檢查，并排除其他神經(jīng)精神異常[1]。

1.2 治療方法[2]

積極消除肝性腦病的誘因，常規(guī)予限制蛋白、保護(hù)肝臟功能、防止水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療，門冬氨鳥氨酸注射液、乳果糖降氨治療，治療后1周復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組治療前后白介素-6、血氨、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素、血漿凝血酶原時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療前、后白介素-6、血氨、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素、血漿凝血酶原時(shí)間指標(biāo)變化，見表。

表 治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較：P＜0.05

IL-6(pg/L)NH3+(μmol/L)ALT(U/L)DB(μmol/L)PT(S)治療前46.07±5.7599.27±14.9253.83±5.449.67±2.0716.19±1.70治療后14.99±7.8857.90±8.2850.47±5.617.45±1.4413.06±1.56

從表可以看治療后血清白介素-6、血氨比治療前明顯下降（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Pearson相關(guān)分析提示IL-6水平與血氨呈正相關(guān)（治療前r=0.538，P＜0.05，治療后r=0.383，P＜0.05）。

3.討論

昏迷期肝性腦病，危害性大，病死率高，因此防治肝性腦病特別是昏迷期肝性病，對(duì)于降低病死率、改善預(yù)后具有重大意義。肝性病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多因素參雜在其中，目前氨中毒學(xué)仍占主導(dǎo)位置，在實(shí)際臨床工作中，有一部分肝性腦病病人血氨升高不明顯或血氨升高而沒有發(fā)生肝性腦病，予降氨治療后病情并沒有好轉(zhuǎn)甚至加重，因此可以推測(cè)氨中毒學(xué)并非是肝性腦病發(fā)生的唯一機(jī)制，可能其他參與肝性腦病的機(jī)制尚未被發(fā)現(xiàn)。近期的研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6等引起的免疫或炎癥反應(yīng)可能參與肝性腦病的發(fā)病，IL-6參與肝性腦病的機(jī)制較為復(fù)雜，可能涉及多個(gè)途徑。肝臟內(nèi)Kuffer細(xì)胞在肝臟中有重要的免疫地位，肝臟內(nèi)Kuffer細(xì)胞等免疫細(xì)胞受到不同誘因刺激被激活，釋放出TNF-α、IL-6等大量炎性細(xì)胞因子，IL-6也是適應(yīng)性免疫的重要調(diào)節(jié)因子，其誘導(dǎo)T細(xì)胞分化并調(diào)節(jié)自身免疫，它可以增強(qiáng)抗病毒適應(yīng)性免疫反應(yīng)，減輕慢性感染期間T細(xì)胞的疲勞[3]。IL-6可顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子和趨化因子，TNF-α等的表達(dá)，改善LPS/d-Gal（脂多糖/d-半乳糖胺）誘導(dǎo)的急性肝損傷[4]。肝硬化患者易合并中容易發(fā)生腸道細(xì)菌移位可導(dǎo)致血清IL-6水平進(jìn)一步升高，IL-6有可能影響血腦屏障通透性，使血氨或其他毒性物質(zhì)進(jìn)入腦內(nèi)，進(jìn)一步發(fā)生肝性腦病,內(nèi)毒素能夠與Toll樣受體4(TLR-4)結(jié)合并激活巨噬細(xì)胞，使之表達(dá)和分泌IL-6等炎性細(xì)胞因子，參與到肝性腦病的發(fā)病機(jī)制中[5-6]，因此體內(nèi)不同細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)肝性腦病的發(fā)生、發(fā)展起得重要的作用。

本結(jié)果顯示昏迷期肝性腦病患者血清IL-6明顯升高，其水平均與血氨濃度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)后IL-6水平亦隨之下降。近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)IL-6具有多方面的預(yù)警作用，終末期肝病患者血清IL-6水平與90天和1年病死率相關(guān)，其預(yù)測(cè)值與MELD評(píng)分相當(dāng)[7]，IL-6具有迅速合成及迅速降解的特性，可反應(yīng)出病情改善或惡化情況，因而是反應(yīng)病情及療效的敏感指標(biāo)[4]，從本文的數(shù)據(jù)分析，肝硬化代償期患者IL-6水平與血氨無明顯相關(guān)性，而昏迷期肝性腦病患者IL-6水平血氨呈正相關(guān)，提示IL-6很可能參與肝性腦病的發(fā)病并與血氨一起起協(xié)同作用。

綜上，IL-6可能參與到昏迷期肝性腦病的發(fā)生和發(fā)展，IL-6對(duì)昏迷期肝性腦病有一定預(yù)警作用。因此，除了上述的治療外，監(jiān)測(cè)肝硬化患者IL-6的變化對(duì)防治肝性腦病尤為重要。