DACT2在腫瘤中的研究進(jìn)展

侯羽菲，陳 吉*

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)在讀研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000；2.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)學(xué)消化內(nèi)科研究生導(dǎo)師，內(nèi)蒙古 包頭 014000）

DACT是一類信號(hào)通路的調(diào)節(jié)分子，包括DACT1、DACT2和DACT3，分別位于染色體14q22.3、6q27和19q13.32。大量研究顯示DACT2在腫瘤的進(jìn)展過程中扮演著重要作用，為尋求新的分子診斷和靶向治療提供新思路。

1 DACT2結(jié)構(gòu)及發(fā)現(xiàn)

β-環(huán)連蛋白抑制基因（dishevelled-binding antagonist of beta-catenin，DACT），又名Dapper／Frodo，DACT（Dapper，Dpr）家族最初是在2002年在非洲爪蟾蜍中發(fā)現(xiàn)的（XDpr），因?yàn)榭梢越Y(jié)合Dsh并且穩(wěn)定β-catenin降解復(fù)合物而被發(fā)現(xiàn)[1]。2003年，M.Katoh等人確認(rèn)了人類的DACT家族中的DACT1和DACT2所在的位置，分別位于染色體14q22.3和6q27上[2]。DACT3也于2006年被發(fā)現(xiàn)，其定位于染色體19q13.32上[3]。DACT家族具有共同的特點(diǎn)，有三個(gè)結(jié)構(gòu)域：氨基末端的亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域，通過該結(jié)構(gòu)域，可以與其他蛋白結(jié)合發(fā)揮作用；羧基末端是PDZ結(jié)合結(jié)構(gòu)域，目前研究認(rèn)為在XDpr和Dsh的相互作用過程中，該段結(jié)構(gòu)域發(fā)揮了重要最用；在兩端各有一個(gè)富含絲氨酸的結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域內(nèi)有很多磷酸化位點(diǎn)[1]。

2 DACT2在常見腫瘤中的表達(dá)

2.1 DACT2與食道癌的關(guān)系

食道癌是癌癥相關(guān)死亡率的第六大主要原因，也是全球第八大常見癌癥。5年總生存率從15%～25%不等[4]。鱗狀細(xì)胞癌是世界上主要的食管癌組織學(xué)類型。食管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異[5]。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，DACT2與食道癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Zhang[7]等研究發(fā)現(xiàn)，通過敲除YES2細(xì)胞中的DACT2進(jìn)一步驗(yàn)證DACT2對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，證明DACT2抑制食道癌細(xì)胞增殖。在分析DACT2對(duì)細(xì)胞周期的影響時(shí)，證明了DACT2抑制了cyclinB1和CDC2的表達(dá)，DACT2促進(jìn)了食管癌細(xì)胞中CDC2的磷酸化，表明DACT2在人食管癌細(xì)胞中誘導(dǎo)G2/M期阻滯。

Wang[11]等人證明，DACT2的啟動(dòng)子甲基化與結(jié)腸癌患者的不良存活相關(guān)。證明在結(jié)腸癌發(fā)生中常見的是由甲基化引起的DACT2失活。通過啟動(dòng)子甲基化DACT2表達(dá)可導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的異常激活并最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。因此，DACT2甲基化可被視為結(jié)腸癌早期患者的有價(jià)值的新預(yù)后因素。

3 展 望

越來越多的研究證實(shí)DACT2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，然而對(duì)于DACT2在腫瘤中的具體調(diào)節(jié)機(jī)制還未完全清晰，相信在未來的研究中，深入研究DACT2在腫瘤中的調(diào)節(jié)機(jī)制至關(guān)重要，DACT2作為重要的腫瘤抑制基因，將會(huì)在未來的疾病中早期診斷和治療提供有效的指導(dǎo)依據(jù)。