不同劑量神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果分析

閆博陽

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率較高，也是糖尿病患者致殘、致死的重要原因。其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，且臨床治療效果不佳。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM-1）主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，位于細(xì)胞膜外層，是神經(jīng)細(xì)胞膜的主要成分，具有非常重要的生物功能，對神經(jīng)元的分化、生長和軸漿運輸起重要作用，可通過維持神經(jīng)細(xì)胞中酶的活性和神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，維持細(xì)胞內(nèi)外的各種離子平衡，降低細(xì)胞水腫和神經(jīng)細(xì)胞損傷[1]，預(yù)防興奮性氨基酸在細(xì)胞內(nèi)的積累，降低其毒性，減輕自由基對神經(jīng)細(xì)胞的傷害，促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)，恢復(fù)神經(jīng)功能[2]，具有保護(hù)神經(jīng)的作用，可用于DPN的治療[3]，但目前臨床上用藥劑量不一。本研究分析了不同劑量GM-1對DPN的效果和安全性，探討GM-1治療DPN的最佳劑量，以期為DPN的臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年3月～2018年3月醫(yī)院收治的DPN患者81例，按照入院先后順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組，A組為低劑量共28例，男 15 例，女 13 例；年齡 40～72（52.31±7.15）歲；病程 1～8（4.32±1.02）年；周圍神經(jīng)病變部位（部分患者有多個病變部位）：手指12例，小魚際13例，內(nèi)踝8例，大腳趾15例。B組為中劑量組共27例，男16 例，女 11 例；年齡 42～73（53.85±7.13）歲；病程 2～9（4.98±1.57）年；病變部位：手指 11 例，小魚際 10例，內(nèi)踝9例，大腳趾13例。C組為高劑量組共26例，男 15 例，女 11 例；年齡 45～70（51.65±7.56）歲；病程 2～8（4.58±1.47）年；病變部位：手指 13 例，小魚際12例，內(nèi)踝10例，大腳趾14例。3組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者在控制血糖水平達(dá)標(biāo)（空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖＜9.0 mmol/L）的同時，A組、B組和C組分別給予不同劑量的GM-1（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046213）治療。A 組：20 mg/次；B 組：40 mg/次；C 組：60 mg/次，均為加入生理鹽水中靜滴，1次/d，持續(xù)治療1 w。1 w后，A組劑量維持不變，B、C組劑量變更為20 mg/次。均改為肌肉注射給藥，1次/d，再持續(xù)治療1 w。之后服用依帕司他片，50 mg/次，3次/d，持續(xù)治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前1 d和治療結(jié)束后1 d，檢測下列指標(biāo)：（1）感覺閾值：采用TSA-Ⅱ型定量感覺測定分析儀（美國Medoc公司），測定患者手背、足背的冷感覺閾值、熱感覺閾值，測定方法：3 cm×3 cm電極置于測試區(qū)域皮膚，輕壓電極使其與皮膚完全貼合，測量的基礎(chǔ)溫度為32～34℃，變化范圍0～50℃。當(dāng)患者感受到冷、熱給出信號時，溫度停止上升或下降，此時的溫度值即為冷、熱感覺閾值。（2）NO水平：采集患者空腹靜脈血3 ml，采用硝酸鹽還原酶法測定NO水平，試劑盒由渤海生物有限公司提供。（3）癥狀程度：采用密歇根糖尿病神經(jīng)病變量表（MDNS）對患者癥狀程度進(jìn)行評分，包括肢體末端感覺、趾指運動和四肢腱反射。MDNS總分為0～10分，＞6分為異常，分值高表明病變越嚴(yán)重。記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和兩兩t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后感覺閾值比較 治療后，A組感覺閾值變化不顯著（P＞0.05），但B、C組冷感覺閾值顯著升高，熱感覺閾值顯著降低（P＜0.05），均與A組有顯著差異（P＜0.05），見表1。

2.2 3組治療前后NO水平及MDNS評分比較治療后，3組NO水平均升高，MDNS評分顯著降低，且B、C組變化幅度均大于A組（P＜0.05），見表2。

2.3 3組不良反應(yīng)比較 A組發(fā)生口唇發(fā)紺2例，皮疹1例；B組發(fā)生口唇發(fā)紺3例，皮疹2例；C組發(fā)生口唇發(fā)紺5例，皮疹5例，嘔吐2例；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.71%、18.52%和46.15%，C組顯著高于A組和B組（P＜0.05）。

3 討論

DPN對感覺神經(jīng)產(chǎn)生影響，嚴(yán)重時可導(dǎo)致感覺減弱、感染等的發(fā)生，甚至截肢[4]。目前臨床對于該病沒有特效藥，常采用依帕司他和GM-1治療，但對于GM-1的使用劑量不同。有研究采用GM-1 40 mg靜滴，1 w后更改為20 mg肌肉注射1 w，取得了較好的臨床效果[5]。也有文獻(xiàn)報道，采用60 mg靜滴，1 w后更改為20 mg肌肉注射1 w，可顯著改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，臨床效果顯著[6]。

本研究中，低劑量組治療前后的感覺閾值沒有明顯變化，而中劑量和高劑量組的冷覺閾值明顯升高，熱感覺閾值明顯降低，提示中高劑量組的感覺障礙得到明顯改善?？赡苁怯捎谥懈邉┝縂M-1能夠更好地促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育和損傷后修復(fù)，具有更好的神經(jīng)保護(hù)作用[7]。另外，中高劑量GM-1還可通過影響磷脂酶、腺苷酸化酶等的活性而影響信號傳導(dǎo)，激活細(xì)胞相關(guān)酶，平衡軸突膜內(nèi)外離子，具有更明顯修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)作用，促進(jìn)神經(jīng)電生理活動恢復(fù)，從而顯著改善患者的運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度[8]，進(jìn)一步改善患者的感覺障礙。而低劑量GM-1可能由于劑量不足，而沒有達(dá)到治療效果。

表1 3組治療前后感覺閾值比較(℃)

表2 3組治療前后NO水平及MDNS評分比較

糖尿病患者血糖長期處于高水平狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，NO生成降低，導(dǎo)致自由基損害神經(jīng)傳導(dǎo)，而自由基生成過多，進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)NO水平下降，使得血管舒張障礙，長期作用導(dǎo)致神經(jīng)纖維變性、失活，減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，3組治療后NO水平均顯著高于治療前，但中劑量和高劑量組顯著高于低劑量組，提示中高劑量GM-1提高NO水平的效果優(yōu)于低劑量。可能是由于中高劑量GM-1可更好地促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，顯著降低內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而提高NO水平[10]。此外，治療后，中高劑量組的MDNS評分顯著優(yōu)于低劑量組，說明中高劑量可更顯著改善患者的臨床癥狀，這可能與其可顯著改善患者的感覺閾值和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。但高劑量的不良反應(yīng)較高，而中劑量的不良反應(yīng)較低，表明其治療安全性更高。

綜上所述，40 mg GM-1可顯著改善DPN患者的感覺閾值和和臨床癥狀，降低血清NO含量，不良反應(yīng)少，具有較好的臨床效果和安全性。