基于食物特異性抗體IgG飲食剔除治療IBS-D的研究

肖麗佳，金治安，侯杏桃，王普杰

腸易激綜合征（IBS）是一種與排便習(xí)慣改變相關(guān)的腹痛或腹部不適為主要表現(xiàn)的常見(jiàn)慢性腸道功能紊亂性疾病。IBS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，胃腸道動(dòng)力紊亂和感覺(jué)異常兩大因素被認(rèn)為在IBS的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。同時(shí)，近年來(lái)多項(xiàng)研究提示，食物不耐受也是IBS的一個(gè)重要的致病因素[1-4]。此外，基于血清特異性食物IgG抗體(sIgG)進(jìn)行的飲食剔除療法，也被證實(shí)是一個(gè)IBS的重要輔助治療方法[5]，但是其療效到底如何及怎樣運(yùn)用于臨床存在爭(zhēng)議，目前更多的還是藥物治療，食物sIgG檢測(cè)在腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的臨床診療中沒(méi)有得到普及就是一個(gè)很好的說(shuō)明。為探討食物sIgG在IBS-D的臨床診療中的意義，本研究探討了基于食物sIgG進(jìn)行的飲食剔除療法對(duì)IBS-D的治療作用，以期為IBS的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年4月～2016年3月筆者收治的IBS-D患者60例愿意參加本研究，其中男性25例，女性35例，年齡18～54歲，中位年齡32.3歲。IBS-D診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[6]：腹痛或腹部不適，每月出現(xiàn)癥狀不少于3 d，并連續(xù)出現(xiàn)3個(gè)月，同時(shí)合并下述至少2項(xiàng)：（1）排便后腹痛或腹部不適緩解；（2）發(fā)作期間同時(shí)存在排便頻率增加；（3）發(fā)作期間有糞便性狀（包括外觀）的改變。將患者按入組先后順序編號(hào)，采用完全隨機(jī)化法，按2∶1比例分入試驗(yàn)組（40例）和對(duì)照組（20例）。本試驗(yàn)得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 排除條件 （1）存在消化系統(tǒng)病史（包括炎癥性腸病、消化系腫瘤、直腸炎、肛門及肛周疾?。?，及腹部手術(shù)史；（2）患者服用可能會(huì)影響本研究結(jié)果的其他藥物；（3）孕婦及患有能影響腸道功能的疾病，如嚴(yán)重的循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；（4）有研究者認(rèn)為不能參加本研究的其他因素。

1.3 血清食物sIgG檢測(cè) 收集患者靜脈血4 ml，3000轉(zhuǎn)/min離心5 min分離血清，收集于EP管，-60℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫試劑法（ELISA）檢測(cè)14種食物sIgG，包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、螃蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿及小麥，試劑盒購(gòu)自北京海奧基業(yè)生物有限公司；采用光譜掃描多功能讀數(shù)儀（美國(guó)Thermo Scientific Varioskan Flash）檢測(cè)吸光度（OD），結(jié)果根據(jù)吸光度值進(jìn)行分級(jí)：陰性（－，OD＜50 U/ml）；輕度敏感（+，50＜OD＜100 U/ml）；中度敏感（++，100＜OD＜200 U/ml）；重度敏感（+++，OD ＞200 U/ml）。

1.4 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行飲食指導(dǎo)干預(yù)治療，告知患者忌食生冷、辛辣、油炸等刺激性和難消化食物，并對(duì)患者進(jìn)行本病的基本介紹、認(rèn)知指導(dǎo)，以緩解患者心理壓力。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，實(shí)施食物剔除治療，方法是：告知患者飲食剔除具體事項(xiàng)：（1）若抗體陽(yáng)性食物種類少，“忌食”所有敏感食物；（2）若抗體陽(yáng)性食物種類多，則先“忌食”中、重度敏感食物，同時(shí)對(duì)輕度敏感食物進(jìn)行“輪替”，并改變烹調(diào)方式。兩組治療均持續(xù)3個(gè)月。

兩組納入試驗(yàn)前告知患者注意事項(xiàng)，同時(shí)在知情同意書上簽字。

1.5 觀察指標(biāo) 治療期間，每隔2 w電話隨訪患者1次；了解是否使用影響胃腸道功能藥物（如服用則按脫落處理）以及下列癥狀情況，同時(shí)記錄在癥狀隨訪表中；（1）大便頻率（次/d）；（2）腹痛 VAS評(píng)分：無(wú)痛（0 分）；能忍受的疼痛輕微（1～3 分）；影響睡眠但尚能忍受的疼痛（4～6分）；難忍的強(qiáng)烈疼痛（7～10 分）；（3） 腹部不適分級(jí)：無(wú)癥狀(1 級(jí))；可感覺(jué)到，但可耐受(2級(jí))；輕微干擾正常活動(dòng)(3級(jí))；影響正常工作(4級(jí))；嚴(yán)重影響正常工作(5級(jí))；

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清食物sIgG檢測(cè)結(jié)果 本組IBS-D患者血清食物sIgG的陽(yáng)性率較高，達(dá)95.00%，其中以輕、中度敏感為主，占86.67%（表1）。各項(xiàng)食物sIgG的陽(yáng)性率由高到低依次為：螃蟹＞大米＞鱈魚＞大豆＞雞蛋＞小麥＞蘑菇＞牛奶＞蝦＞牛肉、玉米＞西紅柿＞豬肉、雞肉（表 2）。

表1 患者血清食物slgG檢測(cè)結(jié)果

表2 各項(xiàng)食物slgG檢測(cè)結(jié)果

2.2 兩組治療效果比較 治療期間，試驗(yàn)組1例、對(duì)照組3例因服用止瀉藥物而脫落，未計(jì)入最后結(jié)果分析，結(jié)果試驗(yàn)組總計(jì)39例，對(duì)照組總計(jì)17例。結(jié)果見(jiàn)表3，治療3個(gè)月后，對(duì)照組腹痛VAS評(píng)分、腹部不適的評(píng)分和大便頻率均無(wú)顯著變化（P＞0.05），而試驗(yàn)組腹痛程度及大便頻率均有顯著改善（P＜0.05），但腹部不適評(píng)分也無(wú)顯著變化（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

雖然對(duì)IBS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中食物不耐受的致病性已有一定的認(rèn)識(shí)，但具體機(jī)制仍不完全清楚[7]。食物不耐受由IgG介導(dǎo)的Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)，其特點(diǎn)多表現(xiàn)為腹痛、腹部不適及大便改變等[8]，雖不同于I型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，然而既往存在食物過(guò)敏史者其IBS的患病率明顯上升（約40%～70%），表明食物不耐受與I型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)存在相關(guān)性[9]。IBS癥狀的發(fā)作與攝入食物種類有關(guān)的患者占總IBS患者的約63%[9]。部分研究認(rèn)為，血清中的食物sIgG抗體可通過(guò)結(jié)合食物抗原產(chǎn)生大量免疫復(fù)合物，沉積在胃腸道導(dǎo)致免疫損傷，臨床可表現(xiàn)為長(zhǎng)期反復(fù)的慢性腹痛及腹瀉等[10-11]。

當(dāng)前臨床食物sIgG檢測(cè)在消化內(nèi)科門診運(yùn)用少之又少，究其原因，很有可能是飲食剔除療法療效不確定，食物sIgG檢測(cè)應(yīng)用價(jià)值有限。本研究結(jié)果示，IBS-D患者血清sIgG陽(yáng)性率高達(dá)95.0%，以輕、中度敏感為主，占86.67.0%。其中大米sIgG陽(yáng)性率較高，與鱈魚相接近，其可能因素有：地區(qū)差異性，一些地區(qū)以面食為主，導(dǎo)致其對(duì)大米產(chǎn)生sIgG；還可能因本試驗(yàn)樣本量較少有關(guān)。在食物剔除治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組腹痛程度及大便頻率均有顯著改善（P＜0.05），但腹部不適評(píng)分無(wú)顯著變化（P＞0.05），表明食物剔除治療減少腹痛及大便頻率有一定效果，但對(duì)腹部不適的癥狀無(wú)改善作用，且患者治療后仍然存在腹痛癥狀，因此，總體來(lái)看飲食剔除治療療效一般。這是由于食物不耐受只是IBS-D的眾多致病因素的一種，單一的飲食剔除療法不能完全治愈或控制患者的臨床癥狀。提示飲食剔除療法只適合作為臨床中IBS-D的一種輔助治療手段，不能替代藥物治療，可能更適合存在中度食物不耐受且腹痛較嚴(yán)重的患者，需要進(jìn)一步的臨床研究論證。

綜上所述，基于食物IgG的飲食剔除療法，對(duì)部分IBS-D患者有效，可作為IBS-D的輔助治療，但不推薦血清sIgG作為IBS-D患者的常規(guī)檢查。