開(kāi)拓創(chuàng)新藥物研發(fā)新時(shí)代

在任何一個(gè)領(lǐng)域里，想要面面俱到都不是一件簡(jiǎn)單的事，科研中也是如此，很少有人能夠既在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域里成果突出，又在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面卓有成效。而溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院教授王曉杰恰巧正是這樣一位“全能人才”，多年來(lái)，她為打通醫(yī)藥產(chǎn)學(xué)研鏈條而一直努力著。

作為一名醫(yī)藥科研工作者，王曉杰始終把為患者解除病痛當(dāng)作自己最重要的事情來(lái)做，在她看來(lái)，只要所研制的藥品能對(duì)治療疾病起到療效，再苦再累都是值得的。“一定要在藥物研發(fā)過(guò)程中體現(xiàn)自己的原創(chuàng)技術(shù)，這是我們做科研的價(jià)值所在，也是義不容辭的責(zé)任。”王曉杰表示。如今，她帶著這份責(zé)任，已經(jīng)在生長(zhǎng)因子創(chuàng)新藥物及其作用機(jī)制的研究中走過(guò)十幾年的路程。新藥研制并非輕而易舉，其中的研發(fā)過(guò)程更是面臨著千萬(wàn)重挑戰(zhàn)，但在這條充滿艱難險(xiǎn)阻的藥物研發(fā)路程中，王曉杰始終樂(lè)得其所，甘之如飴。

從中藥到生物制藥的成功轉(zhuǎn)型

提起和藥物的結(jié)緣，王曉杰坦言是機(jī)緣巧合，從選擇了吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)藥用植物專(zhuān)業(yè)開(kāi)始，這種機(jī)緣巧合就漸漸演變成了興趣所在。大學(xué)期間王曉杰跟隨導(dǎo)師主要研究中藥，雖然與生物制藥并沒(méi)有直接聯(lián)系，但對(duì)她后來(lái)研究生物制藥起到了良好的啟蒙作用。大學(xué)畢業(yè)后，王曉杰果斷拒絕了已經(jīng)分配好的政府公務(wù)員工作，來(lái)到長(zhǎng)春達(dá)興制藥股份有限公司。她從基層技術(shù)員做起，僅用3年時(shí)間就快速成長(zhǎng)為這家于香港上市的公司從基層培養(yǎng)出來(lái)的最年輕的中層干部?；叵肫疬@段寶貴的經(jīng)歷，王曉杰直言這段經(jīng)歷對(duì)她在新藥研發(fā)上的思路意義重大，她不再僅僅想要成功研制出藥品，還要想如何將藥品投放到企業(yè)中。

盡管在長(zhǎng)春達(dá)興制藥股份有限公司，王曉杰積累了豐富的制藥與管理經(jīng)驗(yàn)，但在藥品的實(shí)際生產(chǎn)與應(yīng)用過(guò)程中，王曉杰還是時(shí)不時(shí)會(huì)感到力不從心，總覺(jué)得跟不上制藥行業(yè)發(fā)展的腳步。而當(dāng)時(shí)又恰逢我國(guó)生物制藥企業(yè)發(fā)展得如火如荼，令王曉杰對(duì)其產(chǎn)生了向往之情。

與中藥相比，生物制藥的科技含量明顯更高，但以王曉杰當(dāng)時(shí)的學(xué)歷與專(zhuān)業(yè)，并不符合。為了從事這一領(lǐng)域的研究，王曉杰決定報(bào)考吉林大學(xué)微生物與生化藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，并成功在研一時(shí)就獲得了在長(zhǎng)春市知名生物制藥企業(yè)長(zhǎng)春金賽藥業(yè)工作的機(jī)會(huì)。

從中藥到生物制藥，其中要經(jīng)歷的困難可想而知，憑著先前的積累與刻苦鉆研的精神，王曉杰以超出常人的努力為自己打開(kāi)了生物制藥的一扇門(mén)。通過(guò)碩士與工作階段的學(xué)習(xí)與接觸，讓王曉杰的知識(shí)結(jié)構(gòu)成功完成了從中藥到生物制藥的轉(zhuǎn)型，也讓她對(duì)生物制藥的研究前景充滿信心。從那時(shí)起，她更加堅(jiān)定了自己將藥物研發(fā)作為將來(lái)發(fā)展方向的決心。

隨著在生物制藥行業(yè)的深入，王曉杰的決心愈發(fā)堅(jiān)定，也發(fā)現(xiàn)學(xué)無(wú)止境。由于碩士期間表現(xiàn)優(yōu)異，畢業(yè)后王曉杰幸運(yùn)地繼續(xù)留在吉林大學(xué)攻讀醫(yī)學(xué)基因組學(xué)專(zhuān)業(yè)博士。站在了更高的平臺(tái)，王曉杰覺(jué)得眼界變得更寬，追求變得更高，她也在生物制藥研究中做出了多項(xiàng)突出成果。

探索創(chuàng)新藥物研發(fā)新征程

只要道路是對(duì)的，就不怕路遠(yuǎn)，在王曉杰認(rèn)定了制藥這條研究之路后，她從未退縮過(guò)。博士畢業(yè)后，導(dǎo)師李校堃教授為她提供了遠(yuǎn)赴美國(guó)南加州大學(xué)交流學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外的雙面積累與沉淀，這位70后“海歸博士”，跟隨導(dǎo)師李校堃教授主攻新藥研發(fā)，在團(tuán)隊(duì)的支持與幫助下，她在新藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化與新藥基礎(chǔ)研究?jī)煞矫媸斋@了豐碩果實(shí)。

其中，在新藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面，王曉杰重點(diǎn)致力于生長(zhǎng)因子在糖尿病及其并發(fā)癥藥物開(kāi)發(fā)，并促進(jìn)其產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。據(jù)悉，我國(guó)糖尿病患者占總?cè)丝诘?0%，也就是1億多人口，但因糖尿病的不同類(lèi)型，使其治療越來(lái)越精細(xì)化，往往需要針對(duì)不同類(lèi)型研發(fā)不同的藥物。況且糖尿病患者需要長(zhǎng)期用藥，無(wú)論是在藥物安全性還是治療效果上，對(duì)新藥研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的要求都會(huì)更高。

經(jīng)過(guò)10年的努力，王曉杰成功研制出適用于糖尿病角膜潰瘍的藥物——凍干角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF2）滴眼液，用于治療由糖尿病引起的干眼癥等眼部疾患。值得一提的是，該藥物不僅是她人生中獲得的第一個(gè)一類(lèi)新藥的臨床批件，也是整個(gè)溫州醫(yī)科大學(xué)獲得的第一個(gè)新藥臨床批件?！霸诖嘶A(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)接下來(lái)會(huì)對(duì)該藥物展開(kāi)臨床研究，也會(huì)進(jìn)一步向市場(chǎng)化轉(zhuǎn)移?！蓖鯐越苷f(shuō)道。的確，只有真正投入市場(chǎng)，才會(huì)使藥物發(fā)揮切實(shí)的治療作用，才能更好地造福萬(wàn)千糖尿病患者。

此外，糖尿病患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的傷口往往不易愈合，而酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子則是一類(lèi)具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、潰瘍愈合、骨骼修復(fù)等多種功能的生物學(xué)活性細(xì)胞生長(zhǎng)因子，但是aFGF蛋白在高水分狀態(tài)下極易聚集失活，因此很難在臨床上應(yīng)用。為了攻克這個(gè)難題，王曉杰與生長(zhǎng)因子新藥團(tuán)隊(duì)已經(jīng)數(shù)不清到底經(jīng)過(guò)了多少次試驗(yàn)，也記不清有多少個(gè)夜晚是在實(shí)驗(yàn)室里度過(guò)的。最終在團(tuán)隊(duì)的共同努力下，王曉杰成功制備了以高分子材料卡波姆940和人血白蛋白等保護(hù)劑組成的高穩(wěn)定性aFGF水凝膠，不僅克服了aFGF水凝膠的穩(wěn)定性問(wèn)題，還使糖尿病潰瘍患者的截肢率降低至35%。

在新藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面獲得多項(xiàng)突破后，王曉杰步履不停，又于2017年申報(bào)了有關(guān)治療代謝2型糖尿病的藥物。糖尿病治療過(guò)程異常漫長(zhǎng)且艱難，為了縮短治療時(shí)間也為了減輕患者病痛，此次王曉杰研發(fā)的藥物針對(duì)的是早期糖尿病癥狀的治療，據(jù)悉評(píng)審結(jié)果將于今年9月揭曉。

除了新藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面，王曉杰在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域也絲毫沒(méi)有松懈。2010年，她成功主持了第一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，重點(diǎn)圍繞治療糖尿病角膜潰瘍藥物的機(jī)理進(jìn)行研究。“研究藥物機(jī)理，是打好基礎(chǔ)研究的基石，能夠更好地推動(dòng)藥物的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，也會(huì)研發(fā)出更多的新的靶點(diǎn)藥物?！蓖鯐越鼙硎尽?/p>

之所以能夠在科研上取得多項(xiàng)成果，離不開(kāi)王曉杰對(duì)科研的熱愛(ài)與堅(jiān)持，她從不怕沒(méi)有基礎(chǔ)，也不怕從零做起，無(wú)論做什么都力圖做到最好。同時(shí)她也將這份堅(jiān)定傳遞給學(xué)生，在授課時(shí)她傳遞的不只是專(zhuān)業(yè)知識(shí)和企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，還有對(duì)科研的執(zhí)著與熱忱?！斑@也是我的導(dǎo)師李校堃教授傳遞給我的，和他在一起工作，仿佛永遠(yuǎn)不知道什么是累，在遇到困難時(shí)仍會(huì)信心飽滿地迎難而上?！?/p>

如今的王曉杰希望將這份科學(xué)信念傳遞下去，她提到，一個(gè)國(guó)家的強(qiáng)大，需要醫(yī)療衛(wèi)生的不斷進(jìn)步，要讓老百姓真切地感受到我國(guó)自主研制藥物的療效，更好地服務(wù)于民。

雖然這條路還很漫長(zhǎng)，過(guò)程也很艱辛，但做著自己最喜歡的事情，王曉杰動(dòng)力十足，雖辛苦卻快樂(lè)地前行著。她相信，未來(lái)自己在新藥研制之路上會(huì)越來(lái)越順暢，研制之路也會(huì)越來(lái)越寬。