• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    食管梭形細(xì)胞癌的研究進(jìn)展△

    2018-12-31 21:42:36榮璐璐薛麗燕呂寧
    癌癥進(jìn)展 2018年14期
    關(guān)鍵詞:梭形肉瘤上皮

    榮璐璐,薛麗燕,呂寧

    國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科,北京100021

    食管惡性腫瘤的病理組織學(xué)類型很多,在中國,食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要組織學(xué)類型[1],而食管梭形細(xì)胞癌是ESCC的一種特殊亞型,屬于比較罕見的病理類型[2]。食管梭形細(xì)胞癌的病理學(xué)相關(guān)特征及預(yù)后特點等均不同于普通ESCC,國內(nèi)外關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌的文獻(xiàn)及研究大多為個案報道,關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌的流行病學(xué)、相關(guān)病理學(xué)特征和預(yù)后特點尚不十分清楚,同時關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌的雙相性的組織學(xué)來源,仍然存在爭議。本文就食管梭形細(xì)胞癌的流行病學(xué)、臨床特征、分子病理學(xué)特征及預(yù)后特點作一綜述。

    1 食管梭形細(xì)胞癌的命名及流行病學(xué)

    食管梭形細(xì)胞癌是ESCC中一種少見的特殊亞型,發(fā)病率占食管惡性腫瘤的0.5%~2.8%[3],發(fā)病年齡主要為60~70歲,以男性多見[4]。食管梭形細(xì)胞癌是具有不等量肉瘤樣梭形細(xì)胞成分的鱗狀細(xì)胞癌,曾被稱為癌肉瘤、肉瘤樣癌、息肉樣癌、具有梭形細(xì)胞成分的鱗狀細(xì)胞癌。1865年,Virchow[5]首次提出食管癌肉瘤的概念,1904年Hansemann[6]首次報道,1949年Stout等[7]報道了第1例手術(shù)切除的病例,2000年世界衛(wèi)生組織病理分類中將其歸為ESCC的一個特殊類型,統(tǒng)稱為食管梭形細(xì)胞癌[2]。

    2 食管梭形細(xì)胞癌的臨床病理特征

    食管梭形細(xì)胞癌大體上常是息肉狀,顯微鏡下呈雙相性,可見上皮成分和梭形細(xì)胞成分。上皮成分常為高中分化的鱗狀細(xì)胞癌或原位癌,梭形細(xì)胞成分常為高級別肉瘤樣成分。

    2.1 食管梭形細(xì)胞癌的臨床特征

    食管梭形細(xì)胞癌好發(fā)于食管中下段,男性多見[4],患者常以進(jìn)行性吞咽困難為主要癥狀,也可出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀[8],由于該腫瘤常呈蘑菇狀/腔內(nèi)型的生長方式,故在病變早期就會出現(xiàn)臨床癥狀,如進(jìn)食梗噎等,從而有助于早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。

    大體觀察該腫瘤最常見的生長方式是息肉樣生長,??梢娪屑?xì)蒂與食管壁相連。食管梭形細(xì)胞癌的肉瘤樣成分常位于腫瘤的內(nèi)部,癌成分常位于腫瘤的表面及周圍,兩種成分也可以混合生長[9]。Chino等[10]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),食管梭形細(xì)胞癌的大體類型與腫瘤主要組成成分相關(guān),肉瘤樣成分為主時大體多表現(xiàn)為息肉樣,癌成分為主時多表現(xiàn)為潰瘍型。

    顯微鏡下觀察,肉瘤樣成分主要表現(xiàn)為梭形細(xì)胞的增生,細(xì)胞異型明顯,癌成分常為高中分化的鱗狀細(xì)胞癌或者鱗狀上皮原位癌,也可表現(xiàn)為基底細(xì)胞樣鱗狀細(xì)胞癌[11]。腫瘤常位于鱗狀上皮的黏膜固有層或黏膜下層,侵犯固有肌層或肌層外纖維膜較少[12]。

    2.2 食管梭形細(xì)胞癌的組織學(xué)起源

    食管梭形細(xì)胞癌的組織學(xué)起源問題仍然存在爭議,目前主要有3種學(xué)說。第一種是碰撞瘤(Collison瘤)學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為肉瘤樣成分和癌成分均為原發(fā),兩種成分相遇并互相浸潤。第二種是復(fù)合瘤(Combination瘤)學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為肉瘤樣成分和癌成分均是由一種多潛能干細(xì)胞分化而來。第三種是合成瘤(Composition瘤)學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為該腫瘤的形成是由于上皮成分和間葉成分先后或同時發(fā)生了惡變[13-14]。目前大多數(shù)的學(xué)者支持第二種學(xué)說,認(rèn)為肉瘤樣成分和癌成分起源于同一克隆。Matsumoto等[15]學(xué)者通過分析雜合子缺失及p53突變發(fā)現(xiàn)癌成分與肉瘤樣成分存在相同的等位基因缺失,從而從分子水平上說明兩種成分可能有共同的組織學(xué)起源。另外Ota等[16]學(xué)者通過對食管梭形細(xì)胞癌粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)蛋白表達(dá)情況的研究,發(fā)現(xiàn)肉瘤樣成分及癌成分均呈陽性表達(dá),表明兩種應(yīng)該起源于同一克隆。在食管梭形細(xì)胞癌中,上皮細(xì)胞向梭形細(xì)胞的轉(zhuǎn)化必須要經(jīng)歷上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的過程[17-18],上皮細(xì)胞可通過EMT的過程逐漸失去上皮表型,并逐漸獲得間充質(zhì)的表型[17],因此是研究EMT的良好模型[19]。但是Iwaya等[20]學(xué)者對食管梭形細(xì)胞癌進(jìn)行的分子病理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)腫瘤中的癌成分和肉瘤樣成分存在不同的基因改變及蛋白表達(dá),認(rèn)為兩者可能屬于兩種獨立的惡性細(xì)胞株。關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌的雙相性組織學(xué)起源問題還有待于大樣本病例的進(jìn)一步研究。

    食管梭形細(xì)胞癌兩種成分的惡性程度目前也仍然存在爭議。Handra-Luca等[21]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在10例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管梭形細(xì)胞癌的病例中,其中6例同時有兩種成分轉(zhuǎn)移,2例只有癌成分轉(zhuǎn)移,2例只有肉瘤樣成分轉(zhuǎn)移,說明兩種成分的轉(zhuǎn)移傾向相似。Natsugoe等[22]學(xué)者的研究認(rèn)為肉瘤樣成分似乎更具有生長優(yōu)勢。但在Zhang等[23]學(xué)者的研究中發(fā)現(xiàn)癌成分更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

    2.3 食管梭形細(xì)胞癌的免疫表型

    食管梭形細(xì)胞癌由癌成分和肉瘤樣細(xì)胞成分組成。在免疫組化的表達(dá)上,上皮成分可表達(dá)上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)、細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK)、突觸素(synapsin,Syn),梭形細(xì)胞成分表達(dá)波形蛋白(Vimentin)、平滑肌抗原(smooth muscle antigen,SMA)、結(jié)蛋白(Desmin)[24-25]。Handra-Luca等[21]學(xué)者對17例食管梭形細(xì)胞癌進(jìn)行了免疫組化檢測,發(fā)現(xiàn)上皮成分主要表達(dá)CK,梭形細(xì)胞成分可表達(dá)CK、SMA、Vimentin,同時上皮成分和梭形細(xì)胞成分均可表達(dá)p53,因此該研究認(rèn)為上皮成分與梭形細(xì)胞成分具有相同的組織起源。Sadej等[26]學(xué)者也發(fā)現(xiàn)梭形細(xì)胞成分與上皮成分同樣表達(dá)廣譜細(xì)胞角蛋白AE1/AE3。Xu等[25]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),食管梭形細(xì)胞癌局灶表達(dá)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE),說明其可能存在神經(jīng)內(nèi)分泌分化。Ooi等[27]學(xué)者發(fā)現(xiàn)在食管梭形細(xì)胞癌的病例中梭形細(xì)胞成分可灶狀表達(dá)角蛋白(Keratin)和EMA等上皮性標(biāo)記。Avagnina等[28]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)梭形細(xì)胞成分可表達(dá)SMA、Vimentin、Desmin、CK、AE1/AE3、EMA等免疫標(biāo)記。Nakazawa等[29]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)鋅指E盒同源結(jié)合蛋白1(zinc finger E box homologous binding protein 1,ZEB1)廣泛表達(dá)于食管梭形細(xì)胞癌的梭形細(xì)胞區(qū)域,提示其參與EMT。

    2.4 食管梭形細(xì)胞癌的分子病理學(xué)特征

    食管癌的發(fā)生與發(fā)展是由多種基因共同作用的結(jié)果。近年來,隨著分子病理學(xué)的迅猛發(fā)展,食管癌相關(guān)的分子指標(biāo)也成為了研究熱點,食管梭形細(xì)胞癌是ESCC的特殊亞型,具有雙相性的組織學(xué)特點,目前關(guān)于其分子病理學(xué)的研究較少。

    Matsumoto 等[15]和 Nakazawa 等[29]都發(fā)現(xiàn)了食管梭形細(xì)胞癌癌成分與肉瘤樣成分同樣存在p53突變,提示了兩者可能有共同的組織學(xué)起源。Schaefe等[30]學(xué)者通過基因組雜交分析發(fā)現(xiàn),食管梭形細(xì)胞癌在11q13.2-11q13.4及13q11-q21.1區(qū)域的拷貝數(shù)增加。Nikitakis等[31]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)食管梭形細(xì)胞癌中MDM2、CDK4表達(dá)水平增高。Suzuki等[32]學(xué)者曾對4例食管梭形細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)p53蛋白表達(dá)及cyclin D1基因擴(kuò)增,尤其是在肉瘤樣成分中擴(kuò)增明顯,同樣另一項關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌分子水平的研究也發(fā)現(xiàn)了癌成分和肉瘤樣成分中cyclin D1基因擴(kuò)增和p16基因突變,該學(xué)者認(rèn)為cyclin D1基因擴(kuò)增在食管梭形細(xì)胞癌惡性轉(zhuǎn)化的進(jìn)展中起到了重要作用[33]。Nakatani等[34]學(xué)者通過建立食管梭形細(xì)胞癌的相關(guān)細(xì)胞系研究發(fā)現(xiàn) VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D 和 VEGFR-1、VEGFR-2表達(dá)均增高,從而促進(jìn)腫瘤的形成。Lu等[35]學(xué)者對食管梭形細(xì)胞癌進(jìn)行基因檢測發(fā)現(xiàn),p53突變、酪氨酸激酶受體突變、PIK3CA突變、EP300突變及錯配修復(fù)基因突變等均可檢測到,認(rèn)為靶向治療食管梭形細(xì)胞癌患者存在潛在的可能性。

    綜上所述,影響食管梭形細(xì)胞癌患者診斷及預(yù)后的分子標(biāo)志物眾多,其分子水平的表達(dá)差異可能是影響食管梭形細(xì)胞癌患者長期生存的因素,通過對目前依據(jù)形態(tài)診斷的食管梭形細(xì)胞癌進(jìn)一步深入研究,了解其雙相性的組織學(xué)來源,通過分子病理和基因水平的研究對其診斷及預(yù)后改善提供一定的幫助。

    3 食管梭形細(xì)胞癌的治療及預(yù)后

    目前有學(xué)者認(rèn)為食管梭形細(xì)胞癌侵襲性低,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低,手術(shù)切除率高,因此其預(yù)后較其他類型的食管癌好[23],但也有學(xué)者認(rèn)為其預(yù)后不好[13-14,36]。影響患者預(yù)后的主要因素包括臨床分期、大體分型、手術(shù)范圍、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。研究認(rèn)為其預(yù)后較好的原因是雖然其腫瘤體積較大,但吞咽困難等臨床癥狀出現(xiàn)較早且較明顯,故大多浸潤較淺,侵襲性較低[37-38]。Zhang等[39]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)食管梭形細(xì)胞癌患者的5年生存率為44.8%,高于ESCC患者的5年生存率(38.3%),同時,T1和T2期的食管梭形細(xì)胞癌患者的5年生存率也高于ESCC患者。然而,Sano等[24]和Sanada等[40]學(xué)者研究表明相比于T1期的ESCC患者,T1期的食管梭形細(xì)胞癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高且5年生存率較低。此外,Iyomasa等[41]學(xué)者發(fā)現(xiàn)食管梭形細(xì)胞癌患者術(shù)后可發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,與ESCC患者的5年生存率并沒有明顯差別。

    Wang等[42]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值較高的食管梭形細(xì)胞癌患者預(yù)后較差,是一個獨立的預(yù)后因素。Kuo等[3]學(xué)者報道食管梭形細(xì)胞癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為18.2%~50.0%;大體分型為息肉型的病例腫瘤浸潤深度較淺,手術(shù)切除率高,患者預(yù)后較好,5年生存率為50%~53%。但是腫瘤大體類型為浸潤型的病例,常伴有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差[39]。

    由于食管梭形細(xì)胞癌發(fā)病率低,目前國內(nèi)外關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,大多仍參考ESCC的治療模式。治療以手術(shù)切除為主,早期內(nèi)鏡下切除也是一種治療方式[37,43]。Zhang等[39]學(xué)者報道食管梭形細(xì)胞癌對放療和化療不敏感,同時Iwaya等[44]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)放療無法控制食管切除術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā),然而有研究表明術(shù)后進(jìn)行放化療也許可以改善其預(yù)后[14,45]。Ogasawara等[46]學(xué)者報道放療可以使食管梭形細(xì)胞癌腫瘤體積明顯縮小,從而改善患者的預(yù)后。Yoshimoto等[47]學(xué)者報道的1例進(jìn)行了術(shù)前化療的進(jìn)展期食管梭形細(xì)胞癌患者,化療后得到了完全緩解,對于晚期無法手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的食管梭形細(xì)胞癌患者,放化療則是一種較好的選擇[45,48],但對于這種食管特殊亞型的治療價值還有待進(jìn)一步的研究。由于國內(nèi)外食管梭形細(xì)胞癌病例罕見,關(guān)于食管梭形細(xì)胞癌預(yù)后及預(yù)后相關(guān)因素的研究多限于個案報道或小樣本量的研究,缺乏大樣本臨床研究支持。Lu等[35]及Sano等[36]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)食管梭形細(xì)胞癌分子靶向治療可能有效抑制腫瘤的生長或進(jìn)展。分子靶向治療是一種新的治療方式,也許能成為食管梭形細(xì)胞癌患者抗腫瘤治療的新途徑,通過對其分子指標(biāo)的研究,希望能找到有效的靶向治療方法,改善患者的預(yù)后。

    4 小結(jié)

    綜上所述,食管梭形細(xì)胞癌是ESCC少見的特殊類型,國內(nèi)外罕見,對于該病的研究目前多為個案報道或小樣本量研究,其流行病學(xué)和臨床特征尚不清楚,缺乏臨床治療方式和療效評估的經(jīng)驗及依據(jù),需要更多大樣本量的研究為指導(dǎo)臨床的合理治療提供依據(jù)。目前的研究普遍認(rèn)為食管梭形細(xì)胞癌侵襲性低,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低,治療方式以手術(shù)為主。關(guān)于是否需要輔助放化療及預(yù)后,目前的研究仍存在爭議。臨床分期、大體分型、手術(shù)范圍、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等是影響預(yù)后的主要因素,因此早期診斷和治療可提高患者的生存率,改善患者的預(yù)后。近幾年全基因組關(guān)聯(lián)分析和全基因組測序、甲基化測序等基因工程研究方法的不斷發(fā)展成熟,為腫瘤分子機(jī)制的研究提供了方向與平臺,應(yīng)用預(yù)后分子指標(biāo),優(yōu)化臨床路徑和治療方案,制定有效合理的個體化治療方案,減少不良反應(yīng)和額外的花費,使個體化治療、準(zhǔn)確評估預(yù)后成為可能。

    猜你喜歡
    梭形肉瘤上皮
    腎臟黏液樣管狀和梭形細(xì)胞癌1例報道
    骨肉瘤和軟組織肉瘤
    肺動脈肉瘤:不僅罕見而且極易誤診
    原發(fā)性腎上腺平滑肌肉瘤1例
    含裂紋的梭形薄壁圓柱殼結(jié)構(gòu)應(yīng)力強(qiáng)度因子分析研究
    CXXC指蛋白5在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義
    手部上皮樣肉瘤1例
    應(yīng)用梭形趾腓側(cè)皮瓣修復(fù)指端缺損
    咽旁巨大平滑肌肉瘤一例MRI表現(xiàn)
    FHIT和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及相關(guān)性
    久久久久久久久大av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| a级毛色黄片| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产免费又黄又爽又色| 免费观看av网站的网址| 久久精品国产自在天天线| 26uuu在线亚洲综合色| 蜜桃在线观看..| 人妻一区二区av| 免费大片黄手机在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品视频人人做人人爽| 亚洲性久久影院| 夫妻性生交免费视频一级片| 免费观看av网站的网址| 日韩精品有码人妻一区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 免费观看性生交大片5| 国模一区二区三区四区视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产在线一区二区三区精| 久久狼人影院| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久久久久久久久成人| 99久久人妻综合| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 自线自在国产av| 国产深夜福利视频在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 日本免费在线观看一区| videos熟女内射| 啦啦啦中文免费视频观看日本| av又黄又爽大尺度在线免费看| 五月伊人婷婷丁香| 久久免费观看电影| 国产高清不卡午夜福利| 水蜜桃什么品种好| 久久久久久久久久久免费av| 国产午夜精品一二区理论片| 国产av精品麻豆| 久热这里只有精品99| 亚洲国产精品999| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 欧美xxⅹ黑人| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲高清免费不卡视频| 99热国产这里只有精品6| 欧美日本中文国产一区发布| 国产午夜精品一二区理论片| 免费人成在线观看视频色| 晚上一个人看的免费电影| av天堂久久9| 国产精品偷伦视频观看了| 一个人看视频在线观看www免费| 精品亚洲成国产av| 97精品久久久久久久久久精品| 国产亚洲欧美精品永久| 大话2 男鬼变身卡| 精品一区二区三卡| 欧美 亚洲 国产 日韩一| √禁漫天堂资源中文www| 久久免费观看电影| 精品酒店卫生间| 欧美一级a爱片免费观看看| 午夜激情福利司机影院| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 777米奇影视久久| 制服诱惑二区| 国产毛片在线视频| 精品人妻在线不人妻| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产成人aa在线观看| 亚洲综合精品二区| 国模一区二区三区四区视频| xxxhd国产人妻xxx| 九九在线视频观看精品| 女性被躁到高潮视频| 人体艺术视频欧美日本| 欧美xxⅹ黑人| 日韩中字成人| 精品一区在线观看国产| 午夜激情av网站| 久久久久久人妻| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 曰老女人黄片| av在线老鸭窝| 色94色欧美一区二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 大码成人一级视频| 精品国产国语对白av| 国产视频内射| 国产又色又爽无遮挡免| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人国语在线视频| av电影中文网址| 另类精品久久| 国产不卡av网站在线观看| .国产精品久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产精品人妻久久久影院| 国产成人精品婷婷| 91在线精品国自产拍蜜月| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久毛片免费看一区二区三区| 夫妻性生交免费视频一级片| 最黄视频免费看| 一级毛片电影观看| 春色校园在线视频观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲色图综合在线观看| 在线 av 中文字幕| 精品久久久噜噜| 国产在线免费精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 晚上一个人看的免费电影| 久久婷婷青草| 永久网站在线| 一本色道久久久久久精品综合| 精品少妇久久久久久888优播| av女优亚洲男人天堂| 高清毛片免费看| 国产精品一区www在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 视频区图区小说| 黄片播放在线免费| 另类精品久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲国产精品一区三区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 伦精品一区二区三区| 国产 一区精品| 激情五月婷婷亚洲| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 蜜桃国产av成人99| 亚洲久久久国产精品| 22中文网久久字幕| 午夜久久久在线观看| 国产精品久久久久成人av| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩三级伦理在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲在久久综合| 亚洲精品视频女| 精品午夜福利在线看| 黄色毛片三级朝国网站| 99热全是精品| 国产成人精品在线电影| 观看av在线不卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲av免费高清在线观看| av在线app专区| 久久鲁丝午夜福利片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲精品色激情综合| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 一级黄片播放器| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久人妻熟女aⅴ| 少妇人妻久久综合中文| 日韩欧美精品免费久久| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产又色又爽无遮挡免| 2022亚洲国产成人精品| 一区二区三区免费毛片| 午夜影院在线不卡| 男女免费视频国产| 多毛熟女@视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 黄片播放在线免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av二区三区四区| 精品酒店卫生间| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 丰满迷人的少妇在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 免费人成在线观看视频色| 亚洲第一区二区三区不卡| av免费在线看不卡| a级毛片黄视频| 黄片播放在线免费| 亚洲第一区二区三区不卡| 中国三级夫妇交换| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 少妇的逼水好多| 春色校园在线视频观看| 亚洲av福利一区| 亚洲国产av新网站| 婷婷色综合大香蕉| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产永久视频网站| 欧美精品一区二区大全| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产成人精品久久久久久| 大码成人一级视频| 99热全是精品| 女人久久www免费人成看片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 伦精品一区二区三区| 欧美日韩在线观看h| 少妇的逼好多水| 曰老女人黄片| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 成人国产麻豆网| 精品国产国语对白av| 久久久国产欧美日韩av| 久久热精品热| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 日本91视频免费播放| 老司机影院毛片| 一区二区av电影网| 99热6这里只有精品| 国产成人freesex在线| 久久精品国产自在天天线| 国产免费视频播放在线视频| 国产免费又黄又爽又色| 午夜日本视频在线| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 少妇精品久久久久久久| 中文天堂在线官网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 精品亚洲成国产av| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久热精品热| av国产精品久久久久影院| 丝瓜视频免费看黄片| 寂寞人妻少妇视频99o| 青青草视频在线视频观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| .国产精品久久| av一本久久久久| 亚洲av综合色区一区| videosex国产| 国产精品免费大片| 国产日韩欧美在线精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 男男h啪啪无遮挡| 精品人妻在线不人妻| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 久久久久人妻精品一区果冻| 国产日韩欧美视频二区| 免费观看av网站的网址| 久久久久久久精品精品| tube8黄色片| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产精品一区www在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 我要看黄色一级片免费的| 久热这里只有精品99| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美精品一区二区大全| 日日爽夜夜爽网站| 免费看光身美女| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品日本国产第一区| 久久久欧美国产精品| 精品久久久久久久久亚洲| 人妻人人澡人人爽人人| 尾随美女入室| 七月丁香在线播放| 最近2019中文字幕mv第一页| 色94色欧美一区二区| 亚洲av男天堂| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲成人av在线免费| 有码 亚洲区| 热re99久久精品国产66热6| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 成人国产av品久久久| 性色av一级| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日韩中字成人| 久久久久精品性色| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲国产欧美在线一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 一个人看视频在线观看www免费| 欧美日韩在线观看h| 亚洲,一卡二卡三卡| 999精品在线视频| 色5月婷婷丁香| 99热网站在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 欧美+日韩+精品| 一级毛片 在线播放| 国产成人aa在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲四区av| 在线播放无遮挡| 日韩制服骚丝袜av| 免费观看的影片在线观看| av视频免费观看在线观看| 日本午夜av视频| av不卡在线播放| 日韩成人伦理影院| 在线观看免费日韩欧美大片 | 欧美+日韩+精品| 国产精品一国产av| 国内精品宾馆在线| 精品少妇黑人巨大在线播放| 人人妻人人澡人人看| 国内精品宾馆在线| 寂寞人妻少妇视频99o| 黄片播放在线免费| 国产爽快片一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久午夜综合久久蜜桃| av在线老鸭窝| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人aa在线观看| 看十八女毛片水多多多| 久久久久久久久久久久大奶| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 国产极品天堂在线| 午夜福利视频精品| 另类亚洲欧美激情| 色吧在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 人成视频在线观看免费观看| 一区二区三区免费毛片| 久久狼人影院| 五月伊人婷婷丁香| 人妻少妇偷人精品九色| 成人免费观看视频高清| 少妇的逼好多水| 99热这里只有精品一区| 美女大奶头黄色视频| av在线播放精品| 亚洲av成人精品一区久久| 91国产中文字幕| 国内精品宾馆在线| 中国美白少妇内射xxxbb| 精品一区在线观看国产| 日韩视频在线欧美| 日本vs欧美在线观看视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 边亲边吃奶的免费视频| 最后的刺客免费高清国语| 色5月婷婷丁香| 色吧在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲国产精品成人久久小说| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产一区有黄有色的免费视频| 婷婷色综合大香蕉| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美激情国产日韩精品一区| 少妇被粗大猛烈的视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲av日韩在线播放| 久久人人爽人人爽人人片va| 天美传媒精品一区二区| 看十八女毛片水多多多| 国产永久视频网站| 亚洲伊人久久精品综合| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲人成网站在线播| 人体艺术视频欧美日本| 欧美日韩视频精品一区| 久久影院123| 国产精品熟女久久久久浪| 飞空精品影院首页| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 色5月婷婷丁香| 在线观看三级黄色| 在线观看人妻少妇| 18在线观看网站| 久久韩国三级中文字幕| 国产淫语在线视频| 桃花免费在线播放| 久久久久久久国产电影| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲中文av在线| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲av中文av极速乱| 一本大道久久a久久精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲av福利一区| 内地一区二区视频在线| 91国产中文字幕| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产av精品麻豆| 久久青草综合色| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产精品一二三区在线看| 大话2 男鬼变身卡| 人妻人人澡人人爽人人| 女性生殖器流出的白浆| 精品少妇久久久久久888优播| 热99久久久久精品小说推荐| 成人国产麻豆网| a级毛色黄片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产 精品1| 男女免费视频国产| 亚洲欧美清纯卡通| 国产av码专区亚洲av| 久久ye,这里只有精品| 精品亚洲成国产av| 日韩制服骚丝袜av| 成年av动漫网址| 色吧在线观看| 亚洲图色成人| 国产一区二区在线观看日韩| 久久99热6这里只有精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲综合精品二区| 国产熟女欧美一区二区| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久亚洲国产成人精品v| 黑人高潮一二区| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久精品国产自在天天线| 国产亚洲一区二区精品| 男的添女的下面高潮视频| 国产在视频线精品| 最近中文字幕2019免费版| 中文字幕av电影在线播放| 高清视频免费观看一区二区| 在线观看国产h片| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品女同一区二区软件| 在线播放无遮挡| 多毛熟女@视频| 成人综合一区亚洲| 久久久国产一区二区| 三级国产精品片| 国产成人精品久久久久久| 免费观看的影片在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产色婷婷99| 黑人猛操日本美女一级片| 日韩一区二区视频免费看| 777米奇影视久久| 久久久国产欧美日韩av| 国产精品一国产av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久精品国产自在天天线| 婷婷色av中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 麻豆乱淫一区二区| 最新的欧美精品一区二区| av电影中文网址| 性高湖久久久久久久久免费观看| 高清不卡的av网站| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 精品少妇久久久久久888优播| 乱人伦中国视频| 久久久久久久久久久丰满| 午夜视频国产福利| 亚洲欧美精品自产自拍| 有码 亚洲区| 三级国产精品片| 制服丝袜香蕉在线| 国模一区二区三区四区视频| 色94色欧美一区二区| 97在线人人人人妻| 国产精品无大码| 美女国产高潮福利片在线看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲综合精品二区| 国产精品久久久久久久电影| videossex国产| 亚洲成色77777| 午夜福利视频精品| 女性生殖器流出的白浆| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久久久久久久久久免费av| 午夜福利视频精品| 久久精品人人爽人人爽视色| 多毛熟女@视频| 精品视频人人做人人爽| 黑人高潮一二区| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲综合色惰| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 精品久久久久久电影网| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久久久久久久大av| 国产在线一区二区三区精| 国产一区二区在线观看av| 午夜精品国产一区二区电影| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲第一av免费看| 97超视频在线观看视频| 丝袜喷水一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 乱码一卡2卡4卡精品| 搡老乐熟女国产| 国产高清不卡午夜福利| 午夜激情福利司机影院| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产精品国产三级专区第一集| 久久久久久人妻| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费观看的影片在线观看| 街头女战士在线观看网站| 久久久国产欧美日韩av| 成人国产av品久久久| 18禁在线播放成人免费| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美性感艳星| 十八禁网站网址无遮挡| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美一级a爱片免费观看看| √禁漫天堂资源中文www| 成人午夜精彩视频在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美3d第一页| 日韩中文字幕视频在线看片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 九色成人免费人妻av| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一区二区三区精品91| 十八禁高潮呻吟视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 在线观看一区二区三区激情| 一边亲一边摸免费视频| 久久婷婷青草| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 两个人免费观看高清视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 午夜福利,免费看| 91久久精品国产一区二区成人| 国产男女超爽视频在线观看| 国产在视频线精品| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产av码专区亚洲av| 一本一本综合久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 性色av一级| 亚洲怡红院男人天堂| 香蕉精品网在线| 国产国语露脸激情在线看| 秋霞伦理黄片| 国产精品一区二区在线不卡| 色5月婷婷丁香| 日日爽夜夜爽网站| 熟女电影av网| av电影中文网址| 免费观看av网站的网址| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美日韩在线观看h| 成人综合一区亚洲| 人人澡人人妻人| 十八禁网站网址无遮挡| 美女国产高潮福利片在线看| 91国产中文字幕| 国产成人精品一,二区| 伦理电影免费视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 丰满少妇做爰视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品人妻熟女av久视频| 五月伊人婷婷丁香| 久久久a久久爽久久v久久| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲av综合色区一区| 女人精品久久久久毛片| av在线app专区| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产av码专区亚洲av| 飞空精品影院首页| 成人国语在线视频| 国产精品国产av在线观看| 嫩草影院入口| 满18在线观看网站| 91精品国产九色| 成人国产av品久久久| xxxhd国产人妻xxx| 99国产综合亚洲精品| 亚洲av免费高清在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产成人精品一,二区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 男女边吃奶边做爰视频|