苗族經(jīng)驗(yàn)方欣力康膠囊的主要藥效學(xué)研究

李定祥 張 杰

(1.上海海天醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司，上海 200023; 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203)

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當(dāng)歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環(huán)藤根等10味中藥組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀解毒等功效。欣力康處方來(lái)源于貴州苗族的經(jīng)驗(yàn)方，臨床上用于治療各種癌癥，效果顯著[1]。本文將其主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料：欣力康膠囊浸膏，由貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司提供，每克浸膏相當(dāng)于原生藥3g。昆明種小白鼠 18～22 g，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 血清半數(shù)溶血值測(cè)定實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，雌雄各半，分成四組，每組10只，設(shè)正常對(duì)照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組。灌胃給藥，灌胃量均控制在0.8 mL/只。正常對(duì)照組給同體積蒸餾水。動(dòng)物腹腔注射綿羊紅細(xì)胞0.5 mL/只(2.5%)進(jìn)行初次免疫，同時(shí)給藥，1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后眼眶取血，分離血請(qǐng)，取血清作半數(shù)溶血值(HC50)測(cè)定。

1.2.2 小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，分成四組，每組10只，設(shè)正常對(duì)照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，小鼠尾靜脈注入綿羊紅細(xì)胞 5106/只致敏，連續(xù)給藥7d，末次給藥后用綿羊紅細(xì)胞 5 109/mL 和 N.S.各 0.02 mL分別注入小鼠后肢左右腳掌皮下，24h后測(cè)量足腫脹度，以兩足厚度差值作遲發(fā)性免疫反應(yīng)的指標(biāo)。

1.2.3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，分成4組，每組10只，設(shè)正常對(duì)照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組。1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后，尾靜脈注入印度墨汁，10min別眼眶取血，蒸饋水溶解后，測(cè)定光密度，計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)血清中碳粒廓清速度，觀察藥物對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響。

1.2.4 小鼠S180瘤抑制實(shí)驗(yàn)[3]：將獲得的瘤株無(wú)菌操作接種在小鼠右上肢腋窩皮下，0.2 mL/只，接種后第10d處死小鼠，在無(wú)菌操作下，取瘤組織，除去壞死組織，將數(shù)個(gè)瘤塊混合，剪成小塊，用玻璃組織勻漿器研磨，研磨成勻漿后放入無(wú)菌容器內(nèi)，加生理鹽水稀釋成1∶3瘤細(xì)胞；懸液，置于冰塊上，抽取0.2 mL接種于試驗(yàn)小鼠前右上肢腋窩皮下，24h后按稱重隨機(jī)分組，每組10只，共 5組，設(shè)正常對(duì)照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，增加一組為陽(yáng)性藥物環(huán)磷酰胺組(100 mg/kg)。每組每天給藥1次，共7天，停藥次日脫頸椎處死小鼠，稱體重并剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計(jì)算各組瘤體重量，計(jì)算抑瘤率，重復(fù)1次。

1.2.5 醋酸扭體實(shí)驗(yàn)[3,4]：取小鼠 50 只，隨機(jī)分為5組，設(shè)正常對(duì)照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，增加陽(yáng)性藥為阿斯匹林組 (200 mg/kg)，每日灌胃給藥一次，連續(xù)7d，末次給藥后一小時(shí)腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2 mL/只。注入醋酸后將小鼠扣在鐘罩內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，計(jì)數(shù)30 min內(nèi)每只小鼠產(chǎn)生的扭體反應(yīng)次數(shù)。

1.2.6 對(duì)環(huán)磷酰胺的減毒作用研究:取小鼠50只，雌雄兼用，均分為5組，每組10只，分為空白對(duì)照組，環(huán)磷酰胺對(duì)照組及給藥組，除環(huán)磷酰胺對(duì)照組外，給藥劑量和方法同前，1次/d，連續(xù)7d，給藥5d后，空白對(duì)照組除外，各組動(dòng)物均腹腔注射環(huán)磷酰胺100 mg/kg，1次/d，連續(xù)2d。于7d末次給藥后1h處死動(dòng)物，檢查外周血象白細(xì)胞數(shù)，測(cè)定每只小鼠的肝、腎功能，分離和鋸斷股骨，檢查骨髓有核細(xì)胞數(shù)。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 血清半數(shù)溶血值測(cè)定實(shí)驗(yàn)：血清半數(shù)溶血值測(cè)定實(shí)驗(yàn)?zāi)芊磻?yīng)藥物對(duì)機(jī)體的體液免疫功能。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表1)可以看出，欣力康高劑量組能提高小鼠血清半數(shù)溶血值，對(duì)小鼠免疫功能有明顯促進(jìn)作用，與對(duì)照組比較有顯著性差異 (P<0.01)，中劑量組有升高但差異不顯著。

表1 血清半數(shù)溶血值測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.2 小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：通過(guò)足腫脹度來(lái)反應(yīng)藥物對(duì)小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的影響，結(jié)果見(jiàn)表2。欣力康高、中劑量組均有增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的作用，與對(duì)照組比較差異有顯著性，低劑量組作用不明顯。

表2 欣力康對(duì)小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的影響

2.3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本研究通過(guò)碳粒廓清實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)試欣力康對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響，結(jié)果見(jiàn)表3。從表中可看出，欣力康膠囊可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能作用，但與對(duì)照組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。

表3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.4 小鼠S180瘤抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果：從表4可以看出，欣力康中、高劑量組能有效抑制小鼠S180瘤的生長(zhǎng)，抑制率分別為34.2%和47.3%，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 欣力康對(duì)小鼠肉瘤 S180 生長(zhǎng)的影響

2.5 醋酸扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果：醋酸扭體實(shí)驗(yàn)是鎮(zhèn)痛的經(jīng)典模型。給藥后，觀察小鼠對(duì)醋酸刺激引起的扭體反應(yīng)次數(shù)。從表5可以看出，欣力康高劑量組與阿斯匹林組對(duì)小鼠醋酸所致疼痛有顯著的抑制作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明欣力康有明顯的抑制疼痛的作用。

表5 欣力康對(duì)小鼠疼痛作用的影響

2.6 對(duì)環(huán)磷酰胺的減毒作用研究結(jié)果：環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠能產(chǎn)生明顯的毒副作用，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)高于空白對(duì)照組，而白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞則明顯低于對(duì)照組。從表6可以看出，欣力康對(duì)環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的毒副作用有明顯的減輕作用，能對(duì)抗其引起的白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞減少。其次，從表7可看出，高劑量組欣力康能對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致小鼠外周血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)小鼠肝功能有一定的保護(hù)作用，而對(duì)腎功能無(wú)明顯影響。

表6 欣力康對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞的影響

*與環(huán)磷酰胺組比較P<0.05

表7 欣力康對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠肝、腎功能的影響

注：與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05

3 討論

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當(dāng)歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環(huán)藤根等10味中藥組成，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道方中黃芪[5]、紅參[6]、半枝蓮[7]等具有很好的免疫增強(qiáng)作用，半枝蓮[8]、龍葵[9]、蛇莓[10]等具有一定的抗腫瘤作用。文獻(xiàn)報(bào)道欣力康膠囊體外能有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[11]。本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，欣力康可抑制S180肉瘤的生長(zhǎng)具有一定的抗腫瘤作用。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移與機(jī)體的免疫功能有著密切的關(guān)系，免疫功能低下是腫瘤發(fā)展的內(nèi)在原因[12]。欣力康可增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，可使腫瘤患者病情穩(wěn)定，延緩復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。欣力康具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于減輕腫瘤患者的疼痛有一定的作用。同時(shí)欣力康對(duì)環(huán)磷酰胺引起的毒副反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用，能減輕腫瘤患者化療引起的毒副反應(yīng)。

綜上所述，欣力康膠囊具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀解毒的作用，可用于癌癥患者增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，延緩復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，配合放療和化療，可減輕毒副反應(yīng)，提高療效，改善癌癥患者的生存質(zhì)量。

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