阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

盧葵花 徐 魁

(湖北科技學(xué)院，湖北 咸寧 437020)

阿爾茨海默病(AD)相關(guān)發(fā)病機(jī)制假說(shuō)高達(dá)30多種〔1,2〕。目前已知的可能影響AD發(fā)病的因素包括家族史、女性、頭部外傷、甲狀腺疾病、感染等，雖然明確病因尚不知曉，但新近的研究認(rèn)為AD的進(jìn)展與炎癥損傷密切相關(guān)〔3〕。但系統(tǒng)性慢性炎癥狀態(tài)是否與患者最主要的臨床表現(xiàn)——認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性尚不知曉。本研究擬探討AD患者外周血炎癥介質(zhì)水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 納入2015年1月至2017年1月在咸寧市中心醫(yī)院診治的AD患者45例作為觀察組，年齡≥65歲，依據(jù)病史及臨床表現(xiàn)明確診斷；同時(shí)排除以下情況：合并顱內(nèi)其他器質(zhì)性病變，合并嚴(yán)重肝腎功能障礙，合并嚴(yán)重代謝性疾病，合并嚴(yán)重凝血功能障礙，合并惡性腫瘤等終末期疾病，合并精神系統(tǒng)疾病。另納入同期健康體檢的老年人40例作為對(duì)照組。觀察組男15例、女30例，對(duì)照組中男19例、女21例；觀察組平均年齡(70.2±4.1)歲，對(duì)照組為(69.8±3.5)歲；觀察組平均體重指數(shù)(BMI)(22.9±1.3)kg/m2，對(duì)照組為(22.5±1.6)kg/m2；觀察組平均空腹血糖水平(4.7±0.5)mmol/L，對(duì)照組為(4.8±0.6)mmol/L；觀察組吸煙12例，對(duì)照組為16例；觀察組飲酒史14例，對(duì)照組有15例。兩組性別、年齡、BMI、血糖水平、吸煙、飲酒比例等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2檢測(cè)及評(píng)估 兩組人員均于清晨、空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周血5 ml，檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒購(gòu)于R&D公司(USA)。采用阿爾茨海默病認(rèn)知評(píng)定量表(ADAS-cog)評(píng)估認(rèn)知功能水平，該量表分為12個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，包括命名、詞語(yǔ)回憶、結(jié)構(gòu)性練習(xí)、執(zhí)行指令、定向力、意向性練習(xí)、回憶測(cè)驗(yàn)指令、詞語(yǔ)辨認(rèn)、口頭語(yǔ)言表達(dá)能力、語(yǔ)言理解能力、找詞能力和注意力等，評(píng)分范圍0～75分，評(píng)估分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。采用日常生活能力(ADL)量表評(píng)估ADL，評(píng)分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越低提示ADL越低〔4,5〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組外周血炎癥指標(biāo)比較 觀察組外周血TNF-α、IL-8水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，外周血IL-10水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.392)。見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血炎癥指標(biāo)比較

2.2兩組ADAS-cog評(píng)分及ADL評(píng)分比較 觀察組ADAS-cog評(píng)分〔(27.9±3.9)分〕顯著高于對(duì)照組〔(6.8±2.1)分；t=30.500，P<0.01〕，ADL評(píng)分〔(76.3±15.8)分〕均顯著低于對(duì)照組〔(95.6±3.2)分；t=7.584,P<0.01〕。

2.3觀察組ADAS-cog評(píng)分與其他指標(biāo)之間的相關(guān)性 觀察組ADAS-cog評(píng)分與IL-8及TNF-α均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(P<0.01)，而與ADL評(píng)分呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組ADAS-cog評(píng)分與其他指標(biāo)之間的相關(guān)性

3 討 論

AD是威脅老年人群的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率在全球均有上升趨勢(shì)〔6〕。AD的自然病程較為漫長(zhǎng)，起病過(guò)程也較為隱匿，往往直至出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)才獲得明確診斷〔7〕。AD的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變所致認(rèn)知功能降低、精神行為異常及ADL的降低〔8，9〕。在病程的早期，患者可能僅僅表現(xiàn)為記憶力減退、近事遺忘等，這些輕微癥狀常并不會(huì)引起患者或患者家屬重視〔10，11〕。但事實(shí)上，處于此時(shí)期的患者已存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性改變，如神經(jīng)系統(tǒng)的檢查評(píng)估可發(fā)現(xiàn)患者處理和判斷復(fù)雜問(wèn)題的邏輯思維、推理能力等均顯著降低，對(duì)新事物的學(xué)習(xí)能力和時(shí)空判斷能力顯著退化。待病程進(jìn)展，患者不僅僅表現(xiàn)為近事遺忘，對(duì)久遠(yuǎn)發(fā)生、已牢記的事物也開(kāi)始遺忘，伴隨著遠(yuǎn)事遺忘的是語(yǔ)言功能退化、時(shí)空能力進(jìn)一步降低、ADL逐步喪失。此時(shí)期稱(chēng)為中度老年癡呆，這一時(shí)期的患者常不具有完整的ADL，需要專(zhuān)人照顧。而待病程進(jìn)展至重度癡呆期，患者完全喪失生活自理能力，幾乎全部記憶喪失，肢體運(yùn)動(dòng)障礙，多數(shù)患者死于昏迷和相關(guān)并發(fā)癥〔12,13〕。

雖然AD的具體發(fā)病機(jī)制并不清楚，但新近的研究認(rèn)為局部或系統(tǒng)性炎癥在神經(jīng)系統(tǒng)損傷和退行性病變中發(fā)揮重要作用，這給AD的診療提供了一條新的思路〔14〕。然而，AD患者的主要臨床表現(xiàn)——認(rèn)知功能障礙，是否與炎癥相關(guān)不是十分明確〔15,16〕。

TNF-α及IL-8均為促炎介質(zhì)，主要由粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞表達(dá)，在維持慢性炎癥狀態(tài)和誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)放大的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用〔17〕。此外，TNF-α及IL-8也是在炎癥過(guò)程中直接或間接損傷組織細(xì)胞的終末介質(zhì)，具有一定細(xì)胞損傷和細(xì)胞毒性作用。這一組數(shù)據(jù)提示炎癥介質(zhì)可能在AD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究以明確〔18〕。本研究數(shù)據(jù)顯示AD患者ADAS-cog評(píng)分顯著高于對(duì)照組，而ADL評(píng)分顯著低于對(duì)照組。ADAS-cog評(píng)分是國(guó)際公認(rèn)的評(píng)估AD臨床癥狀的量表，納入了包括記憶、定向力、語(yǔ)言、邏輯推理、注意力等共計(jì)12個(gè)項(xiàng)目，4個(gè)高級(jí)中樞活動(dòng)的認(rèn)知功能，是當(dāng)前臨床實(shí)踐及科學(xué)研究中最常用的功能量表之一〔19〕。雖然本研究納入的對(duì)照組為健康老年人，但其評(píng)分也并非達(dá)到完全正常，這可能與老年人正常智力退化有關(guān)。ADL評(píng)分是一種評(píng)估ADL的量表，評(píng)估內(nèi)容主要包括軀體ADL和工具性ADL，納入了包括衣、食、住、行等諸多細(xì)節(jié)評(píng)分，是當(dāng)前較為全面和權(quán)威的生活能力評(píng)分量表〔20〕。從本文數(shù)據(jù)看，AD患者ADL顯著降低，而健康老年人隨著年齡的增大也存在一定的生活自理能力減弱。證實(shí)了AD患者外周血炎癥介質(zhì)水平與其認(rèn)知功能損害存在內(nèi)在聯(lián)系，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步探索。