大黃蟅蟲丸加減治療真性紅細(xì)胞增多癥療效觀察

馮燕燕　全中文

【摘 要】目的 觀察中藥大黃蟅蟲丸加減治療真性紅細(xì)胞增多癥的療效。方法 取經(jīng)確診的真性紅細(xì)胞增多癥36例，隨機(jī)分為治療組和對照組兩組，對照組予以羥基脲口服，治療組使用中藥大黃蟅蟲丸加減口服，觀察兩組血紅蛋白恢復(fù)情況。結(jié)果 治療組總有效率88.89%，對照組總有效率61.11%，（P<0.05），有顯著差異性。結(jié)論 中藥大黃蟅蟲丸加減治療真性紅細(xì)胞增多癥果顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】大黃蟅蟲丸 中醫(yī)藥 真性紅細(xì)胞增多癥

【中圖分類號】R289.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）10-03--01

真性紅細(xì)胞增多癥（簡稱真紅）是一種克隆性的以紅細(xì)胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性疾病。其外周血總?cè)萘拷^對增多，血液黏滯度增高，常伴有白細(xì)胞和血小板升高，脾大，病程中可出現(xiàn)出血、血栓形成等并發(fā)癥，臨床特征有皮膚黏膜紅紫、肝脾腫大及血管性與神經(jīng)性癥狀，起病隱匿，病程進(jìn)展緩慢[1]。西醫(yī)治療真紅多使用靜脈放血及紅細(xì)胞單采以及骨髓抑制治療如：羥基脲、烷化劑、高三尖杉酯堿、α-干擾素、放射性核素等治療，最常用的多為口服羥基脲，此藥雖然服用方便，但副作用較多，治療過程中需頻繁監(jiān)測血象，而中醫(yī)中藥治療本病具有療效佳、毒副作用小等特點(diǎn)，筆者臨床運(yùn)用大黃蟅蟲丸加減治療收到滿意療效，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為2009年-2017年間我院門診及住院病人，經(jīng)骨髓檢查而確診，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，并除外繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥者。入選患者隨機(jī)分兩組。對照組18例，其中男13例，女5例，年齡45至81歲，平均65歲。治療組18例，其中14男例，女4例，年齡48至83歲，平均66歲。兩組在年齡、性別方面比較無差異，P>0.05 。

1.2 治療方法

治療組予以大黃蟅蟲丸加減，藥物組成：大黃，蟅蟲（土鱉蟲），水蛭，虻蟲，蠐螬，桃仁，杏仁（炒），黃芩，地黃，芍藥，甘草。血瘀者加三棱、莪術(shù)、川芎、紅花等；氣滯者去黃芩，加川芎、枳殼、柴胡、牛膝等；肝火旺者加龍膽草、梔子、青黛、柴胡、澤瀉等；血熱盛者加水牛角、丹皮；氣虛者加黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、山藥等、陰虛者加知母、黃柏、丹皮、地骨皮等。用法：每日1劑，分次煎服。

對照組予以口服羥基脲0.5g，每日3次。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：臨床癥狀消失，皮膚、粘膜從紅紫恢復(fù)到正常，原腫大的肝脾顯著回縮，血紅蛋白恢復(fù)正常，白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)降至正常。若紅細(xì)胞容量也恢復(fù)正常，則稱完全緩解；臨床緩解：臨床及血象恢復(fù)如上，但未測紅細(xì)胞容量或測紅細(xì)胞容量尚未恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，皮膚、粘膜紅紫有所減輕，原腫大的肝脾有所回縮，血紅蛋白下降30g/L以上；無效：臨床癥狀、體征以及血象無變化或改善不明顯。[2]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較采用x2檢驗(yàn)。以P<0.05為顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效觀察比較

治療后治療組完全緩解7例，臨床緩解6例，好轉(zhuǎn)3例，總有效率88.89%，對照組完全緩解4例，臨床緩解5例，好轉(zhuǎn)2例，總有效率61.11%，治療組總有效率明顯高于對照組，有顯著差異P<0.05。見表1。

兩組比較有顯著差異（P<0.05）。

3 討論

中醫(yī)本無“真性紅細(xì)胞增多癥”之病名，此乃西醫(yī)診斷。但從該病發(fā)生發(fā)展所表現(xiàn)的臨床癥狀則散見于中醫(yī)古籍和歷代文獻(xiàn)所記載的“眩暈”“癥瘕”“癖癥”“癥積”“中風(fēng)”“虛勞”“血實(shí)”“血積”等諸篇，如：《難經(jīng).五十六難》中說“肝之積名曰肥氣，在左脅下，如覆杯，有頭足……。脾之積名曰痞氣，在胃脫，覆大如盤……?！薄鹅`樞.經(jīng)脈》曰“血不流則髦色不澤，故其面黑如漆紫”《靈樞.海論》曰“氣海有余者，氣滿胸中，免息面赤?！薄督饏T要略.血痹虛勞病脈證并治》中說“內(nèi)有干血，肌膚甲錯(cuò)，兩目黯黑?！薄督饏T要略》說“病人胸滿、唇紫、舌青……為有廦血?！薄段烈哒撗a(bǔ)注.蓄血》指出“邪熱久羈，無由以泄，血為熱搏，留于經(jīng)脈。敗為紫血。” 《續(xù)名醫(yī)類案》曰“腹痛，有形者，血積也”。故現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為可將真紅歸屬于血證、蓄血證、癥瘕、瘀證、虛勞等范疇。楊淑蓮等[3]認(rèn)為血癥更能概況真紅瘀、血、癥的臨床特點(diǎn)，符合中醫(yī)學(xué)對真紅病因病機(jī)的認(rèn)識。而大黃蟅蟲丸有祛瘀生新的作用，主治虛勞瘀血病癥。方中大黃攻下祛瘀，蟅蟲逐瘀破積，共為君藥，桃仁、蠐螬、水蛭、虻蟲助君藥以活血通絡(luò)，攻逐久瘀，均為臣藥，以上配伍乃《金匱要略心典》所說：“潤以濡其干，蟲以動(dòng)其瘀，通以去其閉”之意。黃芩協(xié)助大黃以清瘀熱，杏仁苦泄下氣，助桃仁潤燥結(jié)，且能降氣破血，干地黃逐血痹，合芍藥能養(yǎng)血滋陰，均為佐藥。甘草和中補(bǔ)虛，協(xié)調(diào)諸藥，用以為使。諸藥合用，緩消瘀血之中而寓補(bǔ)虛扶正之意?，F(xiàn)代藥理研究，大黃的主要有效單體為大黃素，大黃素對多種血管有舒張作用……還可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，降低血液粘度[4]。蟲類藥有抗血栓形成和溶解血栓的作用，可抑制血小板聚集和粘附率，減少聚集數(shù)[5]。土鱉蟲體內(nèi)含有纖溶活性成分，具有直接降解纖維蛋白的作用，又具有纖溶酶原激活劑樣作用[6]。土鱉蟲溶栓酶（即纖溶活性成分）各劑量組均能明顯延長小鼠凝血時(shí)間、大鼠凝血酶原時(shí)間，降低大鼠血纖維蛋白原含量，增加血凝塊溶解率，延長大鼠頸動(dòng)脈血栓形成的時(shí)間，縮短大鼠體外血栓長度，減輕血栓的濕重及干重，可見土鱉蟲溶栓酶具有抗凝血及溶栓作用[7]。土鱉蟲對血液流變學(xué)不僅能有效的降低全血黏度和血漿纖維蛋白原，抑制血栓形成，抑制血小板聚集等，且能增加紅細(xì)胞表面電荷，改善紅細(xì)胞變形能力[8]。水蛭素是水蛭體內(nèi)起抗凝作用的主要活性成分，它可以使凝血酶失去裂解纖維蛋白的能力，阻止凝血酶催化凝血因子的活化……水蛭素可以有效抑制纖維細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生……水蛭素作為凝血酶的特異性抑制劑，可以抑制凝血酶誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖，從而抵御細(xì)胞纖維化[9]。虻蟲中的多糖類物質(zhì)可以顯著延長小鼠凝血時(shí)間，并具有溶解小鼠體內(nèi)血栓及人全血凝塊的作用……從虻蟲生藥浸提液中得到的纖溶成分具有降解纖維蛋白及纖維蛋白原的雙重功效……虻蟲、水蛭均可降低血漿黏度比、全血黏度比，降低血細(xì)胞比容，降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)，縮短電泳時(shí)間[10]。桃仁具有擴(kuò)張血管、增加器官血流量、抑制血小板聚集、抗凝血、抗血栓、促纖溶等作用[11]。芍藥中的植物多酚具有抗血小板凝集，抗血栓形成，抗實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，改善微循環(huán)，降低門脈高壓，抗氧化等多種藥理活性……而赤芍則因含有大量的多元酚而表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗血小板凝集、抗血栓及改善微循環(huán)等藥理活性[12]。黃芩素是黃芩主要有效成分之一，可抑制膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集作用，抑制凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，對花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集也有抑制作用，并防止由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的DIC及大鼠血小板和纖維蛋白原的減少。黃芩素還能抑制凝血酶及凝血酶受體緊張肽誘導(dǎo)的血纖維蛋白溶酶原激動(dòng)劑抑制因子-1的生成[13]。甘草中的主要成分之一甘草酸能與多種生物堿、抗生素、氨基酸等生成復(fù)鹽或復(fù)方制劑，具有協(xié)同、增溶、增加穩(wěn)定性、提高生物利用度、降低毒副作用等特點(diǎn)。甘草酸對有毒物質(zhì)有吸附作用，在酶的作用下，水解成甙元和葡萄糖醛酸，后者能與毒性物質(zhì)結(jié)合而呈解毒作用……甘草酸還有防治肝損害的作用：短期應(yīng)用甘草酸可有效降低血清ALT水平，并且肝組織損傷也得到改善，長期應(yīng)用可以預(yù)防肝細(xì)胞癌征象的發(fā)生[14]。眾藥合用，活血通絡(luò)，祛瘀生新，改善血液粘稠度，防治血栓的形成。

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