雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療慢性ITP的療效觀察及其機(jī)理探討

左立輝

【摘 要】目的 探討雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療慢性ITP的療效觀察及其機(jī)理。方法 選取我院于2016年3月-2017年3月收治的慢性ITP（免疫性血小板減少癥）患者90例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，研究組采用雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療，對(duì)比兩組患者的治療療效和治療機(jī)理。結(jié)果 研究組患者治療效果明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療慢性ITP的療效顯著，比常規(guī)藥物有更多明顯優(yōu)勢(shì)，提高了治療效果，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雷帕霉素；小劑量潑尼松；慢性ITP；療效觀察；機(jī)理探究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R588 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）10-03--01

慢性ITP可以說(shuō)是臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病，該病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，ITP又稱(chēng)免疫性血小板減少癥，是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，由患者機(jī)體免疫系統(tǒng)破壞、免疫功能紊亂、病毒感染等因素引起[1]。 慢性ITP常規(guī)治療大多應(yīng)用激素等西醫(yī)療法，但機(jī)體治療一段時(shí)間后會(huì)對(duì)激素產(chǎn)生應(yīng)激性反映。如果使用大劑量激素維持治療，部分患者不能耐受激素治療，出現(xiàn)過(guò)敏性反映，反復(fù)復(fù)發(fā)。雷帕霉素是一種類(lèi)環(huán)形內(nèi)酯類(lèi)抗排斥藥物，是強(qiáng)免疫抑制劑，尤其在免疫性疾病的治療中應(yīng)用較廣，比如器官移植的抗排斥反應(yīng)。同時(shí)潑尼松對(duì)患者體內(nèi)血小板的治療效果極佳，它可以使患者血小板數(shù)目在短時(shí)間內(nèi)上升后又快速下降。我院發(fā)現(xiàn)，在治療慢性ITP的過(guò)程中，使用雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016年3月-2017年3接治的90例慢性ITP患者為主要研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。其中男性32例，女性58例，年齡23-59歲，平均年齡（41.2±1.1）歲；病程1-9年，平均（5.1±1.3）年，所有患者均符合ITP診斷，且兩組患者一般資料上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及其他檢查中具有皮膚黏膜出血、病程中鼻出血、因發(fā)熱等其他原因?qū)е卵“鍞?shù)減少的患者；患者及其家屬對(duì)本項(xiàng)研究均知情并同意本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他感染性并發(fā)癥；近期服用其他常規(guī)藥物與雷帕霉素和潑尼松藥物性能沖突者[2]。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者治療方法。治療前所有患者均應(yīng)用常規(guī)藥物治療，接受免疫抑制治療（長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酞胺等治療），用法為1mg/ 次，1d/3次。最佳用量為血藥濃度達(dá)0.7mg/m2左右。持續(xù)服用4周（1療程），并定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及生化指標(biāo)。

1.2.2 研究組患者治療方法?？诜着撩顾兀?天劑量為60 m，1d/3次，而后改為每天20 m，維持劑量治療，等病情緩解后改為每天10 m，維持至6個(gè)月，并聯(lián)合潑尼松（浙江仙據(jù)制藥股份有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）每天10mg為起始劑量，每一個(gè)月開(kāi)始逐漸減量，療程為6個(gè)月，每天記錄患者用藥期間治療療效及所有不良反應(yīng)，每周復(fù)查1次血小板濃度，6個(gè)月后判定療效[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行判定，分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效。痊愈：血小板濃度升至人體正常水平，免疫系統(tǒng)已正常工作；顯效：血小板濃度和免疫能力大面積的緩解，無(wú)出血癥狀，1年以上無(wú)復(fù)發(fā)者為基本治愈；有效：血小板升至50m/L，血小板濃度正常上升，出血癥狀改善；無(wú)效：血小板數(shù)量及出血癥狀?lèi)夯痆4]?？傆行?=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行X2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（x±s），P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

研究組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。

3 結(jié)論

慢性ITP，是一種獲得性自身免疫性疾病，是臨床血小板計(jì)數(shù)減少引起最常見(jiàn)出血性疾病。絕大多數(shù)ITP是由于免疫介導(dǎo)的血小板被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)過(guò)度破壞所致，造成患者血小板生成不足。臨床表現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)不同程度的減少、伴或不伴皮膚黏膜出血癥狀。慢性ITP是非常多見(jiàn)，治療時(shí)間長(zhǎng)、效果差、病程具有反復(fù)性。

基于這些特點(diǎn)，先前使用常規(guī)藥物治療已經(jīng)不能滿(mǎn)足醫(yī)療的發(fā)展，臨床大多以激素治療（環(huán)磷酞胺、環(huán)抱素A），但大劑量激素效果欠佳的同時(shí)可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)。目前以雷帕霉素作為維持治療的主要手段，同時(shí)以潑尼松常為輔助。雷帕霉素誘導(dǎo)和促進(jìn)自噬清除纖維細(xì)胞，減少神經(jīng)退行性疾病中異常蛋白質(zhì)的聚集，雷帕霉素在臨床上具有多種用途，對(duì)衰老及相關(guān)疾病的檢測(cè)尚屬起步階段，雷帕霉素對(duì)慢性免疫性血小板減少癥的治療比較先進(jìn)，雷帕霉素有很大機(jī)會(huì)用于預(yù)防免疫系統(tǒng)疾病。潑尼松具有抗過(guò)敏作用，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，與雷帕霉素同作用可降低藥物副作用的影響，這種治療機(jī)制可縮短治療時(shí)間，不良反應(yīng)也相應(yīng)地減輕。雷帕霉素具有刺激T細(xì)胞反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，提高血小板聚集能力，研究表明以雷帕霉素與潑尼松維持治療慢性ITP有協(xié)同作用，這種機(jī)制在臨床治療療效顯著，值得進(jìn)一步推廣。

綜上所述，雷帕霉素聯(lián)合小劑量潑尼松治療慢性ITP的療效顯著，比常規(guī)藥物有更多明顯優(yōu)勢(shì)，提高了治療效果，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

李文文，孫朋，陳豆豆，等.雷帕霉素對(duì)自身免疫性肝炎小鼠及肝纖維化的防治作用及其機(jī)制[J].中華肝臟病雜志，2016，24（5）：368-374.

龐領(lǐng)玉，鄒麗萍，黃露露，等.雷帕霉素治療兒童結(jié)節(jié)性硬化相關(guān)心臟橫紋肌瘤的臨床效果[J].中華兒科雜志，2016，54（6）：424-427.

吳玉霞，黃志惠，袁忠，等.健脾益氣攝血顆粒對(duì)脾氣虛型慢性免疫性血小板減少癥淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（9）：65-68.

楊莉，翁巍，孫寒曉，等.慢性免疫性血小板減少癥患者外周血淋巴細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的研究[J].血栓與止血學(xué)，2017，23（1）：6-9.