黃芪桂枝五物湯加減治療氣虛血瘀型中風(fēng)先兆的臨床觀察

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中風(fēng)是臨床常見危重病，治療難度大，致殘率和病死率高，中風(fēng)病發(fā)病之前大多都有中風(fēng)先兆證的存在，因此，在中風(fēng)先兆階段進(jìn)行干預(yù)和治療，對(duì)防止或延緩中風(fēng)病的發(fā)生具有非常重要的意義。黃芪桂枝五物湯為治療血痹的經(jīng)典方藥，氣虛血瘀型中風(fēng)先兆癥狀與血痹證的臨床表現(xiàn)及病理機(jī)制極為相似，本研究采用黃芪桂枝五物湯治療氣虛血瘀型中風(fēng)先兆病人，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集入住我院內(nèi)科符合氣虛血瘀型中風(fēng)先兆證診斷的病人60例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組30例，男12例，女18例；年齡42歲～75歲(62.75歲±6.72歲)；對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡45歲～81歲(64.27歲±7.56歲)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1993年全國(guó)腦病協(xié)作組第二次會(huì)議通過(guò)的《中風(fēng)病先兆證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[1]；符合中醫(yī)證候診斷中的氣虛血瘀證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡35歲～85歲，病人知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查證實(shí)為腦腫瘤、腦寄生蟲病、代謝障礙、風(fēng)濕性心臟病及其他心臟病合并心房顫動(dòng)，影像學(xué)檢查有明顯的頸部及顱內(nèi)血管狹窄；②有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；③孕婦及母乳喂養(yǎng)期婦女，過(guò)敏體質(zhì)者，精神病病人；④依從性差，未按規(guī)定服藥，無(wú)法判定療效或資料不全等影響療效或安全判斷者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等西醫(yī)常規(guī)治療，兼有高血壓、糖尿病者給予對(duì)癥處理，療程為2周。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯加減治療，黃芪桂枝五物湯原方去大棗、生姜，加用當(dāng)歸、赤芍、紅花、川芎。組方：黃芪30 g，桂枝15 g，白芍15 g，當(dāng)歸10 g，赤芍10 g，紅花10 g，川芎10 g，甘草6 g。由我院中藥房制成顆粒劑，用法：每日兩盒，早晚各1盒，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后兩組病人中醫(yī)臨床癥狀積分，并進(jìn)行療效評(píng)定。分別在治療前后抽取病人空腹靜脈血，檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸水平。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中風(fēng)先兆氣虛血瘀型的主癥和次癥進(jìn)行評(píng)定，主癥按4級(jí)評(píng)定(依次計(jì)為0分、2分、4分、6分)，次癥按4級(jí)評(píng)定(依次計(jì)為0分、2分、4分、6分)。療效百分?jǐn)?shù)=(治療前總分?jǐn)?shù)-治療后總分?jǐn)?shù))/治療前總分?jǐn)?shù)×100%，于第15天療程結(jié)束時(shí)評(píng)定療效。臨床治愈：療效百分?jǐn)?shù)≥95%；顯效：療效百分?jǐn)?shù)為60%～94%；有效：療效百分?jǐn)?shù)為20%～59%；無(wú)效：療效百分?jǐn)?shù)<20%乃至負(fù)數(shù)，甚至發(fā)生中風(fēng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的76.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸水平比較 治療后兩組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸水平較治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療后治療組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸水平比較(±s)

3 討 論

中風(fēng)先兆證是中風(fēng)之輕癥，多見于中年以上人群，其臨床癥狀為眩暈、肢體麻木、一過(guò)性言語(yǔ)不利、偏身無(wú)力、視物黑朦、步履不穩(wěn)等。中風(fēng)先兆證相當(dāng)于西醫(yī)的短暫性腦缺血發(fā)作，與高血壓病、腦動(dòng)脈硬化癥、高脂血癥、頸椎病(椎動(dòng)脈型)等疾病密切相關(guān)。缺血性中風(fēng)以氣虛血瘀證居多，中風(fēng)先兆病因病機(jī)與中風(fēng)病大致相同，故益氣活血自然也成為中風(fēng)先兆的主要治療原則。本研究應(yīng)用《金匱要略》中黃芪桂枝五物湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減治療中風(fēng)先兆證，方中黃芪為君，甘溫益氣，補(bǔ)在表之衛(wèi)氣。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有對(duì)抗腦缺血再灌注損傷的作用[2]；黃芪總苷具有顯著抗實(shí)驗(yàn)性血栓形成作用，并能抑制血小板聚集[3]；黃芪多糖能抑制促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[4]。桂枝散風(fēng)寒而溫經(jīng)通痹，與黃芪配伍，益氣溫陽(yáng)，和血通經(jīng)。桂枝或桂枝提取物可擴(kuò)張外周血管、改善血液循環(huán)，桂枝提取物還能通過(guò)顯著抑制膠原及血小板膜二磷酸腺苷(ADP)所誘導(dǎo)的血小板聚集達(dá)到抗血小板聚集的效果[5]。芍藥養(yǎng)血和營(yíng)而通血痹，與桂枝合用，調(diào)營(yíng)衛(wèi)而和表里。白芍總苷具有降低紅細(xì)胞比容、全血高切黏度和低切黏度，抑制血小板聚集的作用[6]。赤芍具有行瘀止痛之功效，現(xiàn)代藥理研究表明赤芍總苷具有抗血栓作用[7]。在本方基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，桃仁、紅花、川芎活血化瘀。有研究表明，黃芪桂枝五物湯具有抗氧化作用，可降低血液中丙二醛的濃度，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[8]，改善血液微循環(huán)及血液流變性，防止血栓的發(fā)生。

動(dòng)脈粥樣硬化為缺血性腦卒中的常見原因。近年來(lái)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)質(zhì)上就是一種特殊的炎癥過(guò)程，動(dòng)脈粥樣硬化本身及其在血栓形成、血小板聚集以及栓子栓塞血管的過(guò)程中都有炎癥因子的參與，并在其中起關(guān)鍵作用。超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體升高與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成相關(guān)，是中風(fēng)先兆病人診斷、治療和預(yù)后評(píng)估較可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。另有研究表明，高同型半胱氨酸血癥也是腦卒中發(fā)生的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血漿同型半胱氨酸每升高4.7 μmol/L，腦血管病發(fā)生率增加20%～40%，高同型半胱氨酸血癥病人腦卒中發(fā)生率為19%～42%[9]。本研究中治療組總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的76.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體較對(duì)照組明顯下降，表明黃芪桂枝五物湯可以降低超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體的含量，從而減輕神經(jīng)組織的損傷，防止血栓形成，阻止中風(fēng)先兆向中風(fēng)病的演變。