脂必泰治療痰瘀互結(jié)型高脂血癥臨床療效觀察

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隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥患病率明顯增加，而高脂血癥是動脈粥樣硬化性心臟病(ASVCD)的重要危險因素。他汀類藥物為調(diào)脂的首選藥物，但劑量增加時存在“他汀療效6%效應(yīng)”，且?guī)淼牟涣挤磻?yīng)明顯增多，使其療效受限[1]。脂必泰是近年來臨床常用的中藥調(diào)脂藥，目前已有大量研究證實脂必泰有較好的調(diào)脂、抗血管炎癥反應(yīng)等作用，且安全性好[2-3]。本研究應(yīng)用脂必泰治療痰瘀互結(jié)型高脂血癥效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年10月—2018年1月于濟南市中醫(yī)醫(yī)院心血管病科就診的痰瘀互結(jié)型高脂血癥病人60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。研究過程中脫落3例，最終納入57例，其中治療組29例，對照組28例。兩組年齡、性別、吸煙史、合并癥、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2016年《中國成人血脂異常防治指南》[1]，即高脂血癥符合下列條件中的一項或多項：①總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L；②三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；③非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)≥4.1 mmol/L；④高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.0 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸悶、胸脅脹痛或刺痛、頭暈、嘔惡痰涎、體胖、納呆、舌胖色暗、舌邊有瘀斑或瘀點、苔滑膩、脈沉澀或弦滑。上述癥狀至少符合3項以上[5]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究對象符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～75歲；4周內(nèi)未進行任何降血脂治療；已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①繼發(fā)性高脂血癥；②合并其他嚴(yán)重疾病經(jīng)醫(yī)生判斷不符合者；③正在使用影響血脂代謝藥物；④孕婦及哺乳期婦女；⑤過敏體質(zhì)及精神?。虎奘褂眠`禁藥物、免疫抑制藥物。

1.4 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) ①受試者主動退出者；②試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件者；③失訪者；④受試者依從性差而影響研究結(jié)果者。

1.5 治療方法 兩組均予瑞舒伐他汀鈣片(瑞旨，魯南貝特制藥有限公司提供，國藥準(zhǔn)字：H20080240，每片5 mg)5 mg，每晚1次；治療組加服脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠提供，國藥準(zhǔn)字：Z51022196)0.24 mg，每日2次。療程均為8周。

1.6 觀察指標(biāo) ①血脂：包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、非HDL-C、HCY；②安全性監(jiān)測：包括血常規(guī)、肝功、腎功、肌酸激酶，并監(jiān)測肌肉及胃腸道癥狀等，分別于治療前及治療8周后測定。③中醫(yī)單項癥狀及體征前后變化，按無、輕、中、重分別計為0分、1分、2分、3分。④中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≤30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂及HCY水平比較 治療后兩組TG、TC、LDL-C、非HDL-C、HCY水平均顯著降低(P<0.01)；HDL-C水平均顯著升高(P<0.05)。治療組TG、LDL-C降低幅度高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平升高幅度高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂及HCY水平比較(±s)

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 治療組治療前后中醫(yī)單項癥狀積分比較 治療后胸悶、頭暈、嘔惡痰涎、納呆癥狀積分較治療前顯著降低(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較

表3 治療組治療前后中醫(yī)單項癥狀積分比較(±s) 分

2.4 安全性比較 對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，肝酶輕度升高2例。治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，肝酶輕度升高1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

高脂血癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[6]，對高脂血癥進行干預(yù)的目的是降低ASCVD的風(fēng)險。HCY可通過促進血管平滑肌生成，影響LDL-C氧化及炎癥免疫作用等機制，導(dǎo)致H型高血壓，造成內(nèi)皮細胞的損傷，使動脈粥樣硬化加速形成[7]。他汀類藥物劑量倍增時，LDL-C進一步降低幅度僅為6%，而他汀帶來的肝功能異常呈劑量依賴性[8]。

脂必泰膠囊是以紅曲、山楂、澤瀉、白術(shù)四味中藥提取物配伍組成的純中成藥制劑，主要有效成分紅曲含有開環(huán)、閉環(huán)的Monacolin K，同時還有Monacolin K的同系物和不飽和脂肪酸，具有調(diào)脂療效。脂必泰的日劑量中Moncolin K的含量相當(dāng)于20 mg洛伐他汀[2]。山楂中主要含黃酮類有機酸和三菇類化學(xué)成分，具有降壓、調(diào)血脂、保護血管內(nèi)皮、強心和抗心律失常等藥理作用[9]。澤瀉、白術(shù)為張仲景的經(jīng)典組方“澤瀉湯”，澤瀉中三菇類化合物為降血脂的有效成分[10]，白術(shù)可抑制血小板聚集，研究表明澤瀉湯具有降血糖、調(diào)血脂、抗動脈硬化等作用[11]。

中醫(yī)稱血脂為“脂”“膏”，是“水谷精微”“營血”的重要組成部分，由脾胃所化生，參與機體的營養(yǎng)和代謝。張志聰《靈樞集注》云：“中焦之氣，蒸津液化，其精微溢于外則皮肉膏肥，余于內(nèi)則膏脂豐滿”。因過食肥甘厚味、腎陽虛而脾失于溫煦、肝氣郁滯而乘脾，脾虛運化無力，不能化生氣血精微，濕聚成痰，而為痰濁之邪。氣為血之帥，脾氣虛則血行無力，痰濁又可壅滯氣機，而氣滯血瘀又可影響痰濁的運化，痰濁附著于血脈中，血液運行不暢，因此，高脂血癥的基本病機為痰瘀互結(jié)。脂必泰中的紅曲、山楂可活血化瘀、健脾消食，澤瀉、白術(shù)可健脾利水、燥濕消痰，配伍精妙，對痰瘀互結(jié)型高脂血癥方證對應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療組改善血脂水平的療效更佳，病人的耐受性較好。治療組有效率為86.2%，明顯優(yōu)于對照組的60.7%，且胸悶、頭暈、嘔惡痰涎、納呆癥狀顯著改善。說明脂必泰治療痰瘀互結(jié)高脂血癥安全且療效更佳。在臨床實際應(yīng)用中，可發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢。