心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的臨床研究

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慢性心力衰竭是臨床上常見的心血管疾病，具有較高的發(fā)病率，是各種心臟病的嚴(yán)重階段[1]。臨床表現(xiàn)為肺循環(huán)或體循環(huán)淤血、下肢水腫、氣促、乏力、呼吸困難、體液潴留等，給病人的日常生活及生命健康造成了嚴(yán)重的威脅，若未得到及時(shí)有效的治療，最終可導(dǎo)致心室充盈或泵血功能低下[2]。研究表明，改善病人的心肌功能，緩解心室結(jié)構(gòu)重建，提高心肌細(xì)胞代謝，增加輸出量是治療的關(guān)鍵[3]。目前治療慢性心力衰竭的方法及藥物較多，療效不一且未達(dá)到滿意的效果。環(huán)磷腺苷葡胺是一種非洋地黃類強(qiáng)心劑，在增強(qiáng)心肌收縮力，改善心臟泵血功能及擴(kuò)張血管中具有明顯的效果。心脈隆注射液是一種中藥制劑，可益氣活血、通陽利水，是臨床上治療慢性心力衰竭的常用輔助藥物，可改善病人的臨床癥狀及心功能，且對(duì)心血管系統(tǒng)具有多方面的藥理作用[4]。本研究旨在探討心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的療效及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年4月—2015年5月我院98例慢性心力衰竭病人，均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：乏力，呼吸困難，心跳加速，肺部啰音，胸腔積液。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能正常；無急性心肌梗死；無惡性腫瘤疾?。粺o內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；配合本研究；血糖、尿常規(guī)正常；無精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)進(jìn)行其他研究者；患有阻塞性肺疾病等相關(guān)疾??；患有自身免疫性疾病。按抽簽法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各49例。對(duì)照組，男28例，女21例；年齡51歲～74歲(62.09歲±4.17歲)；病程2年～8年(3.97年±1.30年)；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ例19例；原發(fā)?。汗谛牟?2例，高血壓15例，心肌病12例。試驗(yàn)組，男26例，女23例；年齡50歲～73歲(63.38歲±4.28歲)；病程2年～7年(4.03年±1.21年)；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ例20例；原發(fā)病：冠心病20例，高血壓15例，心肌病14例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。家屬及病人均同意本次研究，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。

1.2 治療方法 兩組病人入院后均采用常規(guī)治療，包括糾正電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持、吸氧、強(qiáng)心、利尿等，給予阿司匹林、硝酸酯、他汀類藥物。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用環(huán)磷腺苷葡胺注射液(規(guī)格：30 mg；生產(chǎn)廠家：長春天誠藥業(yè)有限公司；批號(hào)：20131204)治療，每次120 mg，每日1次。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用心脈隆注射液(規(guī)格：2 mL；生產(chǎn)廠家：云南騰藥制藥股份有限公司；批號(hào)：20140102)聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，環(huán)磷腺苷葡胺用法同對(duì)照組，心脈隆注射液5 mg/kg～10 mg/kg加入250 mL生理鹽水靜脈輸注，每日2次。療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用彩色多普勒超聲儀檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采用中醫(yī)證候量表進(jìn)行臨床癥狀評(píng)估，7分～14分為輕度，15分～22分為中度，≥23分為重度。采用6 min步行距離測試病人的運(yùn)動(dòng)耐量，檢測人員每2 min記錄1次病人往返運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)的不適，6 min后計(jì)算其步行距離。定期檢測病人心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等，并記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀完全消失或癥狀積分減少≥70%，心功能提高2個(gè)等級(jí)；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無效：心功能提高不足1級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組LVEDD、LVESD、LVEF均較治療前改善，且試驗(yàn)組改善程度更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組中醫(yī)證候積分、6 min步行距離比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分、6 min步行距離比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組中醫(yī)證候積分、6 min步行距離均較治療前改善，且試驗(yàn)組改善程度更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分、6 min步行距離對(duì)比(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例(%)

3 討 論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其5年生存率與惡性腫瘤相仿?；A(chǔ)研究表明，心室重塑是心力衰竭的基本發(fā)病機(jī)制，其可加劇心肌損傷，影響心功能，并且慢性心力衰竭常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，可加速心室重塑，使心力衰竭加速惡化[7-8]。研究還表明，左室肥厚、擴(kuò)張是慢性心力衰竭的主要特點(diǎn)，可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失常，損害微循環(huán)功能[9]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，能量代謝障礙是貫穿整個(gè)心力衰竭的重要因素，且與其發(fā)生、發(fā)展及變化存在密切的關(guān)系[10]。改善心肌能量代謝能夠保護(hù)心肌細(xì)胞，提高心肌功能，緩解心力衰竭的進(jìn)展[11]。

環(huán)磷腺苷葡胺為人工合成的環(huán)磷腺苷衍生物，其藥代動(dòng)力學(xué)為降解產(chǎn)物進(jìn)入核苷酸代謝途徑[12]?？赏ㄟ^興奮-收縮起到加強(qiáng)心肌收縮力的作用，能夠擴(kuò)張血管，改善心肌細(xì)胞代謝，減少心肌耗氧量，恢復(fù)心肌功能[13]。本研究顯示，采用環(huán)磷腺苷葡胺治療后兩組病人LVEDD、LVESD、LVEF較治療前均明顯改善。說明了環(huán)磷腺苷葡胺可優(yōu)化心肌細(xì)胞代謝，充盈血流灌注，改善心功能，從而緩解心室結(jié)構(gòu)重塑。有研究發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭的干預(yù)治療中，單純西醫(yī)治療無法阻止心力衰竭的進(jìn)展及病死率，于環(huán)磷腺苷葡胺基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療可明顯提高療效，更有利于疾病的控制[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性心力衰竭屬于“心悸”“水腫”“心水”等范疇，臟腑虛損、氣血虧虛、血運(yùn)不暢為主要發(fā)病因素，血不利為水，可致瘀水互結(jié)、陰陽失衡，加上情志、飲食及其他病變遷延累及于心，致使病人心氣虧虛、溫運(yùn)無力，臨床以益氣通陽、活血通脈為治理之契機(jī)[15]。

心脈隆注射液是一種復(fù)方多肽類制劑，是臨床上抗心力衰竭的輔助藥物，可改善氣陽兩虛，通陽利水、益氣活血，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流灌注及心肌收縮力，抑制心肌損傷[16]。其中的有效成分多肽、核苷等主要作用于心血管系統(tǒng)，能夠降低肺動(dòng)脈壓，減輕心臟負(fù)荷，緩解心室重塑[17]。藥理學(xué)研究表明，心脈隆注射液還可糾正神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，增加腎血流量，抗心律失常[18]。本研究顯示，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分及治療療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組。說明心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療優(yōu)于單獨(dú)藥物治療，可進(jìn)一步提高治療療效，能夠有效改善病人的心功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，緩解病情的發(fā)展。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

心室重構(gòu)是各種損傷使心臟原來存在的物質(zhì)和心臟形態(tài)學(xué)發(fā)生變化，可加重心室負(fù)荷，惡化心功能，無法滿足自身的身體需求，從而加重病人的臨床癥狀，可提高死亡率[19]。本研究結(jié)果表明，兩組治療前LVEDD、LVESD均超出正常范圍，表明心臟出現(xiàn)擴(kuò)大，心功能受到損傷；治療后，兩組LVEDD、LVESD及LVEF均較治療前顯著改善，且試驗(yàn)組改善效果更顯著。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后6 min步行距離較對(duì)照組更遠(yuǎn)，且僅出現(xiàn)輕微心悸、氣促等不適。說明心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭可顯著改善病人的運(yùn)動(dòng)耐力，提高心功能[20]。

綜上所述，心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭療效顯著，可抑制心室重塑，改善心肌細(xì)胞，促進(jìn)血流灌注，從而恢復(fù)心功能，有利于預(yù)后。