不同劑量瑞舒伐他汀對ACS病人PCI術(shù)后血脂、肝腎功能及炎癥水平的影響

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近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，人口老齡化速度不斷加快，加之膳食結(jié)構(gòu)的改變以及生活壓力的不斷增加，急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)的患病率逐年提高[1-2]。ACS是因冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定破裂、堆積加之局部炎癥，進(jìn)而誘發(fā)血栓，主要包括急性ST段(及非ST段)抬高型心肌梗死以及不穩(wěn)定型心絞痛，屬心血管急危重癥。臨床上通過經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)改善病人病變血管血流，但為進(jìn)一步減輕病人血流再灌注后產(chǎn)生的血管炎癥反應(yīng)進(jìn)行性加重，ACS病人在PCI術(shù)后常服用他汀類藥物，達(dá)到降低血脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊等目的。本研究旨在觀察不同劑量瑞舒伐他汀對ACS病人PCI術(shù)后血脂、肝腎功能和炎癥水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年1月于我院行PCI術(shù)的ACS病人82例，其中男48例，女34例。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41例。觀察組男23例，女18例；年齡48歲～72歲(60.1歲±7.6歲)；對照組男25例，女16例；年齡49歲～75歲(61.2歲±8.2歲)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18歲～75歲；②符合世界衛(wèi)生組織制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入院前未服用其他他汀類降脂藥物；④無椎間盤損傷；⑤病人及家屬知情同意并擇期成功行PCI術(shù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期存在急慢性感染、外傷手術(shù)或自身疾病引起的發(fā)熱；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或近兩周內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死；③近期有內(nèi)臟出血傾向或嚴(yán)重血液及免疫系統(tǒng)疾??；④孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女；⑤合并腦梗死、心源性心搏驟停等急危重癥的高血壓病人。

1.4 治療方法 兩組病人均接受PCI手術(shù)，且術(shù)后能夠達(dá)到病人心電圖顯著改善、心絞痛癥狀緩解、病變血管血流TIMI分級Ⅲ級(冠狀動脈遠(yuǎn)端造影劑完全而且快速充盈和消除，與正常冠狀動脈血流相同)，無明顯嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。對照組給予瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司)10 mg，口服，每日1次。觀察組給予同劑型及廠家的瑞舒伐他汀20 mg，口服，每日1次。連續(xù)服用6個月。

1.5 評價指標(biāo) 所有病人均于術(shù)前1 d及術(shù)后1個月、3個月、6個月空腹12 h后采集肘靜脈血，測量血脂[血清總膽固醇(TC)、三酯甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]，肝腎功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]和炎癥水平[超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)]，并統(tǒng)計兩組術(shù)后并發(fā)癥及心血管不良事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較 兩組術(shù)后1個月、3個月、6個月TC、TG、LDL-C水平顯著下降，與術(shù)前1 d比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后組間同期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后HDL-C水平較術(shù)前1 d呈升高趨勢，術(shù)后組間同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組肝腎功能比較 兩組手術(shù)前后AST、ALT、BUN、Cr水平組內(nèi)以及組間同期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組肝腎功能比較(±s)

2.3 兩組炎癥水平比較 兩組術(shù)后hs-CRP、TXB2、Hcy水平較術(shù)前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后hs-CRP、TXB2、Hcy水平組間同期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組炎癥水平比較(±s)

2.4 兩組術(shù)后心腦血管事件發(fā)生情況比較 兩組術(shù)后均未出現(xiàn)死亡、心力衰竭；觀察組有1例心肌梗死后心絞痛，對照組有8例心肌梗死后心絞痛。兩組心血管不良事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組術(shù)后心腦血管事件發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

隨著現(xiàn)代社會人們工作節(jié)奏的加快、膳食結(jié)構(gòu)的改變，動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的發(fā)病率逐漸上升，其中ACS是發(fā)病率、病死率最高的一類ASCVD[3]。ACS的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂進(jìn)而激發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生。因此，ACS病人外周血液中炎性介質(zhì)濃度會明顯升高，hs-CRP為炎癥急性反應(yīng)蛋白，在血管內(nèi)皮損傷、粥樣斑塊形成及破裂過程中均有參與，是直觀反映體內(nèi)不穩(wěn)定斑塊存在的客觀指標(biāo)，Hcy通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞、加重平滑肌細(xì)胞增生等過程，進(jìn)一步參與動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，因此有效降低Hcy水平能夠有效減輕ACS病人心血管意外的發(fā)生。TXB2循環(huán)水平能夠作為血管內(nèi)皮功能異常和血小板異常激活情況的直接指標(biāo)，反映病人目前血栓形成狀態(tài)。國內(nèi)外對瑞舒伐他汀治療ACS病人炎癥控制情況已有較多臨床研究[4]，但對不同劑量的強化治療效果及臨床機制沒有進(jìn)行進(jìn)一步分析。本研究結(jié)果顯示，觀察組通過增加瑞舒伐他汀使用劑量，有效改善了ACS病人PCI術(shù)后炎癥因子水平，使得術(shù)后hs-CRP、TXB2、Hcy顯著下降(P<0.05)，有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕心肌及冠狀動脈內(nèi)皮的炎性損傷。其主要作用機制為瑞舒伐他汀影響細(xì)胞膜鈣離子通道及轉(zhuǎn)運蛋白，進(jìn)一步減少炎癥反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[5-6]。

他汀類藥物是當(dāng)前調(diào)脂藥物中降脂強度最大的一類藥物。實驗研究表明，其能夠有效降低ACS病人血脂，具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等作用[7]。瑞舒伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，上市以來被普遍認(rèn)為是作用效果最強的他汀類降脂藥，其能夠有效降低TC及LDL-C水平，升高HDL-C水平，與常規(guī)他汀類藥物相比，不良反應(yīng)較少[8-10]。本研究顯示，兩組病人術(shù)后1個月、3個月、6個月TC、TG、LDL-C水平顯著下降，與術(shù)前1 d比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后組間同期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后HDL-C水平較術(shù)前1 d呈現(xiàn)升高趨勢，組間同期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明應(yīng)用瑞舒伐他汀強化治療能夠有效改善ACS病人血脂水平。

PCI技術(shù)現(xiàn)如今成為治療ACS的最有效術(shù)式，能夠及時改善冠狀動脈血流，有效減少因缺血導(dǎo)致的心肌壞死，盡量減少心血管并發(fā)癥的產(chǎn)生，由于介入治療中需使用大量的對比劑使得急性腎功能損傷成為PCI術(shù)后常見的醫(yī)源性并發(fā)癥，發(fā)生率10%左右[11]，一旦發(fā)生會嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量，延長住院時間，增加病人心血管意外的發(fā)生。急性腎功能損傷發(fā)病機制尚不明確，但目前認(rèn)為水化治療為預(yù)防此類疾病的最有效方法，但可能增加ACS病人圍術(shù)期心力衰竭的發(fā)生，近年來顯示他汀類藥物能夠有效預(yù)防心血管術(shù)后急性腎損傷的發(fā)生[12-13]。本研究兩組病人手術(shù)前后AST、ALT、BUN、Cr水平組內(nèi)以及組間同期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人術(shù)后均未發(fā)生心血管問題引發(fā)的死亡、心力衰竭，觀察組出現(xiàn)1例心肌梗死后心絞痛，對照組8例心肌梗死后心絞痛，兩組心臟不良事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明強化治療不僅能夠有效降低病人心血管不良事件發(fā)生率，且對肝腎功能無影響，屬增效型強化治療手段，相關(guān)研究結(jié)果與國內(nèi)外臨床研究一致[14]。

綜上所述，瑞舒伐他汀強化治療能夠有效降低ACS病人PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)，改善血脂水平，減少心血管不良事件，且對肝腎功能無影響。