腎炎四味片對慢性腎小球腎炎患者免疫功能及炎性反應(yīng)指標(biāo)的影響

譚艷菊 宋 羽 何炳洪

(1 三峽大學(xué)附屬仁和醫(yī)院藥械科,宜昌,443001； 2 南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部,廣州,510630)

慢性腎小球腎炎(Chronic Glomerulonephritis，CGN)是由多種因素導(dǎo)致的腎小球免疫炎癥性疾病，患者主要表現(xiàn)有水腫、蛋白尿及輕度氮質(zhì)血癥等，是常見的慢性腎臟病，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，易反復(fù)，遷延難愈，若治療不及時(shí)，容易導(dǎo)致不可逆的慢性腎衰竭，是終末期腎衰竭的常見因素[1]。因此，CGN的早期治療尤為重要，細(xì)胞毒類藥物及糖皮質(zhì)激素等是西醫(yī)常用治療手段，然而長期應(yīng)用易出現(xiàn)骨髓抑制、股骨頭壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)[2-3]。中醫(yī)藥治療CGN具有不良反應(yīng)小、多靶點(diǎn)、多途徑等特點(diǎn)，可以從不同角度影響疾病進(jìn)展，改善患者腎功能，提高臨床治療效果[4]。有研究[5]顯示腎炎四味片對CGN的治療有一定的臨床優(yōu)勢。本研究旨在探討腎炎四味片對CGN的臨床療效及對患者免疫功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年5月在我院接受治療的CGN患者116例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組58例。觀察組中男31例，女27例；年齡28～67歲，平均年齡(49.7±4.6)歲；病程10個(gè)月～9年，平均病程(6.3±1.9)年。對照組中男29例，女29例；年齡25～68歲，平均年齡(50.5±4.3)歲；病程1～10年，平均病程(6.5±1.6)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)三峽大學(xué)附屬仁和醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[審批號:(2015)倫審第(15)號]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[6]中CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[7]中CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～80歲者；依從性良好，且可以配合完成相關(guān)治療及檢查者；自愿加入本研究并對本研究知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能及造血功能等異常者；存在電解質(zhì)紊亂者；對本研究使用藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間擅自更改藥物或劑量者；治療期間因各種原因中斷聯(lián)系或退出者；實(shí)驗(yàn)室結(jié)果檢查不全者；治療期間因出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)需要更改治療方案者。

1.6 治療方法 2組患者均給予控制血壓、限制飲食、降低尿蛋白等常規(guī)治療，對照組口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292)治療，10 mg/次，1次/d。觀察組口服腎炎四味片(湖北億雄祥瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42021945)治療，8片/次，3次/d。2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、白細(xì)胞誘素-1(Lkn-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平。采用流式細(xì)胞儀檢測2組治療前后全血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+比例，計(jì)算CD4+/CD8+。采用尿液自動(dòng)分析儀檢測2組治療前后24 h尿蛋白定量(24 h pro)。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[5]評估2組臨床療效，痊愈：水腫癥狀完全消失，24 h尿蛋白<200 mg，尿紅細(xì)胞連續(xù)2個(gè)月檢查為陰性，尿沉渣計(jì)數(shù)及腎功能均恢復(fù)正常；顯效：水腫癥狀基本消失，24 h尿蛋白減少>50%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)<3個(gè)，尿沉渣計(jì)數(shù)及腎功能基本接近正常；有效：水腫癥狀有所改善，24 h尿蛋白減少25%～49%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)<5個(gè)，尿沉渣計(jì)數(shù)及腎功能有所改善；無效：水腫癥狀無改善，甚至加重，24 h尿蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿沉渣計(jì)數(shù)及腎功能均無變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后炎性因子及24 h尿蛋白水平變化 與治療前比較，治療后2組Lkn-1、TNF-α、24 h尿蛋白及觀察組IL-6和IL-8水平均明顯降低(P<0.05或P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯升高(P<0.01)，且明顯高于對照組(P<0.01)；觀察組CD8+比例明顯降低，且明顯低于對照組(P<0.01)。見表3。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后炎性因子及24 h尿蛋白水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，△△P<0.01

3 討論

CGN具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但其與細(xì)菌、病毒等的感染密切相關(guān)，機(jī)體被感染后，腎小球中抗原與淋巴細(xì)胞結(jié)合，引起腎小球局部炎性反應(yīng)，屬于一種自身免疫性炎性反應(yīng)疾病，因此緩解局部炎性反應(yīng)、改善患者免疫功能是治療的重要措施[8]。CGN屬中醫(yī)“虛勞”“血尿”“水腫”等范疇，CGN患者久病多虛，病程綿長，脾胃氣虛，固攝不佳，而致血尿。研究[9-10]顯示，采用中西醫(yī)結(jié)合或中醫(yī)辨證施治的方法可以有效治療CGN，提高臨床療效。本研究所用腎炎四味片由黃芪、石韋、細(xì)梗胡枝子、黃芩4味中藥精制而成，黃芪可益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽、益氣健脾、利水消腫；石韋歸肺與膀胱經(jīng)，上清肺熱，下走膀胱，有利尿通淋之功；細(xì)梗胡枝子清熱止血，黃芩有清熱燥濕、涼血解毒之功。全方諸藥共用，表里兼治，共奏益氣健脾、清熱解毒、利水消腫之功。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%，且觀察組24 h尿蛋白顯著低于對照組，提示腎炎四味片可以明顯降低CGN患者24 h尿蛋白，提高臨床治療效果。

研究[11-12]表明，CGN的發(fā)生與免疫失衡密切相關(guān)，細(xì)胞免疫缺陷及免疫復(fù)合物誘使外周血單核細(xì)胞及腎小球系膜細(xì)胞等釋放IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子，促使腎小球系膜細(xì)胞增殖及腎小球硬化，加重炎性反應(yīng)。Lkn-1可激活啟動(dòng)炎性反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞—單核巨噬細(xì)胞；研究[13]顯示，炎性反應(yīng)患者體內(nèi)Lkn-1水平明顯高于正常人群。TNF-α既可介導(dǎo)炎性反應(yīng)，又可參與生殖系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)，其水平異常升高，可引發(fā)腎臟相關(guān)疾病，患者臨床表現(xiàn)為水腫和蛋白尿[14-15]。腎炎四味片中黃芪有效成分黃芪多糖可以影響炎性反應(yīng)發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)機(jī)體抗炎/促炎因子的平衡，對多種炎性疾病均有一定的干預(yù)作用[16]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組血清Lkn-1、TNF-α及觀察組IL-6和IL-8水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，提示腎炎四味片可更明顯地降低CGN患者血清炎性因子水平，控制炎性反應(yīng)進(jìn)展。細(xì)胞免疫系統(tǒng)中，CD3+是T淋巴細(xì)胞總值，CD4+是輔助型T細(xì)胞，CD8+則具有毒殺和抑制作用，研究[17-18]證實(shí)CGN的發(fā)生與CD3+、CD4+、CD8+的失衡有關(guān)，患者細(xì)胞免疫功能低下，活化受限，具體表現(xiàn)為CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+降低，CD8+比例升高。腎炎四味片有利尿消腫之功，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究[19]表明，黃芪具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，石韋可增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的能力。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+比例明顯降低，且與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示腎炎四味片可以明顯改善CGN患者免疫功能，使機(jī)體免疫系統(tǒng)趨于平衡穩(wěn)定。

綜上所述，腎炎四味片可以降低CGN患者血清炎性因子水平及24 h尿蛋白，控制炎性反應(yīng)進(jìn)展，改善患者免疫功能，提高臨床治療效果。