微生態(tài)制劑對(duì)小兒血液腫瘤化療后腸道菌群失調(diào)的影響

張靜 聞鈺

小兒血液腫瘤常用的治療方法為化療，化療后患者機(jī)體免疫力常出現(xiàn)下降，加之骨髓粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞含量降低，從而使化療后感染的幾率增加［1］?；熀蟾腥臼怯绊懶貉耗[瘤及其他類(lèi)型腫瘤發(fā)展，危害機(jī)體健康的重要因素之一，因此為保障腫瘤患者化療后的效果，應(yīng)盡可能降低感染的發(fā)生［2］。微生態(tài)制劑是調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群的一類(lèi)物質(zhì)，其依據(jù)微生態(tài)學(xué)的基本原理，通過(guò)對(duì)機(jī)體腸道失衡的菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其達(dá)到平衡的狀態(tài)，從而提高機(jī)體的健康水平［3］。本文探討微生態(tài)制劑對(duì)小兒血液腫瘤化療后腸道菌群失調(diào)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2007年1月至2017年6月本院小兒血液腫瘤患者60例，男28例，女32例；年齡5～13歲，平均年齡（7.45±1.69）歲。其中淋巴瘤患者40例，白血病患者20例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組患者30例，男14例，女16例；年齡5～12歲，平均年齡（7.57±1.45）歲。其中淋巴瘤4例，白血病26例。對(duì)照組患者30例，男14例，女16例；年齡6～13歲，平均年齡（7.39±1.75）歲。其中淋巴瘤3例，白血病27例。排除心肝腎等重要器官功能障礙、嚴(yán)重胃腸道疾病、感染、過(guò)敏體質(zhì)及不愿參加和不合作者。各組在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 所有患者入院后常規(guī)進(jìn)行檢查，對(duì)照組患者采用常規(guī)化療方案，淋巴瘤患者采用CAM方案和BB方案，白血病患者采用CAM方案和DAE方案。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上從化療開(kāi)始口服微生態(tài)制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司）0.5g/片，4片/次，3次/d。以無(wú)菌容器收集患者糞便，應(yīng)用SYBR GreenⅠ實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分析患者腸道菌群的變化，根據(jù)細(xì)菌的16sDNA基因序列設(shè)計(jì)擬桿菌屬、梭菌屬、雙歧桿菌屬、腸球菌、乳酸桿菌等特異性引物，提取細(xì)菌基因組DNA，測(cè)定各菌群的數(shù)量。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者菌群變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；其他資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腸道菌群變化情況 見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群變化情況［LogCFU/g，（±s）］

表1 兩組患者治療前后腸道菌群變化情況［LogCFU/g，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 治療前后 腸桿菌 腸球菌 梭菌 雙歧桿菌觀察組 治療前 9.02±0.97 8.16±1.42 9.33±1.11 9.13±0.97（n=30） 治療后 9.04±0.92# 8.51±1.12 9.31±0.94 9.58±0.96*#對(duì)照組 治療前 9.03±0.96 8.16±1.40 9.34±1.12 9.12±1.98（n=30） 治療后 9.57±0.87* 8.66±0.98 9.29±0.85 8.90±1.12*

表2 兩組患者治療前后腸道菌群變化情況［＊106CFU/g，M（P25，P75）］

2.2 兩組患者治療前后雙歧桿菌屬細(xì)菌數(shù)量的對(duì)數(shù)值與腸桿菌科細(xì)菌數(shù)量的對(duì)數(shù)值的比值（B/E值）變化情況 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后B/E值變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后B/E值變化情況（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 30 1.03±0.13 1.18±0.14*#對(duì)照組 30 1.02±0.12 0.90±0.15*

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者在治療過(guò)程中，出現(xiàn)腹瀉1例，皮疹1例；對(duì)照組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉1例，皮疹1例，發(fā)熱1例。經(jīng)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)均消退，未引起嚴(yán)重后果。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，各種化療藥物的研究更新，血液腫瘤及其他惡性腫瘤患者經(jīng)過(guò)化療輔以藥物治療的途徑，其生存期顯著增加。兒童惡性腫瘤中以血液性惡性腫瘤中的白血病和淋巴瘤最為常見(jiàn)［4］。由于各種化療方案的完善和各種抗癌藥物的作用，其緩解率達(dá)95%，化療后5年生存率達(dá)80%，但化療后隨著機(jī)體免疫力的降低，感染成為威脅患者預(yù)后和健康的主要并發(fā)癥，感染可能導(dǎo)致患者的疾病進(jìn)一步發(fā)展，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者死亡［5］。研究發(fā)現(xiàn)，感染多為體內(nèi)致病菌導(dǎo)致的，機(jī)體免疫力正常情況下不產(chǎn)生危害作用，而當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，則會(huì)威脅人體健康。

隨著多學(xué)科的發(fā)展和交叉研究，人們對(duì)腸道菌群的種類(lèi)和作用了解越來(lái)越多，腸道是機(jī)體吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要場(chǎng)所，也是人體內(nèi)各種細(xì)菌存在的主要場(chǎng)所，其中以益生菌占主導(dǎo)，益生菌主要包括雙歧桿菌和乳酸菌，其次是共生菌，共生菌包括大腸桿菌和鏈球菌。腸道菌群對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)起著重要的作用。正常情況下機(jī)體的腸道菌群處于平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體的腸道菌群失去平衡時(shí)則會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利的影響，導(dǎo)致某些疾病的發(fā)生或致使某些疾病加重［6］，因此在血液性腫瘤化療的過(guò)程中，臨床醫(yī)師應(yīng)密切注意患者腸道菌群的變化，防止其平衡狀態(tài)被破壞，從而影響化療的效果。

微生態(tài)制劑可以使腸道內(nèi)益生菌的數(shù)量增加，改善腸道黏膜的微生物菌，刺激機(jī)體進(jìn)行特性性免疫反應(yīng)或非特異性免疫反應(yīng)，從而增加機(jī)體內(nèi)粒細(xì)胞的濃度及抗體的滴度，使機(jī)體的免疫功能增加，從而減少感染的機(jī)會(huì)［7］。本資料結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療后腸桿菌數(shù)量顯著增加，而觀察組患者治療后腸桿菌數(shù)明顯低于對(duì)照組；對(duì)照組患者治療后雙歧桿菌數(shù)目顯著減少，而觀察組治療后雙歧桿菌數(shù)目顯著增加且高于對(duì)照組。兩組患者假單胞菌和真菌數(shù)目治療后顯著增加，觀察組增加的幅度顯著小于對(duì)照組；治療后乳酸菌的數(shù)目顯著高于對(duì)照組；表明患者經(jīng)化療后腸道菌群含量發(fā)生變化，益生菌的數(shù)量減少，致病菌的數(shù)量增加，而經(jīng)過(guò)雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療后，雙歧桿菌和乳酸菌等益生菌的數(shù)量增加，顯示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可在兒童血液性腫瘤化療過(guò)程中促進(jìn)益生菌的繁殖，調(diào)整失衡的腸道菌群。B/E值改變也反映出雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可使益生菌數(shù)量增加，致病菌數(shù)量減少，從而使B/E值增加。另外，兩組患者的不良反應(yīng)是發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示應(yīng)用微生態(tài)制劑是安全性的。