超聲測量胎兒鼻前軟骨組織厚度和鼻骨長度對唐氏綜合征篩查的診斷價值

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(梅州市人民醫(yī)院超聲五科，廣東 梅州 514031)

隨著我國二胎政策的開放，高齡孕婦增多，染色體數(shù)目異常導(dǎo)致缺陷的新生兒也逐年增多。唐氏綜合征(DS)是由于人體的第21對染色體由正常的2條變成3條，故又稱做21-三體綜合征[1]。該病以智力低下，面容呆傻，發(fā)育遲緩為主要特征，并常伴有心臟、免疫等方面的疾病，存活率較低。目前國內(nèi)外對該疾病尚無有效治療方式，因此孕婦產(chǎn)前篩查顯得尤為重要，超聲作為一種無侵入性檢查方式，具有操作簡單、費用低且安全性高的特點。有研究者提出染色體數(shù)目異常的胎兒在超聲檢查過程中PT和NB的測量結(jié)果較正常胎兒差距較大[2-3]。

本研究通過對患有唐氏綜合征的觀察組及正常組胎兒的鼻前軟骨組織厚度(PT)和鼻骨長度(NB)的測量結(jié)果進(jìn)行整理歸納，采用兩獨立樣本t檢驗分析處理數(shù)據(jù)的方法，探討孕婦產(chǎn)前超聲測量胎兒PT和NB對臨床篩查診斷唐氏綜合征的必要性，為超聲檢查唐氏綜合征的診斷指標(biāo)提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取我院2015年1月～2018年3月進(jìn)行常規(guī)超聲檢查的胎兒，孕婦均單胎且無其他疾病、不良孕史。55例患唐氏綜合征胎兒為觀察組：孕婦年齡23～44歲，平均(33.81±4.8)歲，其中≥35 歲的孕婦28例(50.9%)。按照1∶5的比例，275例正常胎兒為正常組：孕婦年齡23～44歲，平均(33.48±5.5)歲，其中≥35歲的孕婦137例(49.8%)。因觀察組胎兒分別在孕14～25周進(jìn)行超聲檢查，故正常組選取相同孕期的患兒與觀察組進(jìn)行診斷性試驗比較，兩組患者一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組孕婦均胎兒存活，孕齡與超聲測量胎兒大小差異小于1周；②觀察組產(chǎn)前超聲檢查有或無結(jié)構(gòu)或軟指標(biāo)異常且妊娠結(jié)局隨訪后確定為唐氏綜合征的胎兒；③正常組產(chǎn)前超聲檢查無明顯異常，出生后經(jīng)確診為正常的胎兒；④兩組均符合我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2儀器與方法

1.2.1儀器：釆用腹部容積探頭頻率3.5～5 MHz，型號GE volume E8及GE volume E10的彩色多普勒超聲診斷儀。

1.2.2方法：先按照我國 Ⅲ級超聲檢查規(guī)范對胎兒進(jìn)行系統(tǒng)的超聲檢查，然后取胎兒頭顱正中矢狀切面進(jìn)行PT與NB的測量。

鼻前軟組織厚度(PT)測量方法：取胎兒頭顱正中矢狀切面，額骨最低點(相當(dāng)于額骨與鼻骨的連接點)的前緣與鼻梁皮膚前緣之間的距離，測量3次取其平均值[2]。

鼻骨長度(NB)測量方法：首先在雙眼球間掃查鼻骨的冠狀面，確定是否有鼻骨。若顯示兩側(cè)鼻骨板緊靠排列,中間有一細(xì)縫隙,則鼻骨存在。其次取胎兒頭顱正中矢狀切面，探頭入射角垂直于鼻骨的長軸,掃查時偏45°識別鼻骨的邊界，在鼻部皮膚下方測量高回聲的鼻骨全長,測量3次取其平均值。測量時應(yīng)注意：探頭入射角不能與鼻骨長軸方向相同，即自鼻尖頂端掃查，否則當(dāng)探頭入射角度出現(xiàn)偏差時會造成鼻骨缺失的假象[3]。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：鼻骨長度(NB)異常標(biāo)準(zhǔn)[2]：鼻骨缺失，鼻骨長度小于 2.5 mm或鼻骨長度值小于同孕周胎兒正常值第2.5百分位數(shù)。鼻前軟組織(PT)增厚標(biāo)準(zhǔn)[3]：PT大于同孕周胎兒正常值第95百分位數(shù)。

2 結(jié)果

超聲測量正常組胎兒275例，胎兒PT和NB隨著孕周的進(jìn)展而增加，其中PT在14～25周平穩(wěn)增長，NB在14～23周增長較快，24～25周增長放緩；超聲測量觀察組胎兒55例，其PT的增長速度與正常組基本一致，但實際PT明顯高于同孕周胎兒正常值第95百分位數(shù)，NB的增長速度明顯低于正常組。通過比較兩組胎兒的PT與NB，可知觀察組PT明顯高于正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，NB明顯低于正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1、表2。

組別觀察組 例數(shù) PT(mm) NB(mm) 正常組 例數(shù) PT(mm) NB(mm) P(95)14～15周62.52±0.062.19±0.11301.53±0.223.51±0.351.9816～17周83.06±0.093.02±0.14442.23±0.344.51±0.332.8718～19周63.51±0.193.74±0.09292.81±0.285.01±0.403.2220～21周114.12±0.224.08±0.16543.38±0.276.07±0.563.7622～23周104.58±0.244.46±0.18513.76±0.297.02±0.304.1724～25周145.47±0.374.95±0.19674.39±0.317.15±0.274.79

表2兩組胎兒鼻前軟組織厚度(PT)及鼻骨長度(NB)比較

組別PT(mm) P值 t值 NB(mm) P值 t值 14～15周<0.0120.754<0.0110.64016～17周<0.0113.946<0.0110.71318～19周<0.019.484<0.0116.36620～21周<0.019.733<0.0118.70922～23周<0.017.640<0.0126.02424～25周<0.0111.502<0.0131.878

3 討論

近年來我國新生兒數(shù)量逐步增多，隨著人們對優(yōu)生、優(yōu)育意識有所提高，醫(yī)院超聲科的產(chǎn)前超聲診斷需求量加大，篩查出胎兒染色體異常的數(shù)量增多。超聲診斷作為一種篩查疾病的有效方式，存在安全性高，操作簡單等優(yōu)點，但目前產(chǎn)前超聲篩查唐氏綜合征的檢查指標(biāo)不夠明確、檢查方式不夠統(tǒng)一，直接影響了產(chǎn)前超聲檢查的質(zhì)量和結(jié)果。因此，尋找能通過超聲測量篩查出DS胎兒準(zhǔn)確性較高的檢查指標(biāo)，對提高DS胎兒的診斷水平，降低DS胎兒的出生率，具有重要的意義，也是國內(nèi)超聲科醫(yī)師面臨的嚴(yán)峻問題。有研究報道指出[4]，通過胎兒的鼻骨發(fā)育情況能夠預(yù)測其是否患有唐氏綜合征，利用超聲對早孕期及中孕期的孕婦進(jìn)行測量，99%以上的孕婦均能顯示出胎兒的鼻骨，故超聲檢測胎兒鼻骨長度，應(yīng)作為DS產(chǎn)前超聲篩查的一個有效指標(biāo)，并應(yīng)用到臨床的實際篩查操作中。另一項研究顯示[5]，在孕中期DS胎兒PT較正常胎兒厚，正常組胎兒與DS組胎兒PT均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這也與本實驗研究結(jié)果相一致，可得出胎兒的PT增厚是患有DS胎兒的一種普遍生長特點，故超聲檢測胎兒鼻前軟骨組織厚度，可以作為另一個DS產(chǎn)前篩查的有效指標(biāo)，用于臨床醫(yī)師區(qū)別正常胎兒和DS胎兒。

目前隨著國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)水平的不斷攀升，超聲儀器已能測量出胎兒的細(xì)微結(jié)構(gòu)變化，這些細(xì)微結(jié)構(gòu)稱為“軟指標(biāo)”。其包括：鼻前軟骨組織厚度(PT)、鼻骨長度(NB)、枕后皮層厚度(NF)、側(cè)腦室增寬、心內(nèi)強光點及頸項透明層厚度(NT)等[6-7]，在確診唐氏綜合征患兒的情況下，該軟指標(biāo)會同時存在幾個甚至多個。臨床中染色體出現(xiàn)異常的胎兒有很多，本研究僅研究21-三體綜合征。通過對正常胎兒與DS胎兒的PT和NB變化情況進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示觀察組PT變化明顯高于正常組，NB變化明顯低于正常組。孕婦應(yīng)在14～25周孕期及時進(jìn)行超聲篩查，盡早檢查更大程度避免了DS胎兒的漏診，這對于唐氏綜合征這樣的罕見病是非常具有必要的。本研究超聲測量正常組胎兒275例，患有唐氏綜合征的觀察組胎兒55例，其中觀察組PT的增長速度與正常組基本一致，但實際PT明顯高于同孕周胎兒正常值第95百分位數(shù)，NB的增長速度明顯低于正常組。通過SPSS21.0軟件進(jìn)一步分析顯示觀察組PT明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，NB明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，結(jié)論得出孕婦孕早期及孕中期的PT和NB超聲測量可作為判斷DS的篩查指標(biāo)，這與吳惠雙等多項研究[8]相符。

綜上所述，產(chǎn)前超聲檢查鼻前軟組織厚度和鼻骨長度，可有效降低唐氏綜合征胎兒的出生率，提高出生人口素質(zhì)，對篩查唐氏綜合征胎兒有著較高的準(zhǔn)確性和臨床應(yīng)用價值。故建議把鼻前軟組織厚度和鼻骨長度確定為唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的必要檢查指標(biāo)，并聯(lián)合其他篩查方式更加高效的檢出唐氏綜合征。