血清Hcy的水平與2型糖尿病腎病的相關(guān)性探討

盧靈鋒，鐘志戎，吳 昆，樊岷偉，姬文芬

(四川省宜賓縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 宜賓 644000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥。DN是指由糖尿病引起的微血管病變所致的腎小球硬化癥。臨床實(shí)踐證實(shí)，DN是導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生腎功能衰竭的主要原因之一。有研究表明，Hcy可作為2型糖尿病患者發(fā)生大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy是人體產(chǎn)生的一種毒素，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的產(chǎn)物。臨床實(shí)踐證實(shí)， 2型糖尿病患者較易發(fā)生血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致其腎小管不能對(duì)尿蛋白進(jìn)行過(guò)濾，從而使其體內(nèi)Hcy的水平異常升高。有研究表明，Hcy進(jìn)入血液循環(huán)后，可誘發(fā)2型糖尿病患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥，進(jìn)而加速其罹患DN的進(jìn)程。本文主要探討血清Hcy的水平與2型糖尿病腎病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2017年9月至2018年2月期間四川省宜賓縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的55例T2DM患者和同期在該院進(jìn)行健康體檢的29例健康人。按照24 h尿白蛋白排出率(urinary albumin excretion rate，Uaer)，將這55例T2DM患者分為DN組(Uaer＞30 mg/24 h)和NDN組(Uaer＜30 mg/24 h)，其中，DN組患者有28例，NDN組患者有27例。將29例健康人作為NC組。在DN組患者中，有男15例，女13例；其年齡為51～80歲，平均年齡為(64.5±7.6)歲)。在NDN組患者中，有男13例，女14例；其年齡為43～82歲，平均年齡為(62.9±11.2)歲)。在NC組健康人中，有男14例，女15例；其年齡為51～75歲，平均年齡為(61.7±6.5)歲)。三組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳情見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象的年齡(歲，)

表1 三組研究對(duì)象的年齡(歲，)

注：*與DN組相比，P＞0.05。

組別 例數(shù) 年齡DN組 28 64.46±7.56 NDN組 27 62.89±11.16*NC組 29 61.69±6.52*

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1)DN組患者的病情符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診[1]。2)NDN組患者的病情符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。3)NC組健康人均經(jīng)血糖、空腹血糖檢測(cè)和糖耐量試驗(yàn)證實(shí)未患有糖尿病。4)患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1)患者患有1型糖尿病。2)患者合并有糖尿病急性并發(fā)癥(如糖尿病酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒、低血糖昏迷等)。3)患者合并有其他急慢性腎臟疾病(如急性腎衰竭、腎結(jié)石、腎囊腫等)。4)患者的心、肝功能不全。5)患者患有原發(fā)性高尿酸血癥、甲狀腺疾病等。6)患者合并有感染性疾病。7)患者罹患腫瘤。8)患者近期服用過(guò)影響腎功能的藥物。

1.3 方法

1)采集研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，并在4 h內(nèi)對(duì)其靜脈血進(jìn)行血清分離。2)采用雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三組研究對(duì)象血清FBG、Hcy的水平。采用循環(huán)酶法檢測(cè)這些研究對(duì)象血清Hcy的水平，采用己糖激酶法檢測(cè)這些研究對(duì)象血清FBG的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS13.0軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與NDN組患者、NC組健康人相比，DN組患者血清Hcy的水平更高；與NC組健康人相比，DN組患者和NDN組患者血清FBG的水平更高，P＜0.01。DN組患者和NDN組患者血清FBG的水平相比，P＞0.05。詳情見(jiàn)表2。

表2 三組研究對(duì)象血清Hcy、FBG水平的比較()

表2 三組研究對(duì)象血清Hcy、FBG水平的比較()

注：*與DN組相比， P＜0.01。

組別 例數(shù) HCY的水平(umol/L)FBG的水平(mmol/L)DN 組 28 23.86±4.15 11.36±1.54 NDN 組 27 16.01±2.70* 10.00±1.62 NC 組 29 11.78±3.35* 5.54±0.76

3 討論

糖尿病是指因胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷所致的代謝性疾病。胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。臨床實(shí)踐證實(shí)，胰島素不僅在糖代謝、脂代謝中具有重要的作用，其與蛋白質(zhì)代謝、氨基酸代謝也密切相關(guān)。有研究表明，胰島素抵抗可能是導(dǎo)致T2DM患者發(fā)生Hcy代謝障礙的原因之一。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸。Hcy的水平異常升高與心腦血管疾病、糖尿病、慢性腎病等疾病的發(fā)病有關(guān)[2]。李艷志等[3]的研究表明，高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致T2DM患者發(fā)生DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前，DN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與患者存在遺傳因素、高血壓、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常等有關(guān)[3]。筆者認(rèn)為，血清Hcy在DN的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用可能與以下因素有關(guān)：1)高同型半胱氨酸血癥可加速Hcy的自身氧化，從而產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，進(jìn)而造成腎組織細(xì)胞的凋亡。2) Hcy可抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS(一氧化氮合酶)的活性，降低微血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管舒張因子的數(shù)量，從而導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷[4]。3)血清Hcy的水平異常升高后，可自發(fā)形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯化合物，其與低密度脂蛋白結(jié)合可形成復(fù)合體，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞[5]。本次研究的結(jié)果顯示，與NDN組患者、NC組健康人相比，DN組患者血清Hcy的水平更高；與NC組健康人相比，DN組患者和NDN組患者FBG的水平更高。這說(shuō)明，血清Hcy的水平與糖尿病腎病具有相關(guān)性。這一研究結(jié)果與趙弋于等[6]的研究結(jié)果一致。李劍波等[7]的研究結(jié)果表明，血清Hcy可作為2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，血清Hcy的水平與2型糖尿病腎病具有明顯的相關(guān)性。