絕經后2型糖尿病患者外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值與骨密度的關系

徐園園 盧學超 解其華 魏迎鳳 王春華 張小麗

南通大學附屬第三人民醫(yī)院內分泌科，江蘇 南通 226000

隨著糖尿病患病率的逐年增加，糖尿病性骨質疏松的人數(shù)也在逐年增多。一項臨床研究表明，糖尿病患者發(fā)生骨折的風險較普通人明顯升高[1]，而骨質疏松性骨折是老年人致死、致殘的重要原因之一。絕經后2型糖尿病患者，同時具備了糖尿病、絕經及年齡等引起骨質疏松癥的多個危險因素，是骨質疏松的高發(fā)人群，早期識別及防治絕經后2型糖尿病患者合并骨質疏松顯得尤為重要。雙能X線測定的骨密度(bone mineral density，BMD)是目前通用的骨質疏松的診斷指標。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥在骨重建中扮演著重要的角色，是引起骨質疏松的危險因素[2-3]。中性粒細胞與淋巴細胞的比值(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)是近來發(fā)現(xiàn)的、可較為穩(wěn)定反映機體炎癥狀態(tài)的指標。目前已有NLR與骨質疏松的臨床研究，但絕經后2型糖尿病患者NLR與骨密度的關系研究尚無人報道，本研究旨在探討絕經后2型糖尿病患者NLR與骨密度的關系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2017年12月于我院內分泌科住院的絕經后2型糖尿病患者185例，所有入組患者均符合WHO關于2型糖尿病的診斷標準，年齡49～85歲，平均(63.3±9.0)歲。入組女性均已停經1年以上。排除其他內分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病及腎臟疾病，排除糖皮質激素、維生素D及鈣劑應用者，排除急性感染者。

1.2 方法

1.2.1臨床一般資料的收集：測定并記錄患者的身高、體重，并根據(jù)公式計算體質指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.2.2臨床標本的收集：所有受檢者晚餐后禁食10 h，次日晨抽取空腹靜脈血，應用XE-5000 全自動血液分析儀測定血常規(guī)，根據(jù)中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)計算NLR。應用AU2700全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol， HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)采用高效液相法測定。

1.2.3骨密度的測定及分組：采用美國GE公司的Lunar Prodigy骨密度儀測量腰椎(L1-L4)的骨密度值，單位以g /cm2表示，取其平均值為骨密度實測值，骨質疏松的診斷參照2017年《原發(fā)性骨質疏松癥診療指南》制定的標準[4]，T值=(骨密度實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度) /同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標準差。根據(jù)T值將研究對象分為骨量正常組43例(T值≥-1.0)，骨量低下組83例(-2.5

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 三組絕經后2型糖尿病患者臨床資料的比較

三組患者中，與骨量正常組及骨量減少組比較，骨質疏松組的年齡、病程及絕經年限增加，NLR及TG升高，BMI及BMD下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三組患者的FBG、HbA1c、WBC、CRP、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床資料的比較Table 1 Comparison of general clinic characteristics among the three

注：與骨質疏松組比較，aP<0.05；與骨量低下組比較，bP<0.05。

2.2 絕經后2型糖尿病患者BMD與各種影響因子的相關分析

采用偏相關分析，控制年齡、病程、絕經年限、BMI，結果顯示絕經后2型糖尿病患者BMD與NLR、TG呈負相關(P<0.05)，而與FBG、HbA1c、WBC、CRP、TC、HDL-C、LDL-C無相關性(P>0.05)。見表2。

表2BMD與各種影響因子的相關分析

Table2Correlation analysis between BMD and various influence factors

變量r值P值FBG0.1140.126HbA1c0.0470.528WBC-0.0260.724NLR-0.470<0.001CRP-0.0290.700TG-0.2180.003TC-0.0180.809HDL-C0.1440.053LDL-C0.0250.738

2.3 絕經后2型糖尿病患者BMD的影響因素分析

采用多因素線性回歸分析，以BMD為因變量，以年齡、病程、絕經年限、BMI、FBG、HbA1c、WBC、NLR、CRP、TG、TC、HDL-L、LDL-C作為自變量，結果顯示，年齡、病程、絕經年齡、NLR是絕經后2型糖尿病患者BMD的主要影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響B(tài)MD的多因素線性回歸分析Table 3 Multiple factor linear regression analysis of BMD

3 討論

隨著人口老齡化趨勢，骨質疏松癥患者不斷增加，已成為我國面臨的重要公共健康問題。糖尿病性骨質疏松被認為是糖尿病在骨骼系統(tǒng)的慢性并發(fā)癥，致殘、致死率高，愈來愈受臨床工作者的重視。目前公認的骨質疏松癥診斷標準是基于雙能X線測量的骨密度的結果。絕經后2型糖尿病患者，同時具備了糖尿病、絕經及年齡等多個骨質疏松癥的危險因素，更易發(fā)生骨質疏松，骨折的風險也明顯升高[5]。并發(fā)骨折后不僅大大降低了患者的生活質量，同時也是引起患者死亡的重要原因。骨質疏松癥早期常無明顯癥狀，被稱為“寂靜的疾病”，故早期識別及防治尤為重要。

糖尿病性骨質疏松的發(fā)病機制目前尚未闡明，考慮可能與胰島素抵抗、糖基化終產物和炎癥因子等因素密切相關[6]。慢性炎癥在糖尿病和胰島素抵抗發(fā)病過程中起著重要作用[7]，同時也參與了骨質疏松的發(fā)生發(fā)展[8]。有學者研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞因子包含IL-6、IL-1β及TNF-α等，能對骨代謝進行調控，打破骨吸收和骨形成原有的動態(tài)平衡，導致機體骨形成障礙，加強骨吸收活動，從而引起骨質疏松[9-10]。特別是對于絕經后女性，由于增齡和雌激素缺乏，體內處于促炎性反應狀態(tài)。炎癥反應介質可刺激破骨細胞，抑制成骨細胞，造成骨量減少。D′Amelio等[11]研究發(fā)現(xiàn)，絕經后婦女因為雌激素水平下降可以使TNF-α水平升高，從而增加破骨細胞和外周血中的前破骨細胞，促進骨吸收，從而導致骨質疏松。Pacifici[12]也發(fā)現(xiàn)雌激素減少可通過IFN-γ、IL-7 和TGF-β等途徑誘導T細胞產生更多的TNF-α，而TNF-α可直接或通過激活RANKL系統(tǒng)活化破骨細胞，導致骨吸收。

NLR體現(xiàn)了中性粒細胞和淋巴細胞的相對變化，是近年來發(fā)現(xiàn)的反映全身炎癥的重要指標之一，因其易獲取、穩(wěn)定性高、成本低等特點而備受關注。中性粒細胞數(shù)量的增多提示機體炎癥反應的激活，淋巴細胞數(shù)量的減少往往提示機體處于應激狀態(tài)。多項關于NLR與標準炎性標志物的相關性研究發(fā)現(xiàn)[13-15]，NLR與TNF-α及各種白介素因子(IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-17)等關系密切，呈正相關關系，故使用NLR能較為準確地反映機體體內全身炎癥的狀態(tài)。研究表明，NLR是評估冠心病、腫瘤等疾病預后的良好指標[16-17]。越來越多的研究提示，NLR在評估糖尿病及并發(fā)癥方面同樣具有重要價值，有望成為判斷2型糖尿病合并慢性炎癥的新指標之一，NLR可用來評估血糖控制水平[18]，高NLR提示發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥風險增加。對于糖尿病性骨質疏松，國內已有研究提示2型糖尿病患者NLR是骨質疏松的獨立危險因素[19-20]，但絕經后2型糖尿病患者NLR與骨質疏松的相關性尚無人報道。本研究通過評估絕經后2型糖尿病患者NLR水平變化，發(fā)現(xiàn)與骨量正常組及骨量低下組相比，骨質疏松組的NLR水平明顯升高(P<0.05)；偏相關分析提示，控制年齡、病程、絕經年限、BMI，結果顯示絕經后2型糖尿病患者BMD與NLR、TG呈負相關(P<0.05)；多因素線性回歸分析提示年齡、病程、絕經年齡、NLR是絕經后2型糖尿病患者BMD的主要影響因素。

綜上所述，NLR是絕經后2型糖尿病患者BMD的主要影響因素。通過檢測NLR可早期發(fā)現(xiàn)及預防絕經后2型糖尿病患者合并骨質疏松，可作為臨床上的有益補充。