康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者臨床癥狀及炎癥因子水平的影響

張雪梅　章媛琴　劉國(guó)平　袁群

【摘要】 目的：探究康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者臨床癥狀及炎癥因子水平的影響。

方法：以本院2017年4月-2018年4月收治的92例慢性牙周炎患者為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（46例）和觀察組（46例）。對(duì)照組患者給予米諾環(huán)素治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康復(fù)新液治療，觀察對(duì)比組間臨床癥狀改善情況、炎性因子水平、預(yù)后和治療滿意度差異。結(jié)果：觀察組治療效果好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者炎性因子CRP、TNF-α、AL、PLI水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者炎性因子CRP、TNF-α、AL、PLI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后SF-36評(píng)分、咀嚼能力評(píng)分、治療滿意度均高于對(duì)照組，但VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者進(jìn)行治療，可改善患者牙齦出血狀態(tài)，降低各項(xiàng)炎性因子水平，保證預(yù)后，提供患者治療滿意度。

【關(guān)鍵詞】 康復(fù)新液； 米諾環(huán)素； 慢性牙周炎

Effect of Kangxinxinye Combined with Minocycline on the Clinical Symptoms and Inflammatory Factors in Patients with Chronic Periodontitis/ZHANG Xuemei，ZHANG Yuanqin，LIU Guoping，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：-134

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Kangxinxinye combined with Minocycline on the clinical symptoms and inflammatory factors in patients with chronic periodontitis.Method：A total of 92 patients with chronic periodontitis who treated in our hospital from April 2017 to April 2018 were observed and randomly divided into the control group（46 cases） and the observation group（46 cases）.Patients in the control group were treated with Minocycline，patients in the observation group were treated with Kangfuxinye on the basis of the control group.The improvement of clinical symptoms，levels of inflammatory factors，prognosis and treatment satisfaction of two groups were observed.Result：The effects of the observation group were better than those of the control group，there were statistical differences（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of CRP，TNF-α，AL and PLI between two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of CRP，TNF-α，AL，and PLI in the observation group were lower than those in the control group，there were statistical differences（P<0.05）.The scores of SF-36 score，chewing ability score and treatment satisfaction in the observation group were higher than those in the control group，but VAS score was lower in the observation group（P<0.05）.Conclusion：Kangfuxinye combined with Minocycline in the treatment of chronic periodontitis can improve the state of gum bleeding，reduce the level of various inflammatory factors，ensure the prognosis and provide patients with treatment satisfaction.

【Key words】 Kangfuxinye； Minocycline； Chronic periodontitis

First-authors address：Yichun City Chinese Medicine Hospital，Yichun 336000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.035

牙周炎作為臨床常見(jiàn)口腔疾病之一，當(dāng)前發(fā)病率達(dá)到40%以上[1]。慢性牙周炎的發(fā)病年齡并不統(tǒng)一，多見(jiàn)于青年群體。隨著年齡的增加，發(fā)病率也不斷上升。如不能及時(shí)對(duì)患者開展治療，會(huì)導(dǎo)致牙齒松動(dòng)，嚴(yán)重影響咀嚼能力。同時(shí)還會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，導(dǎo)致患者日漸消瘦[2]。經(jīng)臨床研究發(fā)展，牙周病病變與TNF-α、C反應(yīng)蛋白有著密切的關(guān)系。當(dāng)前臨床常采用米諾環(huán)素對(duì)牙周炎患者進(jìn)行治療，收效較好，其可有效作用于患者牙周炎的炎性反應(yīng)期，藥用價(jià)值較高。但是單純用藥見(jiàn)效時(shí)間較長(zhǎng)，且恢復(fù)周期較慢[3]。國(guó)外文獻(xiàn)表明，聯(lián)合使用康復(fù)新液予以治療，效果甚佳。故本文選取46例慢性牙周炎患者，對(duì)其采用康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入92例慢性牙周炎患者，選自本院2017年4月-2018年4月收治的患者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：依照2015年中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第五屆牙周病學(xué)專業(yè)和委員會(huì)發(fā)布的《牙周炎診療標(biāo)準(zhǔn)》，為患者進(jìn)行診斷。診斷內(nèi)容：探診深度>5 mm，附著喪失≥4 mm，牙槽骨吸收的超過(guò)根長(zhǎng)的1/2，后牙存在2～3度根分叉病變。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性牙周炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識(shí)清楚，具備一定理解、閱讀等能力；無(wú)血液疾病、精神障礙等情況；近期未接受其他治療；納入輕中重度慢性牙周炎患者；患者與其家屬知曉研究，并簽署了知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期、哺乳期女性；合并免疫力低下、肝腎功能不全等情況；知情不配合；中途放棄治療；藥物過(guò)敏；存在嚴(yán)重心功能異?；颊?。

1.2 方法 針對(duì)所有患者開展常規(guī)治療和基礎(chǔ)護(hù)理。常規(guī)治療包括牙齦下刮治術(shù)及牙齦上潔治術(shù)。針對(duì)牙周患病部位，采用3%過(guò)氧化氫沖洗液進(jìn)行沖洗。確保患者在此次治療期間，避免使用抗生素、非甾體抗感染藥及免疫調(diào)節(jié)藥物。常規(guī)護(hù)理包括患者病例資料核實(shí)，健康教育，心理護(hù)理和環(huán)境護(hù)理。而后，為兩組患者開展不同方式的治療。對(duì)照組采用鹽酸米諾環(huán)素（生產(chǎn)廠家：日本SunstarINCJapan生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20100244，規(guī)格0.5 g）治療。采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋中，直至充滿。

1次/周，30 d為一療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805，規(guī)格100 mL）治療。取康復(fù)新液10 mL，指導(dǎo)患者正確含漱。含漱時(shí)長(zhǎng)為4 min，4次/d。1個(gè)月后，針對(duì)兩組患者治療情況進(jìn)行調(diào)查分析。所有患者的治療均由一名醫(yī)生完成，避免外界因素影響。

針對(duì)所有患者開展炎性因子檢測(cè)分析，可借助自動(dòng)生化分析儀開展檢測(cè)。治療前后清除牙齦菌斑，并將消毒的吸潮紙插入牙體中。取近中、遠(yuǎn)中、舌側(cè)和頰側(cè)吸潮后，取出稱重。采用230 mL PBS緩沖液沖洗后，放置于-70 ℃并消腫保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，測(cè)定齦溝液CRP與TNF-α水平。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，需根據(jù)試劑盒說(shuō)明書開展操作[4]。針對(duì)炎性因子治療前后數(shù)值變化情況進(jìn)行分析對(duì)比，記錄數(shù)據(jù)過(guò)程中可在質(zhì)檢小組監(jiān)督指導(dǎo)下完成。AL可通過(guò)測(cè)量牙周袋袋底到釉牙骨質(zhì)界的距離，予以測(cè)定。PLI可通過(guò)壓面覆蓋的菌斑厚度，進(jìn)行評(píng)定。本次開展炎性因子檢測(cè)和記錄過(guò)程中，全程均采用兩名以上檢測(cè)人員開展檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比兩組臨床癥狀改善情況、炎性因子、預(yù)后（SF-36評(píng)分、咀嚼功能評(píng)分、VAS評(píng)分）及滿意度。（1）治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：牙周袋深度減少2 mm以上，無(wú)牙齦出血現(xiàn)象，牙齦指數(shù)下降一半以上。有效：局部牙齦出血癥狀減輕，牙周袋深度減少1 mm以上；無(wú)效：出血癥狀及牙周袋并無(wú)明顯變化[5]。（2）SF-36評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：依照生活質(zhì)量評(píng)分量表評(píng)價(jià)差異。量表由生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、精力情況、社會(huì)職能、情感職能和精神健康八項(xiàng)組成?？偡?00分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好[6]。（3）咀嚼功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：依照Barthel咀嚼評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表由選擇咀嚼、吞咽、疼痛等項(xiàng)目組成，總分10分，分?jǐn)?shù)越高，咀嚼能力越好[7]。（4）VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：依照視覺(jué)模式疼痛評(píng)分量表評(píng)價(jià)結(jié)果，量表由十個(gè)刻度組成，表示從無(wú)痛到劇痛，讓患者根據(jù)疼痛感局在橫線上標(biāo)記，根據(jù)標(biāo)記結(jié)果評(píng)價(jià)疼痛感，總分10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛感越強(qiáng)烈[8]。（5）滿意度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，采用情況調(diào)查表的形式，根據(jù)患者滿意程度不同分三類讓患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別為非常滿意、滿意、不滿意[9]，滿意度=非常滿意+滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為以下即對(duì)照組46例和觀察組46例。對(duì)照組年齡20～63歲，平均（39.3±17.9）歲，病程0.5～11年，平均（7.3±3.7）年。觀察組年齡19～62歲，平均（39.1±17.7）歲，病程0.4～12年，平均（7.7±4.3）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比 觀察組治療效果好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組炎性因子水平對(duì)比 治療前兩組各炎性因子水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組預(yù)后情況對(duì)比 觀察組SF-36評(píng)分、咀嚼功能評(píng)分均高于對(duì)照組，但VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組滿意度對(duì)比 觀察組滿意度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.180，P=0.007），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性牙周炎作為牙周疾病之一，影響因此較多。其會(huì)增加患者的精神壓力，降低其生活質(zhì)量。牙周袋作為牙周炎標(biāo)志性臨床表現(xiàn)，其變化情況反映出牙周炎的治療效果。牙周袋內(nèi)常隱藏大量細(xì)菌、牙石和白細(xì)胞，故牙周袋受到刺激后易引發(fā)出血。因此，慢性牙周炎的臨床表現(xiàn)為牙周袋加深，牙齦出血[10]。

3.1 臨床癥狀與炎性因子分析 牙周病作為多發(fā)感染性口腔疾病，會(huì)導(dǎo)致牙齦出血及牙齒松動(dòng)[11-12]。牙周炎炎癥范圍擴(kuò)大，會(huì)使牙周組織受到破壞。發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯，隨著病情的加重牙齒出現(xiàn)松動(dòng)、脫落的現(xiàn)象。導(dǎo)致牙周病發(fā)病的主要原因是菌斑微生物，其可促進(jìn)T細(xì)胞分泌，抑制免疫細(xì)胞活性。故針對(duì)牙周炎患者，改善口腔局部微生物環(huán)境可保證慢性牙周炎患者的預(yù)后效果[13-14]。當(dāng)前，常采用牙周機(jī)械治療。但其會(huì)造成牙周組織二次損傷，效果并不理想。臨床在此基礎(chǔ)上，探究了藥物治療方式。鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為治療慢性牙周炎的常用藥物，臨床使用率較高[15]。其可抑制革蘭陽(yáng)性和陰性菌生長(zhǎng)，消炎殺菌效果較為理想。其作為半合成四環(huán)素類藥物，可應(yīng)用于細(xì)菌的抑制中。其還可有效對(duì)膠原酶活性進(jìn)行抑制，防止組織壞死。其在應(yīng)用中可直接涂抹于局部病變中，可有效降低患者CRP、TNF-α、AL、PLI炎性因子水平，有利于病情恢復(fù)。但是單純用藥患者恢復(fù)周期較長(zhǎng)，預(yù)后效果一般，故聯(lián)合康復(fù)新液使用，效果較好?？祻?fù)新液作為美洲干燥沖體內(nèi)的很重要制劑，其藥品內(nèi)部含有豐富的粘氨酸、粘糖氨酸及多種氨基酸[16]。其內(nèi)部含有人體所需氨基酸，經(jīng)臨床使用可促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)和血管重塑。通過(guò)康復(fù)新液的使用可順通患者血脈，滋陰養(yǎng)肌。采用康復(fù)新液進(jìn)行含漱，可有效緩解患者疼痛，促進(jìn)創(chuàng)面愈合?？祻?fù)新液是由《神農(nóng)本草經(jīng)》中提煉而成，具有理氣散結(jié)的效果。國(guó)外學(xué)者指出，TNF-α可參與到炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)中，與慢性牙周炎的發(fā)病有關(guān)。CRP可參與到慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中。AL可觀察到患者牙齒疾病及恢復(fù)狀態(tài)，PLI可對(duì)牙周炎情況進(jìn)行反應(yīng)。故在對(duì)聯(lián)合用藥藥用價(jià)值中，采用炎性因子進(jìn)行反應(yīng)，參考價(jià)值較高。聯(lián)合用藥后患者炎性因子下降水平高于單純用藥組，故聯(lián)合用藥的炎性抑制效果好于單純用藥組?？捎行?duì)局部病灶進(jìn)行消毒殺菌，促進(jìn)患者病變部位恢復(fù)。而牙周袋作為牙周炎的標(biāo)志性表現(xiàn)，其深度情況的改善決定了牙周炎臨床癥狀的改善情況。在本次治療中，采用牙齦下刮治術(shù)與牙齦上潔治術(shù)對(duì)牙周炎周圍組織進(jìn)行處理，有效消除了細(xì)胞壞死產(chǎn)生的膿液。再加上聯(lián)合用藥具有較強(qiáng)的消毒抑菌作用，故聯(lián)合用藥可有效作用于牙周袋，改善其深度?？祻?fù)新液的使用可對(duì)患者牙周病周圍組織血腫情況進(jìn)行消腫，促進(jìn)肉芽的再生。故采用康復(fù)新液治療，可抑制患者牙齦出血，降低牙齦指數(shù)。

3.2 預(yù)后效果與滿意度分析 從中醫(yī)學(xué)角度講，牙周炎發(fā)病于胃火和腎虛陰虧。以中醫(yī)辨證施治的角度，可通過(guò)滋陰益腎、消除胃火等方式對(duì)牙周炎患者進(jìn)行治療。康復(fù)新液隸屬于中藥的一種，其可涼血去燥，補(bǔ)腎滋陰。且其具有中醫(yī)治療的特點(diǎn)，可調(diào)節(jié)患者身體功能，故預(yù)后效果好。從西醫(yī)角度將，康復(fù)新液和米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥，其可抑制炎性反應(yīng)。復(fù)康新液可提高患者巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性，從而促進(jìn)患者體內(nèi)超氧化物SOD數(shù)值的回升。通過(guò)復(fù)康新液用藥，可調(diào)節(jié)患者生理平衡。故采用復(fù)康新液治療，可有效促進(jìn)牙周微循環(huán)，促進(jìn)牙根面及牙槽窩內(nèi)柔雅的鄭生與血管新生。同時(shí)，康復(fù)新液還可對(duì)牙周膜進(jìn)行恢復(fù)，提升患者的咀嚼能力。而米諾環(huán)素主要成分為鹽酸二甲胺四環(huán)素，遇水后易溶解。將其應(yīng)用于牙周炎局部用藥中，可針對(duì)牙周袋產(chǎn)生保護(hù)膜。從而起到殺菌抑菌、保護(hù)牙周的效果。再者米諾環(huán)素作為四環(huán)素衍生物，其毒副作用小，安全性較強(qiáng)。故在臨床使用中，采用康復(fù)新液和米諾環(huán)素治療牙周炎可提升患者的咀嚼功能，保證用藥安全性。聯(lián)合用藥在保證咀嚼功能的基礎(chǔ)上，使患者能夠正常生活。因此，聯(lián)合用藥可提高患者生活質(zhì)量，提高SF-36評(píng)分。由于牙周炎患者易出現(xiàn)牙齒松動(dòng)和牙齦疼痛等，故在臨床治療中使用復(fù)康新液含漱可有效作用于牙周組織。消除牙周組織血腫，起到陣痛的作用。故聯(lián)合用藥，可降低患者牙齦腫痛，降低患者VAS評(píng)分。采用聯(lián)合用藥提高了治療效果，保證了患者正常生活。故在本次實(shí)驗(yàn)中，患者滿意度較高。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎，可改善患者牙齦出血及牙周袋深度，可有效緩解炎癥反應(yīng)，預(yù)后效果及患者滿意度較好，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]孫秀玲，袁旺美，林榜.康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（10）：1636-1639.

[2]王瑩光.米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐乐軤顩r及炎癥因子水平的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（22）：39-40.

[3]劉紅霞.康復(fù)新液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)牙周炎牙齦出血指數(shù)的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2017，49（8）：912-914.

[4]馬天姝.奧硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋軟膏對(duì)慢性牙周炎患者炎癥因子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：186-187.

[5]張麗媛.康復(fù)新液與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療慢性牙周炎療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（1）：116-117.

[6]王素杰.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（9）：159-160.

[7]孔金明，劉偉，劉志利.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與碘甘油治療慢性牙周炎對(duì)比研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，34（11）：987-990.

[8]鄒錦波，劉偉淞，徐會(huì).鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜對(duì)慢性牙周炎患者臨床效果及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（33）：23-27.

[9]劉智飛，張湘陽(yáng).高壓氧與牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效觀察[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，35（6）：594-596.

[10]徐海波，伍松.米諾環(huán)素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（23）：3254-3257.

[11]姚旭飛，季育.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬對(duì)慢性牙周炎患者血清因子濃度的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（3）：184-186.

[12]劉漪，婁婷婷，張旭陽(yáng)，等.康復(fù)新液與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療慢性牙周炎的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（33）：95-96.

[13]丁有彪.米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者治療后疼痛及菌群代謝的影響分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（12）：1800-1801.

[14]郭殊焱，趙曉，張紹輝.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療慢性牙周炎48例臨床療效探討[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（11）：192-193.

[15]李世彥.甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（7）：88.

[16]韓勇，張曉軍.清熱消炎固齒緩釋劑聯(lián)合中藥自擬方治療慢性牙周炎臨床研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2016，38（12）：1087-1090.

（收稿日期：2018-05-17） （本文編輯：程旭然）