針刺聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢不孕癥臨床觀察

柳元娥,廖柏丹

(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院,深圳518000)

多囊卵巢不孕癥是常見的育齡期婦女不孕癥之一,其發(fā)病由復(fù)雜內(nèi)分泌與代謝異常導(dǎo)致,患者出現(xiàn)慢性無排卵與高雄激素血癥,表現(xiàn)為月經(jīng)周期無規(guī)律、不孕等癥狀[1-3]。臨床治療以激素調(diào)整藥為主,通過促進(jìn)卵巢排卵功能實(shí)現(xiàn)對(duì)該疾病的治療,幫助患者順利懷孕[4-6]。二甲雙胍為 2型糖尿病常用藥物之一,有研究證實(shí)二甲雙胍可降低多囊卵巢不孕癥患者體重,改善糖類與氨基酸異常代謝治療該疾病[7-8]。多囊卵巢的月經(jīng)周期異常、月經(jīng)量與質(zhì)異常等癥狀均可稱為月經(jīng)不調(diào),針刺為我國(guó)古老醫(yī)術(shù),可通過辨證分型施治方法治療。本文中將針刺療法與二甲雙胍療法合用,治療多囊卵巢不孕癥,并與單純二甲雙胍治療相比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院2015年4月至2017年3月確診的多囊卵巢不孕癥患者278例,按就診時(shí)間順序分為對(duì)照組140例和觀察組138例。觀察組年齡23～37歲,平均年齡(30±7)歲;病程 0.7～4.0年,平均病程(2.35±1.65)年;BMI21～30kg/m2,平均BMI(25.7±4.3)kg/m2。對(duì)照組年齡 23～39歲,平均年齡(31.2±8.1)歲;病程0.7～4.3年,平均病程(2.51±1.83)年;BMI21～30kg/m2,平均 BMI(25.8±4.2)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究采用的治療與分組方法經(jīng)中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]

多囊卵巢診斷以2003年鹿特丹會(huì)議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)排卵稀發(fā)或持續(xù)性無排卵,出現(xiàn)高雌激素血癥臨床癥狀或血清學(xué)檢查確診,超聲表現(xiàn)出同一切面直徑2～9 mm卵泡數(shù)≥10枚。以上3個(gè)指標(biāo)中符合2項(xiàng)即可診斷。

不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為夫妻未避孕時(shí)間＞12個(gè)月未孕。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]

患者出現(xiàn)月經(jīng)先期、后期或閉經(jīng),月經(jīng)量、色、質(zhì)地異常,行經(jīng)時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重腰酸、疼痛等月經(jīng)不調(diào)癥狀,舌象與脈象異常出現(xiàn)或不出現(xiàn)兼癥,夫妻未避孕而12個(gè)月未孕即可診斷。辨證分型如下。

宮寒證型:常見于先天體寒或嗜好寒涼食物患者,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)后期,月經(jīng)量少,顏色暗淡,小腹寒冷疼痛,白帶色白清稀,手腳冰涼,經(jīng)期腰酸嚴(yán)重,容易腹瀉。治療應(yīng)以暖宮散寒邪為主[11]。

宮熱證型:常見于脾氣急躁,天生體熱,嗜好溫?zé)崾澄锘颊?臨床表現(xiàn)為月經(jīng)先期,經(jīng)量多且淋漓不盡,顏色深紅夾雜血塊,質(zhì)地黏稠,味道腥臭,臉面發(fā)紅,口干舌燥,易于煩躁發(fā)怒伴頭痛。治療應(yīng)涼血清熱。

肝氣不順證型:常見于情緒不穩(wěn)定,生活與工作壓力較大患者,臨床表現(xiàn)為經(jīng)期先后不定時(shí),經(jīng)量多少不定量,月經(jīng)顏色暗且夾雜小血塊,月經(jīng)前常有乳房與小腹脹痛癥狀,有時(shí)可見偏頭痛、煩躁易怒、胸口悶脹疼痛情況。治療應(yīng)疏肝理氣。

宮內(nèi)瘀血證型:常見于子宮手術(shù)或痛經(jīng)患者,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量少不暢且夾雜血塊,皮膚干燥皸裂,手部麻木乏力等。治療應(yīng)活血化瘀。

宮內(nèi)痰濕證型:常見于肥胖婦女,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)后期且量少,白帶量多,人體慵懶乏力,頭暈心悸,胸悶惡心等。治療應(yīng)運(yùn)脾化痰濕。

腎氣不足證型:常見于先天不足患者,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)先后不定時(shí)甚至停經(jīng),伴見頭暈,耳鳴,腰膝酸軟,倦怠乏力,尿頻等。治療應(yīng)補(bǔ)益腎氣。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)研究方法知情同意配合;②患者為育齡期婦女,不存在生殖道器質(zhì)性病變,雙側(cè)輸卵管無異常;③患者丈夫精液檢查未發(fā)現(xiàn)異常;④夫妻雙方經(jīng)抗體檢查未發(fā)現(xiàn)免疫不孕抗體陽性情況。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①存在生殖道或子宮及附件器質(zhì)性病變;②存在心腦血管、肝臟、腎臟等嚴(yán)重基礎(chǔ)病,對(duì)藥物與針刺治療耐受力弱;③存在卵巢早衰或不敏感綜合征等影響性腺激素疾病;④對(duì)治療干預(yù)配合度不佳或其不孕因男方無精或少精導(dǎo)致。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

采取二甲雙胍療法[12]。鹽酸二甲雙胍片(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022081),初始服藥劑量為0.5g,每日2次,隨治療需要每周增量0.5g。

2.2 觀察組

采用針刺療法與二甲雙胍療法治療。二甲雙胍服用劑量、方法同對(duì)照組。

宮寒證型取氣海、關(guān)元、神闕、中脘、子宮、命門、腎俞、足三里、三陰交穴;宮熱證型取合谷、曲池、三陰交、太溪、太沖、內(nèi)庭、地機(jī)穴;肝氣不順證型取中極、地機(jī)、行間、太沖、大敦、中封穴;宮內(nèi)瘀血證型取歸來、關(guān)元、血海、三陰交、足三里、神門穴;宮內(nèi)痰濕證型取脾俞、中脘、三焦俞、三陰交、豐隆、公孫、支正穴;腎氣不足證型取腎俞、氣海、復(fù)溜、志室、然谷、涌泉穴。各個(gè)證型均采取毫針平補(bǔ)平瀉法行針[13]。每周2、4、6施針1次,連續(xù)治療2個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 月經(jīng)周期變化

記錄兩組治療前后月經(jīng)周期變化情況并分析,認(rèn)為月經(jīng)周期規(guī)律,時(shí)長(zhǎng)趨于正常為有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.1.2 身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)

測(cè)量?jī)山M治療前后BMI指數(shù)變化情況,以指數(shù)趨于正常為有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.1.3 血清學(xué)檢查[14]

進(jìn)行血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、總睪酮(T)、雌二醇(E2)、血清抗苗勒氏管激素(AMH)與抑制素B(IHNB)測(cè)定。根據(jù)測(cè)定需求選擇免疫放射檢測(cè)法、酶聯(lián)免疫法等檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。

3.1.4 妊娠排卵率[15]

治療后6個(gè)月記錄兩組的妊娠率與排卵率,以妊娠率排卵率增高為有效標(biāo)準(zhǔn)。治療2個(gè)月后,自月經(jīng)后12d以陰道多普勒彩色超聲儀器進(jìn)行卵泡監(jiān)測(cè),卵泡直徑18～20 mm并順利排出認(rèn)為排卵成功,計(jì)入排卵例數(shù)。監(jiān)測(cè)卵泡直徑足夠后指導(dǎo)患者同房,觀察其妊娠率,卵泡排出,同房10 d后進(jìn)行血清HCG檢測(cè),確認(rèn)懷孕后以月經(jīng)日35d后行彩色超聲檢查是否宮內(nèi)孕,確定宮內(nèi)孕者認(rèn)為成功妊娠,計(jì)入妊娠例數(shù)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后月經(jīng)周期與BMI變化

兩組患者治療前月經(jīng)周期和BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組患者治療后月經(jīng)周期和BMI均得到優(yōu)化(P＜0.05),觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后月經(jīng)周期與BMI變化(±s)

表1 兩組治療前后月經(jīng)周期與BMI變化(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后月經(jīng)周期(d)BMI(kg/m2)月經(jīng)周期(d)BMI(kg/m2)觀察組13853.74±17.2325.73±4.3237.32±7.441)23.19±2.241)對(duì)照組14053.69±18.9425.83±4.2742.73±6.591)25.01±2.171)t值 -0.0230.1946.4206.881 P值 -0.4910.4230.0000.000

3.3.2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化

兩組患者治療前各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)無明顯差異(P＞0.05),兩組患者治療后血清學(xué)指標(biāo)均得到優(yōu)化(P＜0.05),觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù)FSH(U/L)LH(U/L)E2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組1386.23±1.745.34±1.741)12.81±6.076.92±2.851)43.79±3.9361.83±23.341)對(duì)照組1406.20±1.655.99±1.281)12.69±6.048.35±3.171)43.42±22.5453.01±19.551)t值 - 0.1483.5510.2243.9530.1333.148 P值 - 0.4410.0000.4110.0000.4470.000組別T(ng/mL)LH/FSH AM(ng/mL)IHNB(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組0.43±0.17 0.35±0.141)2.30±1.071.02±1.751)10.43±3.06 7.78±4.631)109.89±67.83123.37±59.271)對(duì)照組0.45±0.22 0.40±0.211)2.27±1.031.59±1.631)10.57±2.74 9.29±4.131)110.73±67.24109.02±58.491)t值 0.8472.3320.2382.8110.4022.8710.104 2.032 P值 0.1990.0100.4060.0030.3440.0020.4590.002

3.3.3 兩組治療后排卵率與妊娠率比較

觀察組患者治療后排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后排卵率與妊娠率比較[例(%)]

4 討論

多囊卵巢不孕癥是常見的不孕癥之一[16-17],其臨床治療以使用激素類藥物促排卵為主,但因激素類藥物對(duì)女性體內(nèi)激素水平的影響極易導(dǎo)致其出現(xiàn)相應(yīng)不良反應(yīng)[18-20]。多囊卵巢不孕癥中月經(jīng)不調(diào)、排卵不規(guī)律及其兼癥與中醫(yī)學(xué)帶下病、月經(jīng)病、不孕癥相似,而中醫(yī)湯藥與針刺治療對(duì)患者的生活影響較小,較少出現(xiàn)不良反應(yīng)[21-24]。二甲雙胍常用于Ⅱ型糖尿病患者,可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者血糖的有效控制[25-26],且現(xiàn)有研究證明,二甲雙胍還可應(yīng)用于肥胖型多囊卵巢不孕癥患者治療。針刺與二甲雙胍療法合用治療多囊卵巢不孕癥已有學(xué)者進(jìn)行研究,翟振遠(yuǎn)[27]提出二甲雙胍可與針刺方法聯(lián)合應(yīng)用治療肥胖型多囊卵巢不孕癥。筆者對(duì)針刺聯(lián)合二甲雙胍療法進(jìn)行進(jìn)一步的嘗試與探索,以求實(shí)現(xiàn)對(duì)多種證型多囊卵巢不孕癥的有效治療。

針灸是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)之一,可通過針刺穴位刺激局部組織與神經(jīng)起到治療疾病、緩解病痛的功效[28-30]。本文中對(duì)多囊卵巢不孕癥患者實(shí)施中醫(yī)辨證分型,將患者依據(jù)疾病表現(xiàn)分為宮寒證型、宮熱證型、肝氣不順證型、宮內(nèi)瘀血證型、宮內(nèi)痰濕證型、腎氣不足證型。根據(jù)證型制定針對(duì)性針灸處方,如宮寒證型中選用氣海、關(guān)元、神闕、中脘、子宮、命門、腎俞、足三里、三陰交可暖宮散寒而調(diào)經(jīng)。所選穴位中大多來自任脈、肝經(jīng)、脾經(jīng)與腎經(jīng),任脈為“陰脈之?！?女子為陰,故針刺選擇關(guān)元、氣海等穴位可調(diào)任脈實(shí)現(xiàn)治療效果,又因女子月經(jīng)病與肝脾腎三臟有關(guān)[31-33],三臟失調(diào)與外邪勾結(jié)則發(fā)此病,故治療時(shí)應(yīng)從肝脾腎三經(jīng)脈入手,選擇大敦、太沖、中極、關(guān)元、中封、血海、公孫、三陰交、涌泉、太溪、然谷、復(fù)溜等穴調(diào)養(yǎng)肝脾腎三臟之陰陽、津液、寒熱、虛實(shí),實(shí)現(xiàn)對(duì)不同證型多囊卵巢不孕癥的治療。二甲雙胍為臨床常用胰島素增敏藥物之一,可通過優(yōu)化外周組織對(duì)糖類的攝取與利用效能,提高女性體內(nèi)胰島素的敏感程度,從而控制進(jìn)食后體內(nèi)胰島素大量分泌情況,高胰島素血癥帶來的卵巢激素合成增加可抑制卵巢排卵功能,使用二甲雙胍可改善高胰島素血癥與胰島素抵抗情況,從而緩解因胰島素增高帶來的排卵抑制情況。綜合上述兩種治療手段,可實(shí)現(xiàn)更好地對(duì)癥對(duì)因治療效果,結(jié)果顯示,治療后觀察組的月經(jīng)周期、BMI指數(shù)、血清學(xué)指標(biāo)、排卵與妊娠率均優(yōu)于對(duì)照組,提示針刺聯(lián)合二甲雙胍療法較二甲雙胍療法效果更佳。

綜上所述,針刺聯(lián)合二甲雙胍療法可提高多囊卵巢不孕癥患者的治療效果,可實(shí)現(xiàn)對(duì)月經(jīng)周期、BMI、血清學(xué)指標(biāo)、排卵率與妊娠率的優(yōu)化。

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