幽門螺桿菌感染作為中央漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變 危險因素的研究進展

張艷 綜述 吳瑜瑜 審校

(泉州市福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院眼科，福建 泉州 362000)

中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)最早由Von Graefe[1]于1886年描述。發(fā)病人群主要為中年人(25～45歲)，以男性為主，是一種特發(fā)性疾病，其特征是由于黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜色素上皮(retina pigment epithelium，RPE)屏障功能改變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮漿液性脫離。許多CSC患者可無癥狀，可出現(xiàn)視力障礙，如視力下降、視物昏暗、色覺異常、視物變小或變形及中央相對暗區(qū)等表現(xiàn)[2]。大多數(shù)病例經(jīng)3～4個月漿液性視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮脫離自發(fā)消退愈合。然而，一小部分患者可進展為慢性或復(fù)發(fā)性，表現(xiàn)為持續(xù)6個月以上，可引起的嚴(yán)重視力喪失；這被定義為RPE的彌漫性失代償[3]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)是一種革蘭氏陰性細菌，與多種消化道和消化道外病變有關(guān)。2002年，法國的一個研究小組[4]首次報道了HP與CSC關(guān)系，該研究進行前瞻性試驗研究，納入16例CSC患者中有9例(56.3%)HP陽性，明顯高于一般人群(27.5%)。并在2004年發(fā)表了一項補充研究[5]，納入更多病例進一步證實了這一結(jié)果。

1 CSC患者中HP感染的患病率

早在2001年，有個案[6]曾報道：在根除胃HP感染時CSC臨床癥狀得到改善，HP感染復(fù)發(fā)時CSC也復(fù)發(fā)，因此猜測CSC的發(fā)生與HP感染有關(guān)。2002年法國的一個研究小組[4]在視覺和眼科研究協(xié)會(Association for Research in Vision and Ophthalmology，ARVO)大會的海報上展示了他們的第一個研究結(jié)果，即HP感染是CSC的一個危險因素。該研究進行前瞻性試驗研究16例CSC患者，發(fā)現(xiàn)HP感染的患病率為9/16(56.3%)，高于普通人群27.5%；并在2004年發(fā)表了一項補充研究[5]，該研究納入更多的CSC患者，發(fā)現(xiàn)其HP感染的患病率為31/7(39.7%)高于法國人群的患病率25.4%，進一步證實了這一研究結(jié)果。隨后許多研究也都支持HP感染是CSC的危險因素[7-12]。Roshani等[12]等在一項涉及35例CSC患者和135例對照組的前瞻性研究中表明：CSR患者的HP感染患病率30/35(85.7%)明顯高于對照組76/138(55.1%)，研究中使用抗HP標(biāo)準(zhǔn)療法成功根除HP后，CSR患者的癥狀有所改善。然而也有研究表明，CSR患者中HP感染的患病率并不比對照組高。Feghhi等[13]在一項病例對照研究中發(fā)現(xiàn)：實驗組CSC患者中HP感染患病率為37/54(68.5%)，與對照組[38/59(65%)]的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Warrow等[14]的一項前瞻性研究結(jié)果顯示：CSC患者18例患者中HP感染的患病率3/18(16.7%)遠低于以往以回顧性研究為主的研究(患病率范圍：44%～78%)。由于CSC患者中HP感染的患病率仍然存在爭議，Bagheri等[15]回顧性研究調(diào)查HP感染作為CSC的危險因素進行META分析，該研究共選取9篇論文研究HP感染與CSC的相關(guān)性，最終納入5篇文獻進行分析，分析固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：CSC患者HP感染的患病率分別比對照組高2.5倍和2.7倍，證實CSC患者中HP感染的患病率明顯較高，當(dāng)然他們認(rèn)為目前仍需要更多的臨床試驗來明確根除HP對CSC患者預(yù)后和治療的作用。

2 HP感染引起CSC的機制

CSC是一種多灶性脈絡(luò)膜毛細血管閉塞性疾病，特點是視網(wǎng)膜外屏障破裂，液體通過RPE的缺損滲漏到視網(wǎng)膜下，導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮漿液性脫離。但對HP在CSC發(fā)病機制仍不確定。對于該發(fā)病機制的假說有2種：一是HP感染和動脈粥樣硬化之間可能存在聯(lián)系，HP感染患者抗cagA抗體的交叉反應(yīng)性和免疫球蛋白G抗體促進血管壁損傷和動脈粥樣硬化的發(fā)展，內(nèi)皮細胞功能障礙的機制可以解釋HP感染患者CSC的病理生理機制[16]；另一個是HP感染會引起熱休克蛋白作用[17]，針對病原生物抗原的免疫反應(yīng)會與同源宿主蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)，例如與內(nèi)皮血管壁發(fā)生交叉反應(yīng)，同時內(nèi)皮細胞黏附分子的上調(diào)和多形核白細胞黏附的增加[18]，血小板活化和聚集的增加[19]，最終導(dǎo)致缺血。Georges等[20]認(rèn)為：HP感染與血管內(nèi)皮疾病(如特發(fā)性中漿、冠狀動脈疾病)的相互作用是由血清IL-6水平的變化介導(dǎo)的，也可能參與CSC的病理生理過程。另外，通過激光多普勒血流儀、熒光素和吲哚菁綠眼底血管造影以及共聚焦掃描激光檢眼鏡顯示了凹脈絡(luò)膜血流減少。這些非灌注區(qū)可能是脈絡(luò)膜動脈和絨毛膜毛細血管充盈延遲所導(dǎo)致的[21]。以上脈絡(luò)膜微循環(huán)引改變引起的局灶性閉塞以及HP與血管內(nèi)皮的相互作用，可以解釋HP感染患者脈絡(luò)膜缺血的機制和CSC的發(fā)生發(fā)展。

3 結(jié)語

綜上所述，大部分研究認(rèn)為HP感染可能是CSC的一個危險因素，其病理機制可能與動脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。當(dāng)然目前仍需要更多的臨床試驗來明確根除HP對CSC患者預(yù)后和治療的作用。如果這一關(guān)系得到證實，一種新的CSC治療方案將被引入。希望今后能通過動物實驗和病理檢驗解釋HP引CSC發(fā)病機制。由于各種族的體質(zhì)有差異，同時國內(nèi)對此項臨床研究鮮有報道，因此也期待國內(nèi)對探討HP感染與CSC的相關(guān)性進行大樣本多中心臨床研究的開展。