健脾通腑方聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的療效分析

李含章

（甘肅省慶陽市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 慶陽 745000）

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，以胰腺的自身消化為特征，可迅速進(jìn)展至全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒血癥、多器官功能衰竭等嚴(yán)重階段，具有病情危重、進(jìn)展迅速、預(yù)后不佳等特點(diǎn)[1]。目前西醫(yī)臨床治療急性胰腺炎多采用抑制消化液分泌、抗感染、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等綜合治療[2]。生長(zhǎng)抑素是人工合成的肽類激素，可有效控制急性胰腺炎病情進(jìn)展，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，它在急性胰腺炎治療中的效果已得到臨床認(rèn)可[3]。

急性胰腺炎屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛、脾膽痛”等范疇，與飲食不節(jié)、情志失調(diào)等導(dǎo)致的肝脾之氣受損有關(guān)。肝失疏泄、膽道不利、脾失健運(yùn)導(dǎo)致濕熱內(nèi)生、中焦壅塞、熱瘀腸腑，治以健脾通腑、化瘀解毒為法[4]。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）是免疫球蛋白超家族成員，可調(diào)節(jié)血小板活性和炎癥反應(yīng)，在急性胰腺炎的發(fā)生和進(jìn)展中具有重要的作用[5]。臨床上關(guān)于中藥治療急性胰腺炎對(duì)機(jī)體TREM-1水平影響的研究較少。本研究分析了健脾通腑方聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎對(duì)TREM-1水平和胰腺功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月～2018年1月我院收治的急性胰腺炎患者106例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各53例。對(duì)照組男32例，女 21例；年齡 20～75歲，平均（44.01±14.26）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 2～8 h，平均（3.89±1.44）h；病因：酗酒10例，暴飲暴食17例，膽源性12例，高脂血癥11例，病因不明3例。觀察組男30例，女23例；年齡 20～75 歲，平均（43.95±14.35）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 2～8 h，平均（3.92±1.41）h；病因：酗酒 11例，暴飲暴食16例，膽源性13例，高脂血癥9例，病因不明4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性胰腺炎診治指南》[6]的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)增強(qiáng)CT診斷確診；（3）發(fā)病 48 h 內(nèi)入院；（4）臨床表現(xiàn)主要為上腹部疼痛、壓痛，發(fā)熱、惡心、嘔吐，血、尿淀粉酶升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心、腦、肺、腎、肝等基礎(chǔ)疾病者；（2）已使用過胰酶抑制劑和生長(zhǎng)抑素類藥物治療患者；（3）精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等不能配合治療者；（4）伴有休克、DIC、急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥者；（5）過敏體質(zhì)者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，常規(guī)治療包括禁食、胃腸減壓、改善微循環(huán)、解痙止痛、抗感染、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等。靜脈注射生長(zhǎng)抑素（注冊(cè)證號(hào)H20090948）0.6 mg/d，病情穩(wěn)定后可減量至0.3 mg/d，連續(xù)治療7 d。觀察組加用健脾通腑方治療，方用生大黃10 g、枳實(shí)10 g、陳皮 10 g、赤芍 15 g、厚樸 15 g、萊菔子 10 g、木香15 g、桃仁10 g、甘草 6 g，每日1劑，水煎取汁200 ml，分早晚兩次經(jīng)胃管注入，每次100 ml。如大便次數(shù)＞3次/d，減量使用。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后7 d抽取患者外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TREM-1、內(nèi)皮素（ET）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、銅藍(lán)蛋白（CP）、胰島素（INS）、胰蛋白酶原 -2（TPS-2）、脂肪酶（LIP）。檢測(cè)儀器為美國伯騰公司多功能酶標(biāo)儀，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。觀察兩組治療后中醫(yī)癥狀積分、胰腺功能指標(biāo)、TREM-1、ET、CRP水平變化情況。記錄兩組中轉(zhuǎn)手術(shù)率、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間。中醫(yī)癥狀積分參照《中醫(yī)消化病診療指南》[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

時(shí)間 組別 n 中醫(yī)癥狀積分治療前 對(duì)照組觀察組53 53 t P治療后 對(duì)照組觀察組53 53 t P 18.02±3.26 18.10±3.18 0.128 0.449 6.22±2.02 2.85±1.37 10.052 0.000

2.2 兩組治療前后TREM-1、ET、CRP水平變化比較 治療前，兩組TREM-1、ET、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TREM-1、ET、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后TREM-1、ET、CRP水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后TREM-1、ET、CRP水平變化比較（±s）

時(shí)間 組別 n TREM-1（ng/ml） ET（U/L） CRP（mg/L）治療前 對(duì)照組觀察組53 53 t P治療后 對(duì)照組觀察組53 53 t P 9.85±4.22 9.90±4.19 0.061 0.476 6.21±2.12 4.10±1.59 5.797 0.000 30.25±3.58 29.97±4.21 0.369 0.356 15.33±2.36 8.98±1.57 16.309 0.000 102.22±15.02 99.98±16.36 0.734 0.232 45.23±12.21 27.64±9.02 8.436 0.000

2.3 兩組治療前后胰腺功能指標(biāo)變化情況比較治療前，兩組患者胰腺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 CP、INS水平高于對(duì)照組，TPS-2、LIP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胰腺功能指標(biāo)水平變化情況比較（±s）

表3 兩組治療前后胰腺功能指標(biāo)水平變化情況比較（±s）

LIP（U/L）治療前時(shí)間 組別 n CP（mg/L）INS（mU/L）TPS-2（ng/ml）對(duì)照組觀察組53 53 t P治療后 對(duì)照組觀察組53 53 t P 354.23±19.63 355.21±20.23 0.253 0.400 423.33±22.14 518.24±23.56 21.372 0.000 3.55±0.42 3.56±0.44 0.120 0.452 5.03±0.52 5.98±0.55 9.137 0.000 60.36±5.22 60.52±5.10 0.160 0.437 18.33±2.20 10.12±1.98 20.194 0.000 215.23±22.36 218.32±21.52 0.725 0.235 166.32±15.24 125.85±12.64 14.880 0.000

2.4 兩組預(yù)后指標(biāo)比較 觀察組中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對(duì)照組，血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表4。

表4 兩組預(yù)后指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組預(yù)后指標(biāo)比較（±s）

組別 n 中轉(zhuǎn)手術(shù)[例（%）]血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（h）腹痛緩解時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）對(duì)照組觀察組t/χ2 P 53 53 7（13.21）1（1.89）4.867 0.027 8.26±1.54 4.59±1.26 13.428 0.000 3.25±1.88 2.54±1.64 2.072 0.020 14.36±3.57 10.10±2.88 6.761 0.000

3 討論

急性胰腺炎是在多種因素導(dǎo)致的胰酶激活，胰腺發(fā)生自身消化，繼而引起胰腺局部炎癥反應(yīng)的綜合征，隨著病情進(jìn)展可引起心、肝、腎等其他器官功能障礙，造成凝血、纖溶系統(tǒng)異常，進(jìn)而引起全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭，甚至死亡等嚴(yán)重后果[8]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎的病死率高達(dá)30%，早期診斷、及時(shí)治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[9]。常規(guī)禁食、胃腸減壓、改善微循環(huán)、解痙止痛、抗感染、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等綜合療法治療急性胰腺炎效果并不十分理想，部分患者病情得不到有效控制而進(jìn)展至重癥胰腺炎階段[10]。生長(zhǎng)抑素是目前治療重癥胰腺炎的常用藥物，大量研究已經(jīng)證實(shí)，生長(zhǎng)抑素能有效抑制胰酶分泌，減少胰酶對(duì)胰腺組織的自身消化，并松弛Oddi氏括約肌以促進(jìn)胰液排出，同時(shí)可抑制血小板活化、降低毛細(xì)血管通透性，對(duì)急性胰腺炎的病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義[11]。

急性胰腺炎屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛、脾膽痛”范疇，其基本病機(jī)為中焦壅塞，腸腑不通，采用瀉實(shí)通下法可消積導(dǎo)滯，蕩滌中焦?jié)駸醄12]。本研究自擬的健脾通腑方中以生大黃為君藥，功擅瀉下攻積、蕩滌濕熱；枳實(shí)、陳皮為臣藥，可破氣消積、化痰散痞，助君藥解除中焦壅塞；佐以赤芍活血化瘀、緩急止痛，厚樸下氣寬中、燥濕消痰，萊菔子消食化積、除脹行滯，木香行氣止痛、消積導(dǎo)滯，桃仁活血化瘀、潤腸通便；甘草緩急止痛，兼為使藥。諸藥合用，共奏通腑瀉濁、消積導(dǎo)滯之功效[13～14]。

本研究中采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合健脾通腑方治療的觀察組治療后的中醫(yī)癥狀積分低于常規(guī)西藥治療的對(duì)照組，這一結(jié)果提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合健脾通腑方治療急性胰腺炎可有效減輕患者的不適癥狀，減少患者的痛苦。觀察組中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對(duì)照組，血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，這一結(jié)果提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合健脾通腑方治療急性胰腺炎可有效控制病情，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。

炎癥反應(yīng)貫穿于急性胰腺炎的病程始終，胰腺組織損傷后壞死組織及其毒性產(chǎn)物刺激機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)，刺激肝細(xì)胞合成急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP[15]。ET是功能強(qiáng)大的縮血管物質(zhì)，可增加胰腺星狀細(xì)胞的膠原合成、分泌，而參與急性胰腺炎的進(jìn)展[16]。TREM-1可引起血小板活化，加重炎癥反應(yīng)，促進(jìn)急性胰腺炎的病程進(jìn)展[17]。本研究中觀察組治療后的血清TREM-1、ET、CRP水平均低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合健脾通腑方治療急性胰腺炎可減輕炎癥反應(yīng)程度，阻止病程進(jìn)展。這可能與健脾通腑方中大黃可改善胃腸動(dòng)力，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，及時(shí)清除腸道內(nèi)毒素、炎性因子有關(guān)。

胰腺功能下降時(shí)，胰腺的內(nèi)、外分泌功能均處于較低水平。因此，胰腺內(nèi)、外分泌指標(biāo)水平可用于評(píng)估病情[18]。LIP、TPS-2為胰腺外分泌指標(biāo)，CP、INS為胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)[19～20]。本研究中觀察組治療后的CP、INS水平高于對(duì)照組，TPS-2、LIP水平低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合健脾通腑方治療急性胰腺炎更有助于改善患者的胰腺功能。綜上所述，健脾通腑方聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎可降低患者TREM-1、ET、CRP水平，改善患者胰腺功能，縮短住院時(shí)間。