加味香砂六君子湯對脾虛氣滯型上腹痛綜合征患者MTL和CCK水平的影響*

周文博 張婷婷 林震群 張毅娜 楊國宗 曾宏翔

（福建中醫(yī)藥大學附屬漳州市中醫(yī)院 漳州 363000）

上腹痛綜合征（Epigastric Pain Syndrom，EPS）是功能性消化不良（Function Dyspepsia，F(xiàn)D）的一個亞型，臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病機制復雜，發(fā)病率高，是臨床常見病和多發(fā)病。中醫(yī)藥治療EPS具有獨特的優(yōu)勢。近年來，我院采用加味香砂六君子湯治療EPS收到了良好的效果。本研究從臨床療效、胃黏膜胃動素（MTL）和血漿膽囊收縮素（CCK）水平方面研究加味香砂六君子湯治療EPS的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月～2017年6月就診于福建中醫(yī)藥大學附屬漳州市中醫(yī)院脾胃病科的門診、住院治療患者60例，均符合EPS的臨床診斷標準，且符合納入及排除標準。其中男24例，女36例；年齡24～60歲，平均42歲。按隨機法分成治療組、對照組，每組30例。同時選取同一時間段來院進行體檢的健康者30例作為健康組研究對象。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準以國際羅馬委員會羅馬Ⅲ標準為參照。EPS脾虛氣滯證中醫(yī)證候診斷標準則以《消化不良中醫(yī)診療共識意見》（2010年頒布）為標準[1]。

1.3 納入和排除標準 納入標準：（1）經(jīng)檢查確診，患者均符合中、西醫(yī)診斷標準；（2）18～65 周歲，無性別上的限制；（3）患者書面知情同意；（4）近2周內(nèi)未使用其他抗酸藥。排除標準：（1）雖有餐后不適綜合征（PSD）表現(xiàn)卻未達到臨床診斷標準；（2）患有幽門螺桿菌感染者不予納入；（3）功能性燒心、胃食管反流病或腸易激綜合征等患有重疊癥狀疾病患者；（4）經(jīng)胃鏡檢查確診為食管炎、占位性病變、消化性潰瘍等器質(zhì)性病變，胃黏膜病理學提示間質(zhì)淋巴細胞反應性增生、黏膜慢性炎癥活動期、萎縮、腸化生等；（5）有消化系、嚴重心臟病、腎病、血液病等嚴重疾病，或是患有嚴重精神性疾病者；（6）妊娠期、哺乳期的女性患者；（7）同時參與其他臨床藥物試驗的患者。健康組：健康體檢者均無功能性消化不良癥狀，血、尿、糞便常規(guī)、生化全套、血沉、CRP、甲狀腺功能、全腹B超及胸片、胃腸鏡等理化檢查結(jié)果未見明顯異常。

1.4 治療方法 治療組給予加味香砂六君子湯加減治療。基礎(chǔ)方藥：砂仁3 g、木香6 g、柴胡12 g、白芍 10 g、陳皮 6 g、半夏 12 g、黨參 10 g、炒白術(shù) 10 g、茯苓10 g、甘草3 g、川楝子10 g、元胡10 g。服藥方法：每日1袋，免煎顆粒加開水300 ml溶解后分2次溫服，早晚餐后l h服用。對照組雷貝拉唑（國藥準字H20020330）10 mg每日早餐前0.5 h口服；莫沙必利（國藥準字H19990315）5 mg餐前30 min口服。均為3次/d。期間禁止食用肥甘厚味、辛辣等有一定刺激性食物，要求戒煙忌酒，停用其他藥物。兩組均以4周為1個療程，完成1個療程治療后，持續(xù)為期1個月的隨訪。

1.5 觀察指標 觀察并記錄患者治療前、治療第2周、治療1個月后的臨床癥狀、體征。治療前后為患者行血、尿、糞常規(guī)，心電圖、肝功能、腎功能檢查及人胃黏膜MTL、血漿CCK水平檢測。注意期間患者可能出現(xiàn)的相關(guān)不良反應或毒副作用，密切觀察預后。同時對健康組進行人胃黏膜MTL、血漿CCK水平測定。

1.6 檢驗方法 使用電子胃鏡對治療組和對照組患者進行檢查，結(jié)果內(nèi)鏡下均顯示為慢性淺表性胃炎癥狀；選用活檢鉗在距離幽門約3 cm處，鉗取2塊胃竇黏膜，重量約0.006 g；標本收集后，及時將其放置于-70℃的超低溫保存箱中?？崭? h后，于上午7～9時，對照組、治療組患者及健康組處于安靜狀態(tài)時抽取4 ml上肢肘靜脈血，共抽取2管，完成后仔細編號，并于60 min內(nèi)實施離心處理，速度為3 000 r/min，時間為10 min，完成后立即置于-70℃超低溫保存箱中。采用雙抗體夾心法對治療組和對照組人胃黏膜MTL、血漿CCK水平進行測定。

1.7 療效評定標準

1.7.1 臨床療效判定 臨床療效評定采用半定量法。治療前后癥狀（餐后有飽脹感與不適感、上腹痛、上腹燒灼感）以患者臨床癥狀程度為準，共分4級，分別記0分、1分、2分、3分，評出治療前后癥狀總分數(shù)，求出改善百分率以判定療效。痊愈：患者癥狀徹底消失；顯效：癥狀改善≥80%；進步：50%≤癥狀改善≤80%；無效：癥狀改善≤50%，部分患者有病情惡化情況?？傆行?（痊愈的例數(shù)+顯效的例數(shù)+進步的例數(shù)）/總的例數(shù)×100%[2]。

1.7.2 中醫(yī)證候療效評定標準 以中醫(yī)癥狀量化分級為標準，對脘腹脹滿、胃脘痛、反酸、噯氣、呃逆、疲勞無力感、飲食減退等癥狀，由輕至重以0～3分予以記錄，證候總積分為上述單項相加后的總和?？刂疲夯颊咧饕Y狀、體征基本消失，療效指數(shù)在95%以上；顯效：主要的癥狀及體征得到明顯的改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：癥狀、體征得到較為明顯改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：癥狀未有改善，部分患者有惡化跡象，療效指數(shù)在30%以下[3]。治療總有效率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后證候積分比較 治療前，兩組證候積分對比，無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，兩組證候積分均較治療前降低（P＜0.05），治療組證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后證候積分比較[分，M（Q25，Q75）]

2.3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較 治療前兩組胃黏膜MTL含量比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組胃黏膜MTL含量均低于健康組（P＜0.05），治療后兩組胃黏膜MTL含量均較治療前升高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較（ng/L，±s）

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2.4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較治療前兩組血漿CCK含量無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組血漿CCK含量均高于健康組（P＜0.05），治療后兩組血漿CCK含量較治療前下降（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較（ng/L，±s）

組別 n 治療前 治療后治療組對照組健康組30 30 30 241.12±63.00 242.96±57.71 162.59±35.77 161.50±59.18 184.16±58.41

3 討論

EPS屬中醫(yī)學“胃脘痛”范疇。當人們生活、工作壓力大時，容易致平素情緒不穩(wěn)，木失調(diào)達且肝氣不舒，導致脾胃失調(diào)、氣機阻滯，故EPS臨床上以脾虛氣滯證居多。加味香砂六君子湯主要組成為砂仁、木香、白芍、炒白術(shù)、柴胡、茯苓、甘草、黨參、半夏、陳皮、川楝子、元胡。清代醫(yī)家柯琴對香砂六君子湯注釋曰：“四君子氣分總方，黨參具有明顯的益肺健脾、補血養(yǎng)血效果，白術(shù)在健脾補氣、利水、燥濕方面功效顯著，茯苓養(yǎng)心、健脾、止瀉、消腫利水，甘草可益氣補脾、解毒、清熱，有良好的治胃氣、安病痛效果。然，撥亂反正又不能無為而治，須輔之以行氣之品。故而，應在方中加入陳皮，起到逆氣利肺之效，加入半夏可燥濕健脾、除痰飲，加入木香可行三焦滯氣，加縮砂更益脾、腎元氣恢復，而賁郁可開，君得四輔，功效倍增，四輔奉君振元氣，相得益彰。然而肝主升發(fā)，經(jīng)氣機調(diào)暢、疏泄，可對病者脾胃氣機的升降予以調(diào)和。中醫(yī)學領(lǐng)域認為，木性主疏泄，丈肝木氣疏泄，化水谷。”（出自《血證論》）因此，在對EPS的治療時，必須重視疏肝理氣，以使健脾和胃的臨床效果發(fā)揮到最大化，所以我們在臨床上加入柴胡、白芍、川楝子、元胡等藥物組成加味香砂六君子湯。

本研究結(jié)果顯示治療組的總有效率、中醫(yī)證候積分的改善效果均優(yōu)于對照組。治療組和對照組治療前胃黏膜MTL水平低于健康組，血漿CCK水平高于健康組，可見胃黏膜MTL和血漿CCK在EPS的發(fā)病中起到一定的作用。在EPS發(fā)病時，可能由于胃黏膜MTL水平降低，胃黏膜MTL與受體的作用減弱，從而抑制胃排空，導致胃收縮減弱或Ⅲ期收縮缺乏等胃動力障礙，出現(xiàn)FD癥狀。而CCK能夠使幽門括約肌張力提升，促進膽囊的收縮，使胃排空減緩、小腸蠕動降低，產(chǎn)生胃腸運動功能障礙、胃電節(jié)律失常，從而引起胃排空時間延長[4]。

現(xiàn)代藥理研究認為香砂六君子湯能夠有效對患者胃腸功能紊亂進行調(diào)節(jié)，保護胃黏膜，并起到良好的抗抑郁、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)效果[5]。張小萍等[6]的研究表明，加味六君子湯通過調(diào)理脾胃升降，能有效地緩解FD患者的消化不良癥狀，總有效率達93.94%，在臨床療效、血漿胃動素水平上與西沙必利效果相當，并升高空腹血漿MTL水平至正常。王學武等[7]運用香砂六君子湯加減方治療FD，發(fā)現(xiàn)治療后患者血清MTL、生長抑素（SS）、胃排空率、血漿P物質(zhì)改善效果明顯，認為這可能同胃腸道功能提高、內(nèi)臟高敏感降低有著十分密切的關(guān)聯(lián)。CCK具有良好的胃排空激素延遲效果，當其含量升高時，能夠?qū)颊叩奈改c功能運動進行抑制。張望等[8]研究發(fā)現(xiàn)四君子湯可降低大鼠血清中的CCK含量，與模型組比較差異具有統(tǒng)計學意義。綜上，加味香砂六君子湯治療脾虛氣滯型EPS，在改善相關(guān)臨床癥狀方面有一定優(yōu)勢，可提高臨床治療的有效率，經(jīng)濟簡便，具有較小的毒副作用。