血清CEA，CA125和HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值*

張善弟，荊成寶，禹 梅

(1.安康市漢濱區(qū)第二醫(yī)院，陜西安康 725021；2.安康市中心醫(yī)院，陜西安康 725000)

卵巢癌是女性較為常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌[1]。由于卵巢癌早期癥狀不典型，臨床上又缺乏有效的早期診斷方法，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)往往已接近晚期[2]，嚴(yán)重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量[3]，所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療能有效提高卵巢癌的治療效果。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，每種腫瘤標(biāo)志物都有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和局限性，合理利用能優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高腫瘤診斷率。本研究對(duì)卵巢癌患者、卵巢良性病變患者和健康者的血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)濃度進(jìn)行測(cè)定并分析三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 一般資料采用回顧性分析，對(duì)2014年2月～2016年12月來我院住院治療的37例卵巢癌患者。42例在我院住院卵巢良性病變患者及40例健康體檢的正常女性作為對(duì)照組。對(duì)照組與患者組年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。37例卵巢癌患者，術(shù)后病理明確診斷。其中卵巢漿液性囊腺癌25例，黏液性腺癌5例，未成熟畸胎瘤4例，內(nèi)胚瘤3例，年齡26～70歲。卵巢良性病變組42例，其中卵巢囊腫28例，囊性畸胎瘤10例，宮平滑肌瘤病4例，年齡24～79歲，術(shù)后病理明確診斷。對(duì)照組40例，均無冠心病、糖尿病、高血壓等疾病，肝腎功能檢查無異常，乳房和子宮均正常，無腫瘤家族史，年齡22～56歲。

1.2 儀器與試劑 儀器為德國(guó)西門子公司CentaurXP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，CEA，CA125，HE4試劑，標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為西門子公司原裝配套，均在有效期內(nèi)。

1.3 方法 標(biāo)本采集和處理：三組人群采集空腹靜脈血5ml，離心后分離血清，-20℃低溫保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.1 嚴(yán)格按照操作程序進(jìn)行，儀器在做試驗(yàn)前要做定標(biāo)，測(cè)定時(shí)用高低濃度質(zhì)控品進(jìn)行試驗(yàn)，質(zhì)控值在控制范圍內(nèi)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有效。

1.3.2 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA>5 ng/ml，CA125>35 μ/ml，HE4>70 pmol/L為陽性。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CEA，CA125，HE4水平比較 見表1。

表1三組標(biāo)志物測(cè)定值比較

注：t1，P1卵巢癌組與卵巢良性病變組比較；t2，P2卵巢良性病變組與正常對(duì)照組比較；t3，P3卵巢癌組與正常對(duì)照組比較。

卵巢癌血清CEA，CA125，HE4水平與卵巢良性病變組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性病變組CA125水平和正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而良性病變組CEA，HE4水平和正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。卵巢癌組CEA，CA125，HE4水平與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 卵巢癌組、良性病變組、正常對(duì)照組血清CHE，CA125，HE4單項(xiàng)、兩兩聯(lián)合和三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較 見表2。

表2 三組CEA，CA125，HE4單項(xiàng)、兩兩聯(lián)合和三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較[n(%)]

卵巢癌血清CEA，CA125，HE4，AC125+CEA，CEA+HE4，CA125+HE4及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽性率與良性病變組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

2.3 CEA，CA125，HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷的敏感度和特異度結(jié)果 見表3。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為89.2%，均高于各單項(xiàng)和兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)。

表3 CEA，CA125，HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度(%)

3 討論

CEA屬胚胎抗原，是一種腫瘤相關(guān)性抗原，其在許多腫瘤患者的血清中均可升高，不具備特異性，敏感度較低(32.4%)，和羅賢波[4]研究結(jié)果敏感度32.8%相近。CEA在良惡性腫瘤鑒別方面仍有一定的價(jià)值，它在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移患者中血清水平升高，對(duì)卵巢黏液性癌的診斷有一定的參考價(jià)值。CA125是糖蛋白抗原，是臨床診斷卵巢癌常用標(biāo)志物，其易受到月經(jīng)周期和一些常規(guī)婦科病如子宮腺肌瘤、炎癥等的影響，診斷價(jià)值有限[5]，其在卵巢癌組和卵巢良性病變組血清中升高水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.1，P<0.05)，所以，CA125在卵巢良惡性腫瘤鑒別和預(yù)后判斷上有一定的價(jià)值[6]。HE4是1991由Kirchhoff等發(fā)現(xiàn)于附睪上皮組織的一種分泌型糖蛋白，良性腫瘤及正常組織中其血清水平很低甚至無表達(dá)，血清水平升高多見于卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌，在卵巢癌診斷中具有重要作用[7，8]；卵巢良性病變對(duì)照組與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與楊洪鵬等[9～11]報(bào)道相同，證實(shí)HE4作為臨床診斷卵巢癌敏感度和特異度方面優(yōu)于CEA和CA125。筆者將以上三項(xiàng)進(jìn)行兩兩聯(lián)合及三項(xiàng)聯(lián)合陽性率和敏感度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：CA125+CEA陽性率為75.7%，CEA+HE4陽性率為81.1%，CA125+HE4陽性率為83.8%，均高于各單項(xiàng)檢測(cè)。兩兩聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌組與卵巢良性病變組陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，與健康對(duì)照組陽性率比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。CA125+CEA的敏感度為75.8%，CEA+HE4的敏感度為81.1%，CA125+HE4的敏感度為83.8%，高于單項(xiàng)檢測(cè)。CEA+ CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)敏感度為89.2%，說明三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度優(yōu)于兩兩聯(lián)合檢測(cè)，與閆先俠等[12～14]研究相似。

綜上所述三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能有效地提高卵巢癌診斷的陽性率和敏感度，對(duì)卵巢癌的診斷有很大的價(jià)值，是臨床上有效的診斷方法之一。在卵巢癌的診斷中既要參照實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)需要結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢查結(jié)果，進(jìn)行多學(xué)科綜合檢查，能有效提高卵巢癌的早、中期診斷技術(shù)，做到早診斷早治療。