血清BAFF在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的表達及臨床意義

黃惠娟 俞烜華

【摘要】 目的：檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者血清B細胞活化因子（BAFF）表達水平，探討B(tài)AFF與SLE病情活動指標及臨床癥狀的關(guān)系。

方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測80例SLE患者及60例健康對照血清BAFF水平；檢測SLE患者抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體等指標。

結(jié)果：SLE組血清BAFF水平高于健康對照組（P<0.05），活動組BAFF水平高于非活動組及健康對照組（P<0.01）。SLE患者血清中BAFF水平與SLEDAI、血沉（ESR）呈正相關(guān)（P<0.01、P<0.05）；與補體C3呈負相關(guān)（P<0.05）?？筪s-DNA抗體陽性SLE患者BAFF水平高于抗ds-DNA抗體陰性SLE患者（P<0.01）。結(jié)論：SLE患者BAFF水平升高，提示BAFF參與SLE發(fā)病，且與SLE病情活動指標相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 紅斑狼瘡； 系統(tǒng)性； SLEDAI； BAFF； 抗ds-DNA抗體

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）25-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the levels of B cell activating factor（BAFF） in systemic lupus erythematosus（SLE），and to analysis the correlation between BAFF and SLE disease activity index，clinical symptoms.Method：Serum BAFF levels were tested by Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） in 80 patients with SLE and 60 healthy controls.Anti double stranded DNA（ds-DNA） antibodies in SLE patients were detected.Result：BAFF expression in SLE group was significantly higher than that in healthy control group（P<0.05）；BAFF expression in activity group higher than those in non activity group and health control group（P<0.01）.Serum BAFF expression was positively correlated with SLEDAI，ESR（P<0.01，P<0.05），and negatively correlated with C3（P<0.05） in SLE patients.SLE patients with positive anti-dsDNA antibody had significantly higher expression of BAFF than that with negative anti-dsDNA antibody（P<0.01）.Conclusion：BAFF may be involved in SLE development，and may affected to SLE disease activity.

【Key words】 BAFF； Lupus erythematosus； Systemic； SLEDAI； Anti-dsDNA antibody

First-authors address：Peoples Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou 350004，China

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種產(chǎn)生多種自身抗體、累及多系統(tǒng)的自身免疫病，多發(fā)于育齡女性，我國患病率為70/10萬人。B細胞異常在SLE發(fā)病機制中占重要的地位，B細胞通過分泌抗核抗體、抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體等自身抗體，攝取和提呈自身抗原釋放多種細胞因子參與自身免疫現(xiàn)象的啟動和維持。血清B細胞活化因子（BAFF）是B淋巴細胞增殖、分化、分泌抗體和產(chǎn)生效應(yīng)性T細胞依賴性免疫應(yīng)答所需要的重要刺激因子。本研究通過檢測SLE患者血清中BAFF水平，探討其與SLE病情活動指標及其他實驗室指標、臨床癥狀的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

SLE組：入組2016年1月-2016年12月筆者所在醫(yī)院SLE患者80例，均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂SLE分類診斷標準[1]，并排除其他自身免疫性疾病。男14例，女66例，年齡9～68歲，平均（33±9.8）歲。SLE患者根據(jù)SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）分為兩組[2]?；顒咏M：SLEDAI≥10分，共39例，男9例，女30例，年齡9～65歲，平均（32.8±10.2）歲。非活動組：SLEDAI積分≤9分，共41例，男5例，女36例，年齡14～68歲，平均（33.5±11.0）歲。健康對照組：入組筆者所在醫(yī)院健康體檢者60例，男10例，女50例，年齡12～66歲，平均（32.3±10.0）歲。SLE組與健康對照組，活動組與非活動組的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究通過倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

受檢對象抽取空腹靜脈血5 ml；血清BAFF水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測（試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司）；常規(guī)方法檢測SLE患者抗ds-DNA抗體滴度、ESR、C3、C4及血常規(guī)、腎功能等。

1.3 觀察指標

（1）比較分析SLE患者及健康對照血清BAFF水平；（2）兩兩比較分析SLE患者活動組、非活動組及健康對照血清BAFF水平；（3）分析SLE患者血清BAFF水平與病情活動指標關(guān)系；（4）比較分析SLE患者血清中BAFF與臨床表現(xiàn)及實驗指標的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，多組兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，Spearman檢驗進行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清BAFF水平比較

SLE組BAFF水平（910.22±589.03）pg/ml，明顯高于健康對照組的（569.96±239.87）pg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。SLE活動組BAFF水平（1150.11±646.12）pg/ml，明顯高于SLE非活動組的（649.98±409.89）pg/ml及健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；SLE非活動組BAFF水平（649.98±409.89）pg/ml，

與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 SLE患者血清BAFF水平與SLE病情活動指標關(guān)系

SLE患者BAFF與SLEDAI（r=0.68，P<0.01）、ESR正相關(guān)（r=0.28，P<0.05），與C3負相關(guān)（r=-0.33，P<0.05），與C4、CRP無明顯相關(guān)性（P>0.05）。

2.3 SLE患者血清中BAFF水平與臨床表現(xiàn)及實驗室指標的相關(guān)性

抗ds-DNA抗體陽性SLE患者BAFF高于抗ds-DNA抗體陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。SLE患者是否有皮疹、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、白細胞減少、肌酐升高患者的BAFF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)SLE小鼠模型血清BAFF水平升高，與腎臟損害程度呈正相關(guān)，接受抗BAFF治療后，癥狀減輕、生存時間延長，提示BAFF參與SLE發(fā)病[3]。狼瘡易感小鼠和SLE患者BAFF水平升高，B細胞在接受抗原刺激后有過度反應(yīng)的內(nèi)在傾向，導(dǎo)致產(chǎn)生致病性調(diào)控免疫球蛋白分泌細胞，并隨時間積累導(dǎo)致SLE[4]。

有文獻報道SLE患者BAFF水平較健康人升高20%～30%，因大劑量糖皮質(zhì)激素對BAFF有一定抑制作用，故比例可能被低估[5]。有研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血清BAFF和外周血單個核細胞（PBMC）中BAFF mRNA升高的比例分別為50%和61%[6]。一項研究報道68例SLE患者血清BAFF水平與抗ds-DNA抗體滴度呈正相關(guān)，使用激素治療后BAFF水平明顯下降，但隨著激素的減量，BAFF水平可再次升高[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)SLE患者BAFF水平與SLEDAI、抗ds-DNA抗體滴度正相關(guān)；臨床癥狀方面，BAFF升高與SLE紅斑有關(guān)。本研究結(jié)果提示SLE患者血清BAFF水平升高，且與SLE病情活動指標相關(guān)，與俞烜華等[4，6-8]多位學(xué)者研究結(jié)果一致。

SLE患者抗ds-DNA抗體滴度與SLE病情活動度正相關(guān)[9]。本文研究結(jié)果提示抗ds-DNA抗體陽性SLE患者血清BAFF水平較抗ds-DNA抗體陰性SLE患者升高。高水平的BAFF可能選擇性激活抗ds-DNA抗體啟動的B細胞免疫耐受的喪失，促使T細胞非依賴性抗ds-DNA抗體的產(chǎn)生，隨著BAFF水平升高，其過度表達則會加劇SLE的自身免疫反應(yīng)，活化自身反應(yīng)性B細胞和調(diào)節(jié)自身抗體的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)[5]。上述研究均提示BAFF水平可能也能反應(yīng)SLE病情活動。

也有研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血清BAFF水平與SLEDAI相關(guān)性較弱[10]。流式細胞術(shù)檢測SLE患者外周血嗜堿性粒細胞BAFF表達與抗ds-DNA抗體水平無關(guān)[11]。而SLE患者PBMC BAFF mRNA表達水平與SLE病情活動、狼瘡腎臟損害等強相關(guān)，提示外周血BAFF mRNA表達水平在預(yù)測狼瘡活動和疾病嚴重程度方面可能較BAFF更具優(yōu)勢[10]，值得進一步研究探討。

本文研究發(fā)現(xiàn)SLE患者BAFF水平在是否有皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、肌酐增高、白細胞減少等臨床表現(xiàn)者中差異不大，與文獻[6]研究結(jié)果一致，而與文獻[7]研究結(jié)果不一致?？赡鼙狙芯考{入病例多數(shù)為非初治SLE患者，使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑后可能導(dǎo)致SLE患者BAFF水平下降。BAFF水平與SLE臨床表現(xiàn)及實驗室指標等是否相關(guān)，需要納入更多病例，尤其是初發(fā)SLE患者以進一步研究明確。

本研究及多項研究均提示SLE患者BAFF升高[4，6-8，10-11]，BAFF拮抗劑已用于臨床治療SLE。貝利單抗是第一個用于治療成人難治性SLE的全人源化抗BAFF單克隆抗體，它通過阻斷B細胞可溶性BAFF與BAFF受體的結(jié)合，引起B(yǎng)細胞存活信號中斷，包括自體反應(yīng)性B細胞[12]。隨著SLE早期診斷、積極治療，生存率明顯提高，但臨床中還有部分病情長期活動未控制的SLE患者；本研究結(jié)果SLE活動組BAFF水平較非活動組升高，提示貝利單抗可能對病情活動SLE患者療效更佳。

綜上所述，BAFF參與SLE患者發(fā)病，與SLE病情活動度相關(guān)，值得進一步研究探討。

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（收稿日期：2018-07-23）