劑量對(duì)吡喹酮治療青年慢性血吸蟲病患者療效的影響

李超群，羅 旦，楊 鑫，麻然平，章保新，簡(jiǎn) 明

湖南省河流眾多且密集，洞庭湖地跨湖南，省內(nèi)洪災(zāi)頻發(fā)每年汛期較長(zhǎng)，因此省內(nèi)武警部隊(duì)常年擔(dān)負(fù)抗洪搶險(xiǎn)任務(wù)，感染血吸蟲概率大，官兵健康面臨威脅。洞庭湖區(qū)常德、益陽、岳陽三地長(zhǎng)期處于血吸蟲流行狀態(tài)，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。目前在我國(guó)發(fā)生的血吸蟲病主要是由日本血吸蟲導(dǎo)致，血吸蟲感染后其蟲卵會(huì)在肝臟內(nèi)進(jìn)行可溶性蟲卵抗原分泌，從而造成患者肝纖維化、肉芽腫等病變[1]。治療慢性血吸蟲病臨床一般選用吡喹酮，但對(duì)于使用劑量仍存在爭(zhēng)議，使用最適劑量可以達(dá)到既治療患者疾病，又降低不良反應(yīng)率的效果[2]。本研究旨在運(yùn)用單因素探究法對(duì)吡喹酮使用劑量進(jìn)行探究，以期為制訂治療方案提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取武警湖南總隊(duì)醫(yī)院2015-01至2016-12接診的90例患者作為研究對(duì)象，均有疫水接觸史，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室血清免疫學(xué)檢查結(jié)果，均確診為慢性血吸蟲病，診斷符合血吸蟲病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分為低劑量組和常規(guī)劑量組，各45例。低劑量組中男36例，女9例；平均(23.9±2.7)歲。常規(guī)劑量組中男33例，女12例；平均(25.5±3.1)歲。由于武警醫(yī)院接診患者多為服役軍人，故總體年齡偏小，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 均采用吡喹酮治療，口服用藥，餐間服藥。低劑量組吡喹酮用量為40 mg/kg；常規(guī)劑量組吡喹酮用量為60 mg/kg，患者用藥劑量均以60 kg為限。采用2 d療法，每天服藥2～3次。所有患者在使用吡喹酮治療血吸蟲病的同時(shí)，依據(jù)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)選擇性進(jìn)行保肝治療。治療過程中有時(shí)聯(lián)合應(yīng)用護(hù)肝藥治療，由于護(hù)肝藥物同樣需經(jīng)新陳代謝排出體外，會(huì)一定程度上加重肝臟負(fù)擔(dān)，故當(dāng)患者轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)正常時(shí)，則無需服用護(hù)肝藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者藥物療效，以患者臨床癥狀改善情況將藥物療效分為顯效、有效、無效，具體劃分參考文獻(xiàn)[3]。對(duì)患者進(jìn)行血清特異性抗體和B超檢查，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。 治療6個(gè)月后，采用Katos法二送四檢檢測(cè)比較兩組患者糞便蟲卵陽性率，陽性者繼續(xù)按上述方法治療并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，患者不良反應(yīng)以惡心、腹瀉、頭痛、發(fā)熱等為主。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 6個(gè)月后，低劑量組總有效率為93.3%，高劑量組總有效率為95.6%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)

表1 兩組慢性血吸蟲病患者采用不同劑量吡喹酮治療的臨床療效比較 (n；%)

2.2 護(hù)肝藥使用情況 常規(guī)劑量組應(yīng)用護(hù)肝藥物者共9例(20.0%)，低劑量組應(yīng)用護(hù)肝藥物者共11例(24.4%)，常規(guī)劑量組與低劑量組護(hù)肝藥物使用情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間低劑量組與常規(guī)劑量組有不同程度不良反應(yīng)，但均持續(xù)時(shí)間短，患者可耐受，經(jīng)對(duì)癥處理臨床表現(xiàn)消失或減輕。低劑量組不良反應(yīng)率為44.4%(20/45)，常規(guī)劑量組為51.1%(23/45)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 兩組慢性血吸蟲病患者采用不同劑量吡喹酮治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 (n；%)

3 討 論

血吸蟲是寄生在人體及哺乳動(dòng)物靜脈血管內(nèi)的寄生蟲，據(jù)估計(jì)全球(5～6)億人口處于可能感染血吸蟲病的環(huán)境，感染血吸蟲病的患者2.42億，我國(guó)長(zhǎng)江中下游地區(qū)截至目前仍是高危流行區(qū)[4]。近年來我國(guó)血吸蟲疫情得到一定程度緩解，全國(guó)血吸蟲病疫情逐年好轉(zhuǎn)，全國(guó)流行區(qū)人群推算血吸蟲病人數(shù)較2015年下降29.46%，但湖南省仍未達(dá)到血吸蟲病傳播控制標(biāo)準(zhǔn)，慢性血吸蟲病患者達(dá)46 058人，如期實(shí)現(xiàn)“十三五”全國(guó)血吸蟲病防治規(guī)劃目標(biāo)仍十分艱巨[5]。

吡喹酮是近年來治療血吸蟲病的首選藥物，作為治療藥有很好的效果，其通過對(duì)蟲的直接滅殺作用和與宿主免疫效應(yīng)的依賴、協(xié)同滅殺作用進(jìn)行殺蟲。有研究表明，吡喹酮引起的血吸蟲肌肉攣縮、代謝紊亂均與蟲體對(duì)Ca2+離子滲透性改變密切相關(guān)[6,7]。然而，吡喹酮藥物并不完美，仍存在許多問題。吡喹酮的代謝動(dòng)力學(xué)以肝臟“首過作用”為特征，口服吸收后迅速被肝臟代謝[8]，這將對(duì)肝臟造成一定程度的負(fù)擔(dān)，代謝物羥基化合物和結(jié)合物無活性。Pearson等[9]研究發(fā)現(xiàn)，人口服吡喹酮后，藥物血藥濃度只占初始藥物濃度5%～7%。

近年來吡喹酮治療慢性血吸蟲病的不良反應(yīng)報(bào)告有上升趨勢(shì)，故本研究選用了吡喹酮?jiǎng)┝孔鳛檠芯繉?duì)象，合適的吡喹酮用藥量對(duì)于治療慢性血吸蟲病、降低患者不良反應(yīng)有重要意義。本文選用了近年來應(yīng)用較多的40 mg/kg用藥量及常規(guī)的60 mg/kg用藥量，結(jié)果顯示，低劑量組有效率93.3%，常規(guī)劑量組95.6%，從不良反應(yīng)發(fā)生率看，低劑量組為44.4%，常規(guī)劑量組為51.1%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明用藥量降至40 mg/kg對(duì)于治療青年慢性血吸蟲病無任何影響，與國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者結(jié)論一致。故對(duì)于青年患者來說，采用 40 mg/kg低劑量吡喹酮治療慢性血吸蟲病，是一種較好方法。由于本研究樣本過小，對(duì)于進(jìn)一步細(xì)分吡喹酮?jiǎng)┝康难芯繜o條件進(jìn)行，對(duì)于青年階段治療血吸蟲病的最適劑量仍有待學(xué)者進(jìn)一步研究。