痛風(fēng)伴高尿酸血癥應(yīng)用非布司他治療效果及其對QOL評分的影響

孫昌友，柳 青，李 清，蘇 暢，李 凱，王 云

痛風(fēng)是一種關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少而沉積關(guān)節(jié)等有關(guān)，因此，多數(shù)痛風(fēng)患者伴有高尿酸血癥[1]。藥物是治療痛風(fēng)的主要手段，常規(guī)用藥包括抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥、堿性藥物等，需要結(jié)合患者的實際情況制定用藥方案[2]。本研究旨在探討痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者應(yīng)用非布司他治療的效果及對患者生命質(zhì)量評分(quality of life，QOL)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017-03至2018-03在院內(nèi)接受治療的110例痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者進行對比調(diào)查，依據(jù)治療方案的不同進行分組，其中55例采用別嘌醇治療作為對照組，另外55例采用非布司他治療作為觀察組。對照組中男38例，女17例；年齡36～72歲，平均 (54.29±10.38)歲；病程1～5年，平均 (2.15±0.18)年。觀察組中男39例，女16例；年齡35～72歲，平均 (53.25±10.21)歲；病程2～5年，平均 (3.02±0.21)年。所有入選患者均明確診斷為痛風(fēng)；伴隨高尿酸血癥。排除肝腎功能不全，繼發(fā)性高尿酸血癥者。兩組性別、年齡及病程等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 以患者癥狀及藥物過敏史等給予別嘌呤藥物或非布司他，同時結(jié)合患者身體狀況及病情程度適當(dāng)調(diào)整用藥量。對照組：給予別嘌呤藥物(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020334)，口服用藥，劑量300 mg/次，1次/d。觀察組：給予非布司他(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130081)，口服用藥，藥物起始劑量為40 mg/d，兩周后增至80 mg/次，1次/d。治療期間患者均進行飲食調(diào)整，并加強運動，減少脂肪含量，增加堿性食物攝取。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療24周后對治療效果進行評估，評定標(biāo)準(zhǔn)，①顯效，治療后患者尿酸值恢復(fù)正常水平，痛風(fēng)病狀消失；②有效，治療后患者尿酸值有明顯改善，痛風(fēng)病狀逐漸消失；③無效，治療后患者尿酸值及相關(guān)病狀無改善或加重。(2)尿酸指標(biāo)值：在治療前與治療后對患者尿酸指標(biāo)值進行檢查并對檢查結(jié)果進行記錄。(3)不良反應(yīng)：在治療過程中對患者所發(fā)生的不良反應(yīng)情況進行記錄，在治療后24周進行統(tǒng)計。(4)QOL評分：QOL量表涉及到12個項目，總分為60分。良好，51～60分；較好，41～50分；一般，31～40分；較差，21～30分；極差，<20分。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率 觀察組55例均達到有效及以上治療效果，總有效率為100.00%；對照組無效6例，總有效率為89.09%；兩組治療效果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 尿酸 治療前，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組尿酸明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表1 兩組痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者治療總有效率比較 (n;%)

注：與對照組比較，①P<0.05

組別治療前治療后tP觀察組514.26±8.26352.26±5.4789.2680.001對照組514.35±8.16368.25±5.4680.2450.001t1.25616.529P0.5680.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組僅有1例出現(xiàn)惡心情況，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%；對照組有8例不良反應(yīng)，其中轉(zhuǎn)氨酶升高2例，肝功能異常2例，惡心4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.55%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 QOL評分 觀察組QOL評分達到良好及較好的患者比例明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者QOL評分比較 (n；%)

3 討 論

痛風(fēng)屬于關(guān)節(jié)性疾病之一，可進一步分為急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎等，嚴(yán)重患者可引發(fā)關(guān)節(jié)殘疾或腎功能不全[3，4]。有學(xué)者認(rèn)為，痛風(fēng)發(fā)生的生化基礎(chǔ)為高尿酸血癥，不存在相關(guān)疾病的成年人常規(guī)每天產(chǎn)生尿酸750 mg左右，而其中80%的尿酸屬于內(nèi)源性，另外20%屬于外源性[5，6]。人體所產(chǎn)生的尿酸會進入到尿酸代謝池，代謝池中的尿酸每天約有60%會代謝，部分經(jīng)由腸胃分解代謝或經(jīng)腎臟進行排泄，正常代謝與排泄的人能夠維持體內(nèi)尿酸的平衡，但若排泄與代謝失常則會導(dǎo)致體內(nèi)尿酸過高或是過低，從而引發(fā)相關(guān)疾病[7，8]。有學(xué)者提出，原發(fā)性痛風(fēng)主要病因為遺傳；臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)存在痛風(fēng)家族史患者最高為20%[9，10]。尿酸生成過多病因占據(jù)總病因的10%左右，此病因的機制為嘌呤代謝酶缺失，而腎臟尿酸排泄減少病因占據(jù)原發(fā)性痛風(fēng)病例的90%左右，但關(guān)于此病因的機制還沒有統(tǒng)一說法，多與基因遺傳性病有關(guān)[10，11]。

本研究所選患者為痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥者，高尿酸血癥是在正常嘌呤飲食條件下，非同日2次空腹血尿酸水平高出一定標(biāo)準(zhǔn)，其中男性標(biāo)準(zhǔn)為420 μmol/L，女性標(biāo)準(zhǔn)為360 μmol/L。藥物是治療痛風(fēng)的主要手段，常規(guī)用藥包括抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥、堿性藥物等，需要結(jié)合患者的實際情況制定用藥方案。非布司他是一種適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者長期治療中的藥物[12，13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果好于對照組，其主要原因在于患者均伴隨高尿酸血癥，而非布司他更適合應(yīng)用在此類型痛風(fēng)患者中，更有助于提升治療效果。治療后，觀察組尿酸明顯低于對照組，說明別嘌呤在慢性原發(fā)性與繼發(fā)性痛風(fēng)治療中效果較為理想，但針對急性痛風(fēng)無效，而非布司他應(yīng)用在痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者中，可抑制黃嘌呤氧化酶，經(jīng)由減少血清中的尿酸來達到治療效果。

治療期間觀察組僅有1例發(fā)生惡心，對照組不良反應(yīng)較重而較多，表明非布司他治療痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者安全性更高。另外，觀察組QOL評分好于對照組，說明采用非布司他治療的患者生命質(zhì)量高，主要原因為非布司他可在短時間內(nèi)改善患者病狀，促使其盡快康復(fù)，從而間接影響到患者QOL評分。

總之，在藥物治療方案上，非布司他對于痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者治療效果更佳，且有助于提升患者QOL評分。