福建閩南地區(qū)漢族女性指長(zhǎng)比與子宮肌瘤的關(guān)系*

陳桐君 相健美 李 悅 黃仲慶 黃建斌 陳惠華 滕少康△

(1 漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院,2 漳州市醫(yī)院,漳州 363000)

指長(zhǎng)比即手指間長(zhǎng)度的比值,一般包括2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D。最常用的是食指指長(zhǎng)(second finger length,2D)和環(huán)指指長(zhǎng)(fourth finger length,4D)的比值(2D∶4D)。國(guó)際指長(zhǎng)比研究表明指長(zhǎng)比的研究可提供令人驚奇的發(fā)育信息[1]。各指(趾)長(zhǎng)度之比形成由HOX基因決定[2],胚胎發(fā)育期受激素水平的影響,在胚胎發(fā)育約第13周確定。國(guó)內(nèi)、外許多研究都表明：指長(zhǎng)比,特別是2D∶4D與一些疾病的易感性有關(guān)[3],但不同地區(qū)、不同民族存在差異性[4]。子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤,常見(jiàn)于30～50歲婦女,是導(dǎo)致子宮切除的主要疾病之一,子宮肌瘤的病因至今尚不完全清楚,但其被公認(rèn)為雌激素依賴(lài)性疾病[5];而指長(zhǎng)比(2D∶4D)已被證實(shí)與個(gè)體和母體宮內(nèi)早期激素水平有關(guān)[6],且與胚胎發(fā)育過(guò)程中某些雌激素依賴(lài)性疾病的易感性之間存在一定的相關(guān)性,如乳腺癌[7]、女性危險(xiǎn)行為[8],因此,指長(zhǎng)比與子宮肌瘤之間是否有關(guān)聯(lián),值得進(jìn)行探索研究。本課題通過(guò)對(duì)福建閩南地區(qū)漢族女性子宮肌瘤患者指長(zhǎng)比進(jìn)行研究,探討指長(zhǎng)比與子宮肌瘤是否存在相關(guān)性,以期為子宮肌瘤患者早期篩查及防治提供間接的宏觀生物學(xué)參考指標(biāo)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

按照知情同意原則,收集2017年1～6月,就診于福建省漳州市醫(yī)院婦產(chǎn)科的子宮肌瘤患者152例(年齡20～60歲,平均年齡43.74±7.50),選擇同期在住院的經(jīng)診斷無(wú)子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥的福建閩南地區(qū)漢族女性患者151例為對(duì)照組,主要為異位妊娠、人工流產(chǎn)及盆腔炎等疾病,年齡20～60歲(平均年齡41.70±11.56),2組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組研究對(duì)象3代以?xún)?nèi)必須為福建閩南地區(qū)(漳州市、廈門(mén)市、泉州市)漢族,母親在妊娠期間未服用任何激素類(lèi)藥物。

1.2 研究方法

參考邵象清[9]編著的人體測(cè)量手冊(cè),采用間接測(cè)量的方法采集各研究對(duì)象的手指指長(zhǎng)數(shù)據(jù)。采用數(shù)碼相機(jī),固定相機(jī)鏡頭與掌面拍攝距離,獲取研究對(duì)象的左右手正面照片,去除手指有損傷的樣本,同時(shí)采集年齡、病史、疾病診斷等相關(guān)信息。將照片處理打印后,用電子數(shù)顯卡尺(中國(guó)廣陸數(shù)字測(cè)控股份有限公司 0～150mm)測(cè)量手指基部近心端褶皺中點(diǎn)到指尖正中點(diǎn)之間的直線距離。

1.3 質(zhì)量控制

在正式測(cè)量前,對(duì)測(cè)量人員進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的短期培訓(xùn),同一樣本由2位測(cè)量人員測(cè)量,每個(gè)測(cè)量人員對(duì)同一樣本測(cè)量2次。要求同一測(cè)量者對(duì)同一樣本的2次兩側(cè)及兩位測(cè)量者之間的相關(guān)系數(shù)達(dá)0.94以上,精確度0.01mm,測(cè)量后的數(shù)據(jù)記錄后采用雙人重復(fù)錄入。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 子宮肌瘤患者組與對(duì)照組指長(zhǎng)比均值的差異

本研究結(jié)果顯示,福建閩南地區(qū)漢族女性子宮肌瘤患者組與對(duì)照組相比較,子宮肌瘤組指長(zhǎng)比均值都高于對(duì)照組,其中左側(cè)2D∶3D、2D∶4D及右側(cè)2D∶4D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.2 子宮肌瘤患者組與對(duì)照組2D∶4D分布情況

以對(duì)照組的左、右側(cè)2D∶4D的第25及75百分位數(shù)指長(zhǎng)比將所有研究對(duì)象分為低2D∶4D、中2D∶4D、高2D∶4D 3組,子宮肌瘤組與對(duì)照組組間2D∶4D分布構(gòu)成比比較顯示：2組左、右側(cè)2D∶4D分布構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。子宮肌瘤組左側(cè)低2D∶4D所占比例為19.08%,中2D∶4D所占比例為42.76%,高2D∶4D所占比例為38.16%,對(duì)照組左側(cè)低2D∶4D所占比例為25.17%,中2D∶4D所占比例為50.3%,高2D∶4D所占比例為24.50%(P<0.05);子宮肌瘤組右側(cè)低2D∶4D所占比例為14.47%,中2D∶4D所占比例為45.40%,高2D∶4D所占比例分別是40.13%,對(duì)照組右側(cè)低2D∶4D所占比例為25.17%,中2D∶4D所占比例為49.66%,高2D∶4D所占比例為25.17%(P<0.01)(表2)。

表1 子宮肌瘤組與對(duì)照組指長(zhǎng)比均值的差異Tab 1 The mean values of digit ratio between the uterine leiomyoma group and the control group

*P<0.05vscontrol group

2.3 子宮肌瘤患者組及對(duì)照組的2D∶4D與年齡的相關(guān)性分析

福建閩南地區(qū)漢族女性子宮肌瘤患者組及對(duì)照組的左、右側(cè)2D∶4D與年齡相關(guān)性分析結(jié)果顯示，對(duì)照組的左、右側(cè)2D∶4D指長(zhǎng)比與年齡的相關(guān)分析顯示,兩者不存在相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；子宮肌瘤組的左、右側(cè)2D∶4D指長(zhǎng)比與年齡顯示，兩者不存在相關(guān)關(guān)系(P>0.05)(表3)。

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤,子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制尚不清楚,與飲食、種族、遺傳、激素水平等危險(xiǎn)因素有關(guān),很多研究認(rèn)為其發(fā)病與雌激素有密切關(guān)系[5,10]。

指長(zhǎng)比與性腺(睪丸和卵巢)功能間有著內(nèi)在的聯(lián)系,它們的分化發(fā)育受HOX基因的調(diào)控。HOX基因?qū)儆谕串愋院?Homebox)家族一員,人類(lèi)共有39個(gè)HOX基因,排成4個(gè)分離的基因簇,成為HOXA、HOXB、HOXC、HOXD,其中HOXA和HOXD決定著手指、足趾及生殖系統(tǒng)形成與分化[2]。雌激素對(duì)HOXA基因的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用[11],胚胎期個(gè)體的這兩個(gè)基因如果受到環(huán)境因素影響,則可能導(dǎo)致胎兒生殖器官發(fā)育缺陷,且造成手指表型在形成過(guò)程中發(fā)生變化[12]。指長(zhǎng)比胚胎形成早期就已在母體內(nèi)確定,且在個(gè)體成長(zhǎng)過(guò)程中不再發(fā)生變化,因此許多學(xué)者嘗試通過(guò)對(duì)指長(zhǎng)比的研究來(lái)推測(cè)胚胎發(fā)育和母體宮內(nèi)環(huán)境的情況。

表2 子宮肌瘤組與對(duì)照組2D∶4D分布情況(%)Tab 2 The proportion of distribution of 2D∶4D between the uterine leiomyoma group and the control group (%)

表3 子宮肌瘤組及對(duì)照組2D∶4D與年齡的相關(guān)性分析Tab 3 The correlation between 2D∶4D and age of the uterine leiomyoma group and the control group

指長(zhǎng)比(2D∶4D)已被證實(shí)與胚胎發(fā)育過(guò)程中許多性別依賴(lài)性疾病如乳腺癌[7]、女性危險(xiǎn)行為[8]、男孩生殖器異常[13]、冠狀動(dòng)脈疾病[14]等疾病的易感性之間存在一定的相關(guān)性。隨著胚胎發(fā)育,從妊娠第8周指長(zhǎng)比開(kāi)始受到雌激素和雄激素的影響。Zheng等[15]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,小鼠2D∶4D取決于胚胎期趾長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中雄激素與雌激素的比值,高雄激素或低雌激素水平會(huì)導(dǎo)致低的2D∶4D。Lutchmaya 等[16]研究表明,人類(lèi)右手2D∶4D與羊水中睪酮/雌二醇之比呈負(fù)相關(guān),羊水中睪酮/雌二醇之比較高的胎兒2歲時(shí)其2D∶4D比值較低。

本研究通過(guò)對(duì)福建閩南地區(qū)漢族女性子宮肌瘤患者指長(zhǎng)比研究顯示,子宮肌瘤患者左側(cè)2D∶4D和右側(cè)2D∶4D均高于對(duì)照組。由此推測(cè),子宮肌瘤患者在胚胎發(fā)育時(shí)期個(gè)體和母體內(nèi)有較高的雌激素水平(低雄性激素),這也可能是個(gè)體成人后患子宮肌瘤的高危因素之一。研究中同時(shí)也顯示子宮肌瘤患者左側(cè)2D∶3D也高于對(duì)照組,目前對(duì)2D∶3D報(bào)道較少,是否該側(cè)2D∶3D也具有指導(dǎo)預(yù)測(cè)意義值得探究。在進(jìn)一步對(duì)2D∶4D分布情況進(jìn)行研究顯示子宮肌瘤患者左、右側(cè)高2D∶4D的比例大于對(duì)照組,提示了高2D∶4D人群發(fā)生子宮肌瘤的可能性遠(yuǎn)大于中2D∶4D、低2D∶4D的人群。因此,本研究研究結(jié)果提示2D∶4D作為一個(gè)宏觀生物學(xué)指標(biāo),可能是女性子宮肌瘤早期篩查的重要參數(shù)之一。