腫瘤抗原聯(lián)合檢測(cè)對(duì)四種卵巢囊腫診斷價(jià)值分析

張麗麗

（蘇州市立醫(yī)院北區(qū)，215008）

卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，種類最多，其中以上皮性腫瘤最為常見，約占90%。早期卵巢癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)、化療后，其5年生存率可達(dá)70%～90%。腫瘤標(biāo)記物作為腫瘤組織細(xì)胞合成的一種糖蛋白類物質(zhì)，分泌入血，可以通過(guò)檢測(cè)血清為診斷提供一定的依據(jù)。因此發(fā)現(xiàn)卵巢癌早期診斷的標(biāo)記物是提高患者生存率的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)糖類抗原CA125、CA199、癌胚抗原CEA與卵巢腫瘤緊密相關(guān)，卵巢腫瘤患者血清水平顯著升高[1]。但也有研究發(fā)現(xiàn)在輸卵管卵巢膿腫和子宮內(nèi)膜異位囊腫患者同樣存在CA125水平的升高[2]，由于腫瘤抗原缺乏特異性，故需要多種聯(lián)合以提高診斷的準(zhǔn)確性。本文旨在通過(guò)對(duì)不同種類卵巢囊腫的腫瘤抗原指標(biāo)比較，以發(fā)現(xiàn)一定的規(guī)律對(duì)臨床做出一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013～2018年在蘇州市立醫(yī)院北區(qū)實(shí)施手術(shù)治療的患者，分為卵巢上皮性癌25例、卵巢單純良性囊腫25例（排除畸胎瘤）、子宮內(nèi)膜異位囊腫50例和輸卵管卵巢膿腫30例，所有的患者均排除婦科惡性腫瘤及其它組織器官良、惡性腫瘤，無(wú)自身免疫性疾病及肝腎疾病、均無(wú)妊娠。所有患者均經(jīng)手術(shù)及病理診斷明確，患者基本資料見表1。

表1 卵巢囊腫患者基本資料

1.2 觀察和檢測(cè)方法

所有患者空腹采取肘部靜脈血，送至檢驗(yàn)科，由我院專業(yè)技師分離血清并上機(jī)檢測(cè)腫瘤抗原CA125、CA199、CEA、AFP。試劑盒由貝克曼公司提供，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.3 結(jié)果判定

血清CA125≥35U/ml、CA199≥35U/ml、CEA≥5ng/ml、AFP≥10ng/ml為異常，結(jié)果判為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS2.2統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用“x±s”表示，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CA125、CA199、CEA、AFP檢測(cè)均值在四組間比較

CA125值在卵巢單純囊腫組、輸卵管卵巢膿腫組、子宮內(nèi)膜異位囊腫以及卵巢上皮性癌組依次升高，卵巢上皮癌與其它各組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。卵巢上皮癌組CA199、CEA和AFP值與其它各組均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。依判定結(jié)果CEA≥5ng/ml，AFP≥10ng/ml即為異常，AFP在四組均值未超出正常范圍。CEA在卵巢上皮癌組均值11.9±27.83ng/ml，超出正常范圍，但與其它組相比較差異不顯著。

表2 不同組間腫瘤抗原指標(biāo)比較

2.2 CA125、CA199、CEA、AFP檢測(cè)陽(yáng)性構(gòu)成比

在卵巢單純囊腫組CA125、CA199、CEA和AFP檢測(cè)值異常的陽(yáng)性患者僅占0.4%、0.8%、0%和0%;在輸卵管卵巢膿腫患者組CA125、CA199、CEA和AFP檢測(cè)值異常的陽(yáng)性患者比率為56%、3.3%、0%、和3.3%；內(nèi)膜異位囊腫CA125、CA199、CEA和AFP檢測(cè)值異常的陽(yáng)性患者構(gòu)成比為56%、28%、0%、和0%；卵巢上皮性癌組CA125、CA199、CEA和AFP檢測(cè)值異常的陽(yáng)性患者構(gòu)成比為80%、48%、1.6%、和0.8%。

表3 各組間腫瘤抗原指標(biāo)陽(yáng)性例數(shù)

3 討 論

CA125分布在間皮組織細(xì)胞表面和苗勒管上皮，臨床主要用于間皮細(xì)胞及苗勒管衍生物所發(fā)生的諸如卵巢上皮癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸腺癌及間皮癌等的診斷和監(jiān)測(cè)[3]。CA199是一種糖蛋白腫瘤標(biāo)記物，其升高常見于胰腺癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌和膽管癌、胃癌、卵巢癌等。我們研究發(fā)現(xiàn)：卵巢上皮性癌患者最大年齡為74歲，年齡中位數(shù)為55歲，年齡較大，而且卵巢癌最大直徑256mm，中位數(shù)為102mm，年齡＞50歲女性容易患卵巢上皮性癌，且患者進(jìn)行手術(shù)時(shí)癌腫直徑和體積已經(jīng)達(dá)到比較大的范圍，說(shuō)明早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌有一定的難度，腫瘤生長(zhǎng)迅速，也有可能患者對(duì)疾病認(rèn)知和手術(shù)懼怕導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間延誤。而在卵巢單純囊腫組CA125、CA199、CEA和AFP指標(biāo)普遍低于陽(yáng)性值，其囊腫均徑為72.58±56.37mm，中位數(shù)為58mm，提示對(duì)于腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)值正常的患者，卵巢囊腫直徑≥5cm以上可考慮手術(shù)治療的必要。

卵巢上皮性癌患者CA125、CA199、CEA和AFP檢測(cè)均值與其它三組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中以CA125和CA199數(shù)值明顯超出正常范圍。CA125在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、內(nèi)膜異位囊腫和卵巢上皮性癌患者中均值依次升高。內(nèi)膜異位囊腫和卵巢上皮癌組患者中均值較高，但內(nèi)膜異位囊腫與卵巢單純囊腫和輸卵管膿腫患者相比差異不明顯，也可能與樣本量不夠大有關(guān)。同時(shí)說(shuō)明CA125升高除了考慮卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位囊腫以外，還需排除輸卵管卵巢膿腫。臨床上結(jié)合下腹痛、發(fā)熱、膿性分泌物、C反應(yīng)蛋白和血象升高等表現(xiàn)應(yīng)不難鑒別，但不排除癥狀不典型患者，需術(shù)中明確診斷。

CA125和CA199在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、子宮內(nèi)膜異位囊腫和卵巢上皮性癌中檢出陽(yáng)性率分別為0.4%和0.8%，56%和3.3%、56%和28%、80%和48%。CEA和AFP在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、子宮內(nèi)膜異位囊腫和卵巢上皮性癌中檢出陽(yáng)性率分別為0%和0%、0%和3.3%、0%和0%、1.6%和0.8%，表明CEA和AFP在此類卵巢囊腫的診斷價(jià)值有限，可能與其分布有關(guān)。CEA是從結(jié)腸癌、直腸癌、胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，分布于內(nèi)胚層細(xì)胞分化來(lái)的癌細(xì)胞表面，是一種人類胚胎抗原性酸性糖蛋白，因而其升高常見于結(jié)直腸癌、卵巢內(nèi)胚竇瘤及粘液性囊腺癌等。特異性不高也見于胃癌、肺癌、胰腺和肝癌、腸炎等。AFP主要由胎兒干細(xì)胞及卵黃囊合成，非妊娠成人體內(nèi)含量極低，作為一種糖蛋白在肝癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤、卵巢內(nèi)胚竇瘤等表達(dá)水平升高。此外，研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血清中HE4及CA125水平顯著升高，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合在卵巢癌中的診斷敏感性可達(dá)97%，然而在非腫瘤性疾病如慢性腎臟疾病、子宮纖維瘤及盆腔炎中，也存在HE4的過(guò)表達(dá)[4]。因此腫瘤抗原聯(lián)合檢測(cè)可以提高臨床診斷的準(zhǔn)確率，避免和減少其非特異性。

綜上所述，CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)在卵巢上皮癌、輸卵管卵巢膿腫和子宮內(nèi)膜異位囊腫診斷價(jià)值明顯，有利于臨床術(shù)前決策手術(shù)方案、術(shù)中情況評(píng)估和治療方案的選擇，還可用于術(shù)后療效評(píng)估和隨訪。CEA和AFP檢測(cè)陽(yáng)性率低，診斷價(jià)值有限，但可用于其它類別的卵巢癌腫鑒別。女性應(yīng)重視每年進(jìn)行婦科體檢超聲檢查，如發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫盡早監(jiān)測(cè)腫瘤抗原，以發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌。目前卵巢上皮癌早期診斷相對(duì)困難，由于患者自身原因和檢查手段局限，患者決定手術(shù)時(shí)大多數(shù)癌腫直徑較大，因而選擇性地聯(lián)合檢測(cè)敏感性高的腫瘤抗原，結(jié)合影像和臨床表現(xiàn)，希望能盡早檢出早期卵巢癌患者，為手術(shù)創(chuàng)造時(shí)機(jī)，以明顯提高患者生存期和生活質(zhì)量，為患者帶來(lái)福音。