根治性放療前應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸鱗癌的療效及意義

楊 震，董麗宏

（1.昆明市兒童醫(yī)院腫瘤科，云南 昆明 650034；2.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，云南 昆明 650032）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致女性患者病死率升高的主要因素之一。臨床對(duì)中晚期宮頸鱗癌患者的治療手段多以根治性手術(shù)或放療為主，但中晚期宮頸鱗癌具有轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)和治療后復(fù)發(fā)惡性生物學(xué)行為，5年生存率約為40%左右，治療效果不理想，預(yù)后較差。近年來(lái)隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展及新輔助化療的推廣，臨床一般建議對(duì)中晚期宮頸鱗癌患者放療前或術(shù)前使用新輔助化療，以提高患者的療效和改善生存率[1-2]。本研究對(duì)2015年5月～2017年6月收治的中晚期宮頸鱗癌患者實(shí)施新輔助化療方案紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療后再行根治行放療治療，與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療后再行根治性放療治療進(jìn)行比較，旨在評(píng)估紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療方案應(yīng)用的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年6月昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌患者100例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸鱗狀細(xì)胞癌。年齡42～78歲，平均年齡(52.4±6.2)歲；按1994年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期：IIb期35例，III期49例，Ⅳ期16例；ECOG功能狀態(tài)評(píng)分均在0～2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝、腎功能等均正常；B超、CT等輔助檢查未顯示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨機(jī)分為研究組(40例)和對(duì)照組(60例)，2組患者的年齡、ECOG功能狀態(tài)評(píng)分、FIGO分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

研究組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療，紫杉醇脂質(zhì)體135mg/m2+5%葡萄糖500mL，使用專用輸液管靜脈滴注持續(xù)3小時(shí)，卡鉑300～400mg/m2靜脈。對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，紫杉醇(TAX)治療劑量為135mg/m2，卡鉑300～400mg/m2靜脈。兩組治療每3周為1個(gè)周期，均接受3個(gè)周期化療，并給予水化、止吐、保肝及對(duì)癥支持治療。兩組患者完成化療周期后，均根據(jù)自身情況進(jìn)行根治性放療，化療方案為體外放療+192lr腔內(nèi)放療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效評(píng)估：按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，完全緩解(CR)：治療后宮頸腫塊消失，宮頸變軟；部分緩解(PR)：治療后腫塊縮小50%以上；好轉(zhuǎn)(MR)：治療后宮頸腫塊縮小50%或增大未超過(guò)25%，至少維持4周；進(jìn)展(PD)：治療后宮頸腫塊增大超過(guò)25%，或治療期間有新病灶出現(xiàn)。CR+PR為顯效。(2)生存時(shí)間隨訪：對(duì)兩組患者采用門診隨訪、信訪及電話等方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2013年3月31日或出現(xiàn)終點(diǎn)事件(死亡)。觀察比較兩組患者的1年生存率、3年生存率。(3)毒副作用：觀察兩組患者各種毒副作用，按WHO抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為I-Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料運(yùn)用x2檢驗(yàn)法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效評(píng)估

研究組治療顯效率(CR+PR)為65.0%(26/40)，對(duì)照組治療顯效率(CR+PR)為36.7%(22/60)，研究組治療顯效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效評(píng)估比較

2.2 兩組患者隨訪1年生存率、3年生存率比較

研究組和對(duì)照組1年生存率分別為95.0%，80.0%，3年生存率分別為87.5%，53.3%，研究組的1年生存率、3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者毒副作用比較

兩組患者主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肌肉關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、呼吸困難和皮疹等，均無(wú)化療相關(guān)死亡病例。兩組患者治療期間毒副作用比較，研究組患者胃腸道反應(yīng)、皮疹、呼吸困難和肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

宮頸癌新輔助化療策略是指對(duì)宮頸癌患者行手術(shù)切除治療前或者放療前，應(yīng)用1～3個(gè)療程化療，以能明顯縮小腫瘤瘤體體積、改善宮旁浸潤(rùn)情況、降低腫瘤分期，從而能更好更完整地切除腫物，增加其對(duì)放療的敏感性，對(duì)降低癌細(xì)胞侵襲力、減少微轉(zhuǎn)移灶、術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有重要意義，尤其對(duì)中晚期宮頸癌患者，新輔助化療策略具有較好的療效。

紫杉醇是一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的細(xì)胞特異性藥物，具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和高效、廣譜的抗腫瘤作用。當(dāng)癌性細(xì)胞接觸到紫杉醇后，微管積累加速，會(huì)在癌性細(xì)胞內(nèi)積聚大量的微管來(lái)誘發(fā)腫瘤細(xì)胞功能障礙，使癌性細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，從而阻斷癌性細(xì)胞正常的分裂，直接殺傷癌性細(xì)胞；同時(shí)癌性細(xì)胞停滯于G1/S期能提高其放射敏感性[3-4]。卡鉑是第二代鉑類化合物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，擁有與順鉑相同的抗腫瘤活性，但其耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性及胃腸道毒副反應(yīng)等卻明顯低于順鉑，是近年來(lái)應(yīng)用較廣泛的化療藥物。紫杉醇脂質(zhì)體作為一種新型的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物載體，能夠提高難溶藥物的水溶性，具有靶向性，可在靶區(qū)聚集持續(xù)高濃度藥物，提高藥物穿透腫瘤血管的能力，并能降低毒副作用，近年來(lái)其應(yīng)用前景也越來(lái)越得到臨床的關(guān)注。

本研究應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑在根治性放療前治療40例中晚期宮頸癌患者，結(jié)果顯示，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑+放療組治療顯效率(CR+PR)為77.3%(17/23)，傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑+放療組治療顯效率(CR+PR)為61.9%(13/21)，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑+放療組治療顯效率明顯高于傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑+放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑應(yīng)用于根治性放療前，對(duì)治療中晚期宮頸癌的臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑。紫杉醇脂質(zhì)體提供一個(gè)緩慢釋放的載體，是由具有類生物膜結(jié)構(gòu)的磷脂雙分子構(gòu)成的小囊泡，可以提高藥物與組織的相容性和親和性。在藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體分布大鼠體內(nèi)的速度明顯快過(guò)紫杉醇注射液，但其消除速度則相對(duì)較緩慢，提高腫瘤藥物的穩(wěn)定性，也增加癌細(xì)胞對(duì)藥物的攝取量，并增加癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，從而增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，明顯提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效。

中晚期宮頸癌患者臨床預(yù)后差，5年存活率低。本研究側(cè)重隨訪了紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療對(duì)中晚期宮頸癌患者1年生存率、3年生存率的影響，結(jié)果顯示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑+放療組和傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑+放療組1年生存率分別為54.5%，28.6%，3年生存率分別為54.5%，28.6%，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑+放療組的1年生存率、3年生存率均明顯高于傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑+放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證明了在改善中晚期宮頸患者生存率上，根治性放療前，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑，可取得更高的生存率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

傳統(tǒng)紫杉醇的水溶性較低，目前多用聚氧乙烯蓖麻油與無(wú)乙醇的混合液來(lái)做紫杉醇的溶媒，但是聚氧乙烯蓖麻油容易導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心血管毒性等不良反應(yīng)[5]。而與傳統(tǒng)的紫杉醇相比，紫杉醇脂質(zhì)體以純天然卵磷脂為原料，在體內(nèi)降解無(wú)毒，且在非腫瘤部位分布很少，減輕藥物的毒副反應(yīng)[6-7]。本研究中兩組患者均接受毒副作用的評(píng)價(jià)，均無(wú)化療相關(guān)死亡病例，研究組患者胃腸道反應(yīng)、皮疹、呼吸困難和肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示紫杉醇脂質(zhì)體是一種有效且安全性較高的藥物，在不影響藥物療效的同時(shí)，毒副反應(yīng)小，優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇。

綜上所述，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑于根治性放療前治療中晚期宮頸癌，能明顯提高治療顯效率，提高患者生存率，且毒副反應(yīng)輕，優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇，值得推廣應(yīng)用。