腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的臨床研究

盧永偉 林亮

[摘要] 目的 探討腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的臨床效果。 方法 方便選取該院2011年12月—2015年112月收治的50例卵巢癌晚期惡性腹水患者，隨機將其分為兩組，每組25例。治療組采用紫杉醇靜脈化療+奈達鉑腹腔灌注化療治療，對照組使用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑靜脈治療。觀察兩組患者的腹水控制率及不良反應。 結(jié)果 結(jié)果顯示，治療組的腹水控制率為88%明顯高于對照組的76%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.971，P=0.001）。不良反應上，觀察組腹痛、惡心、嘔吐、骨髓抑制以及腹瀉的發(fā)生率分別為52%、48%、26%、12%以及8%，于對照組的64%、60%、32%、16%、12%比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2腹痛=0.031，P=0.964；χ2惡心=0.036，P=0.961；χ2嘔吐=0.027，P=0.952；χ2骨髓抑制=0.022，P=0.874；χ2腹瀉=0.051，P=0.853）。 結(jié)論 使用腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療的方法可以有效控制晚期卵巢癌患者的惡性腹腔積液和不良反應，具有良好的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 腹腔熱灌注；靜脈化療；晚期卵巢癌

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0086-03

Clinical Study of Intraperitoneal Hyperthermia Combined with Intravenous Chemotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LU Yong-wei， LIN Liang

Department of Gynecology， Fujian Provincial Tumor Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 365000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intraperitoneal hyperthermia combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer. Methods 50 patients with advanced malignant ascites who were admitted to the hospital between December 2011 and December 2015 were convenient selected. They were randomly divided into two groups， 25 cases in each group. The treatment group was treated with paclitaxel intravenous chemotherapy and nedaplatin intraperitoneal infusion chemotherapy. The control group was treated with intravenous paclitaxel and nedaplatin. The ascites control rate and adverse reactions were observed in both groups. Results The control rate of ascites in the treatment grou88%p was significantly higher than that of the control group 76%. The difference was statistically significant（χ2=6.971， P=0.001）. In adverse reactions， the incidences of abdominal pain， nausea， vomiting， bone marrow suppression， and diarrhea in the observation group were 52%， 48%， 26%， 12%， and 8%， respectively， in the control group， 64%， 60%， 32%， and 16%， 12%， the difference was not significant （χ2abdominal pain=0.031， P= 0.964； χ2nausea=0.036， P= 0.961； χ2 vomiting=0.027， P=0.952； χ2bone marrow auppression=0.022， P=0.874； χ2diarrhea=0.051， P=0.853）. Conclusion The use of intraperitoneal hyperthermia combined with intravenous chemotherapy can effectively control malignant ovarian ascites and adverse reactions in patients with advanced ovarian cancer， and has a good therapeutic effect.

[Key words] Peritoneal hyperthermia； Intravenous chemotherapy； Advanced ovarian cancer

卵巢癌作為一種常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，對女性患者的生存質(zhì)量造成了嚴重的影響[1]。據(jù)相關(guān)研究顯示，因為卵巢癌致死的患者占據(jù)了各類婦科腫瘤的首位[2]。另外，該疾病早期診斷比較困難，發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于晚期，這就會增加治療的難度[3]。該文方便擇選2011年12月—2015年112月，該院收治的50例卵巢癌晚期惡性腹水患者，作為研究主體。研究主要是分析腹腔熱灌注加靜脈化療的方法對于晚期卵巢癌治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的50例研究對象，均為晚期卵巢癌患者。治療組患者，平均年齡為（49.62±4.06）歲，平均病程為（0.74±0.86）年。對照組，平均年齡為（48.02±4.22）歲，平均病程為（0.52±0.54）年?；颊咧写嬖诖罅糠e液的有20例，中量積液的有30例。根據(jù)兩組患者的資料進行分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者的臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究在征得醫(yī)院倫理委員會的批準，患者及家屬是否知情同意下進行。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 治療組采用行紫杉醇（國藥準字H20093724）靜脈化療+奈達鉑（國藥準字H20143133）腹腔灌注化療的方式。具體的操作有：讓患者進行超聲定位并且做常規(guī)的消毒以及局部麻醉，置入腹腔中心靜脈留置管，之后連接引流袋并且放出腹水，腹水送檢生化、細胞學檢查和腫瘤標志物檢查。之后使用熱灌注機將生理鹽水加熱41～43℃并且通過腹腔置管注入患者的腹腔，在患者的另外一側(cè)引流腹水，注意持續(xù)灌洗約1 h左右，合理控制溫度[4]。在治療結(jié)束以后要將腹腔內(nèi)的積液放出，留存液體1 000 mL左右，然后灌注化療藥物奈達鉑（100 mg/m2）并且拔出穿刺針[5]。使用這一治療方法每3周重復做1次，然后連續(xù)做2～3個周期。

1.2.2 對照組 對照組使用紫杉醇+奈達鉑靜脈治療的方法。使用這一治療方案每3周重復1次，做2～3個周期的單純靜脈化療。

1.3 療效標準

該次判斷治療效果的標準主要是WHO，使用B型超聲波探測患者的腹腔水量。如果患者的腹水完全消失并且保持在4周之上則表示完全緩解，如果患者的腹水減少并且維持了四周以上表示部分緩解。如果患者的腹水沒有變化或者是減少了一半以下則表示患者的病情比較穩(wěn)定。但是患者的腹水沒有減少反而增加則表示患者的病情進展。其有效率的表示為CR+PR[6]。

1.4 不良反應評價標準

其主要的評價標準為根據(jù)WHO統(tǒng)一制定標準為Ⅰ～Ⅳ級[7]。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件為工具，其中腹水控制率以及不良反應發(fā)生率均以[n（%）]表示，對比行χ2檢驗， 以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

根據(jù)兩組患者的治療效果進行分析，其中治療組的腹水控制率為88.0%，對照組的腹水控制率為76.0%，因此可知治療組的腹水控制率比對照組高。根據(jù)近期的兩組患者的治療效果比較分析，治療組和對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療組比對照組的治療效果好。見表1。

2.2 不良反應

不良反應上，觀察組腹痛、惡心、嘔吐、骨髓抑制以及腹瀉的發(fā)生率分別為52%、48%、26%、12%以及8%，于對照組的64%、60%、32%、16%、12%比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2腹痛=0.031，P=0.964；χ2惡心=0.036，P=0.961；χ2嘔吐=0.027，P=0.952；χ2骨髓抑制=0.022，P=0.874；χ2腹瀉=0.051，P=0.853），見表2。

3 討論

卵巢癌合并腹水患者多為晚期，腹腔內(nèi)各臟器表面有不同程度的彌漫性種植轉(zhuǎn)移，故腹腔內(nèi)區(qū)域性化療已被認為是消除腹水的理想給藥途徑[8]。目前造成患者出現(xiàn)惡性腹水的主要原因有以下幾點。①由于腫瘤細胞的存在會造成淋巴管的梗阻，因此淋巴液體靜壓也阻礙了淋巴的回流，對于患者而言，會造成液體的積聚。②在腫瘤侵襲下，患者的腹膜以及腸壁受到損害，因此患者的血管內(nèi)皮細胞受損后也會增加患者血管的通透性，其血液中會滲透出大分子物質(zhì)。③腫瘤也會造成腹膜新生血管引發(fā)積水。血管內(nèi)皮的生長因子會導致血管的通透性增加，新生血管的形成會造成腹水的出現(xiàn)?；颊吒共糠e水多會對血液循環(huán)造成影響，血液循環(huán)不暢，血量的減少會對患者的腎素造成影響，引發(fā)水鈉潴留等問題[9]。由于惡性的腹水對患者的身體有很大的影響，尤其是會造成患者的諸多不良反應，比如患者會出現(xiàn)呼吸困難、食欲減退等問題，影響患者的生存時間和生存質(zhì)量。所以需要合理的控制患者的腹水，才能有效的保證患者的療效。

患者的腹腔比較封閉，所以可以為腹腔內(nèi)部的化療提供便利的條件。在腹腔內(nèi)部進行化療藥物的關(guān)注可以發(fā)揮巨大的作用。在腹腔內(nèi)部給藥，可以讓藥物迅速的發(fā)揮作用，因此腹腔內(nèi)部給藥可以有效的發(fā)揮抗癌作用。另外，血液的吸收量比較少，所以其他部位的血藥濃度很低，不會出現(xiàn)明顯的不良反應，所以局部藥物的濃度比較高，可以延長藥物和癌細胞接觸的時間，有助于藥物發(fā)揮作用[10]。當藥物注入患者的腹腔后，可以利用門脈吸收的方式，肝臟新陳代謝會導致進入體循環(huán)量減少，所以減少了全身的毒性。此外，在腹腔內(nèi)部進行化療也可以減少腹水的來源，可以減輕患者因為腹水受到的損傷。

治療卵巢癌一直使用的方法是紫杉醇+鉑類藥物靜脈化療法，在最開始使用這一治療方式時取得了明顯的效果，但是后來發(fā)現(xiàn)這一方法存在缺陷，主要是復發(fā)率較高，但是使用腹腔熱灌注化療方法可以有效降低復發(fā)率[11]。使用腹腔熱灌注化療的原理是：高溫消毒效果明顯，具有明顯的滅活腫瘤細胞的作用，另外，高溫可以有效破壞細胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，增加細胞膜的通透性之后，就可以保證細胞長時間的吸收藥物。高溫對于一些化療藥物具有敏感性，所以可以強化抗癌藥的作用[12]。高溫可以增強一些細胞因子的作用。高溫還可以有效的抑制腫瘤細胞的DNA多聚酶等，還可以有效的引發(fā)細胞凋亡。采用腹腔內(nèi)灌注化療的方法可以起到重要的作用，主要是能夠讓患者的腹腔內(nèi)臟器直接浸泡在高濃度的化療藥液中，因此可以提高藥物對于癌細胞的殺傷力。在使用抗癌藥物時，可以在毛細血管的吸收之后進入靜脈且流進肝臟，使得藥物發(fā)揮作用。藥物在肝臟內(nèi)均勻的分布后，可以實現(xiàn)對肝轉(zhuǎn)移進行預防和治療，可以實現(xiàn)肝臟的解毒，有效的保證了藥物發(fā)揮作用。

該文中的試驗研究結(jié)果充分闡明治療組的腹水控制率為88%明顯高于對照組的76%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.971，P=0.001）。李淑蓉[13]也曾就此展開過研究，所得數(shù)據(jù)結(jié)果與筆者所得結(jié)果基本吻合。

使用腹腔熱灌注化療來治療卵巢癌的臨床效果明顯，可以有效消除患者腹腔內(nèi)游離腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，避免因為卵巢癌腹膜種植轉(zhuǎn)移導致的惡性腹水，有效的抑制了腫瘤細胞的修復，可以提高了生存率，其方法簡單且副作用小等優(yōu)勢，可以改善病人的自然病程，延長病人的生存期。

[參考文獻]

[1] 李楠，楊亮，孫亞楠，等.腹腔熱灌注聯(lián)合多西他賽、奧沙利鉑靜脈化療治療晚期卵巢癌療效觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2017，26（7）：493-496.

[2] 張林風，孫文妹，李文娟.先期化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（9）：1495-1497.

[3] 宿青龍.腹腔熱灌注機灌注治療聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)療器械信息，2017，23（8）：86-87.

[4] 辛敏潔，王曉瓊，張菊新.高精度持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療卵巢癌的臨床研究[J].腫瘤基礎與臨床，2016，29（5）：389-392.

[5] 趙月明，黃冬梅，孫欣欣.不同的腹腔熱灌注化療藥物治療晚期卵巢癌臨床分析[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（8）：1320-1323.

[6] 姚璐璐.腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療對晚期卵巢癌的治療價值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（22）：65-66.

[7] 吳亞東，李艷燕，趙躍鵬.腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療卵巢癌合并腹腔積液的臨床觀察[J].國際腫瘤學雜志，2016，43（7）：559-560.

[8] 李慧.腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌的臨床效果觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2016，22（19）：2950-2952.

[9] 方平，王根和，陳雍，等.靜脈聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療老年卵巢癌的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（11）：1499-1501.

[10] 霍軍偉，劉婉，高雄杰，等.靜脈聯(lián)合腹腔熱灌注化療對老年復發(fā)卵巢癌的臨床效果[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（3）：470-473.

[11] 富京，陳曉英，王旭.腹腔熱灌注化療聯(lián)合體外熱療治療晚期卵巢癌的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（14）：121-122.

[12] 段樹鋒.多西他賽、腹腔熱灌注化療聯(lián)合熱療治療晚期卵巢癌的療效及安全性評價[J].醫(yī)學理論與實踐，2017，30（24）：3683-3684.

[13] 李淑蓉.卵巢癌晚期實施腹腔熱灌注化療的近期效果評析[J].中國處方藥，2016，14（4）：129-130.

（收稿日期：2018-05-09）