急性肺挫傷患者轉路信號轉導子與激活子3、金屬蛋白酶抑制劑-1及基質金屬蛋白酶-9表達相關性研究

李 航，趙 揚，胡定輝，杜 琎，劉尊濤，石開虎

南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院 江蘇省中醫(yī)藥研究院 心胸外科，江蘇 南京 210028

肺挫傷是肺損傷的一種，大多由胸部鈍性傷造成，患者典型表現(xiàn)包括肺水腫、出血，一般不伴有裂傷改變[1-2]。挫傷后病情比較復雜，臨床病死率較高，常并發(fā)肋骨骨折、血氣胸并造成急性呼吸窘迫綜合征[2-5]?；|金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)是一類具有降解功能的特異性內切蛋白水解酶，由血管內皮細胞、淋巴細胞等分泌，廣泛參與炎癥反應，在機體的缺血缺氧損傷、心血管病理等過程中發(fā)揮重要影響[6-7]。金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)是一組發(fā)揮MMP活性抑制作用的多功能因子，是特異性抑制MMP的機制降解酶[8-9]。轉路信號轉導子與激活子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)是與細胞損傷、凋亡等密切相關的調控因子[10]。本研究旨在分析急性肺挫傷患者STAT3、TIMP-1和MMP-9的表達特征及其與治療的相關性。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院心胸外科2014年1月至2017年1月收治的85例急性肺挫傷患者的臨床資料，排除并發(fā)肺部其他疾患及惡性腫瘤者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 所有患者接受治療干預，確保呼吸道通暢，必要時積極建立人工氣道，并進行機械通氣，加強氣道管理。給予氧氣治療，積極補充血容量、抗休克治療。合并血氣胸者，及時行引流，必要時進行手術治療，積極補充和糾正水電解質紊亂、糾正酸堿平衡失調。早期合理選擇性應用抗生素，必要時配合激素治療，連續(xù)使用3 d。分別于治療前、后采集外周靜脈血3 ml，肝素抗凝，均以3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，置于-70℃環(huán)境保存待測。使用美國R&D公司的TIMP-1、MMP-9酶聯(lián)免疫實驗試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TIMP-1、MMP-9水平，操作嚴格按照試劑盒說明完成。STAT3蛋白表達測定使用Western blot法，試劑盒購自大連寶生物工程有限公司。

2 結果

治療后，所有患者的STAT3、TIMP-1及MMP-9水平均較治療前降低(P<0.05，表1)。而且，MMP-9的表達與TIMP-1呈正相關(r=3.14，P<0.05)，MMP-9的表達與TAT3呈正相關(r=2.08，P<0.05)，TIMP-1的表達與TAT3呈正相關(r=2.51，P<0.05)。

表1 治療前及治療后STAT3、TIMP-1、MMP-9表達水平比較

3 討論

矽肺、慢性阻塞性肺疾病以及損傷的發(fā)生，均與血清中肺特異性相關蛋白的表達存在關聯(lián)。因此，這類蛋白的表達測定對于肺損傷的狀況的判定具有重要意義，具有較高的臨床應用價值[6]。肺挫傷的病理過程是在炎癥因素等共同作用下，表現(xiàn)為肺泡上皮細胞的損傷，以及肺泡毛細血管屏障通透性的變化等[7]。

MMP-9及MMP家族其他成員的平衡狀態(tài)與人體血管重建、創(chuàng)傷愈合以及愈合中的纖維化過程等密切關聯(lián)[8-10]。TIMP是抑制MMP活性的低分子量的糖蛋白，特異性抑制MMP家族的機制降解酶[11]。STAT3是信號轉導家族以及轉錄激活因子家族的成員，被生長因子和細胞因子等細胞外信號系統(tǒng)激活后而具有調節(jié)細胞轉化、抑制凋亡以及參與調控細胞增傷和分化的功能，其與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在關聯(lián)，包括肺組織的腫瘤[12-14]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，STAT3、TIMP-1及MMP-9的血清表達水平在肺挫傷患者中升高，治療后水平降低。而且，STAT3、TIMP-1及MMP-9的表達水平與急性肺挫傷治療具有一定的相關性。