慢性阻塞性肺疾病不同臨床表型患者認(rèn)知功能障礙情況及血清Caspase-3及Caspase-9水平變化

董子軍 付愛雙 戈艷蕾

慢性阻塞性肺疾病(COPD)又稱慢阻肺，是一種慢性氣道炎性疾病，隨著對(duì)其研究的深入，發(fā)現(xiàn)其為一種異質(zhì)性疾病，由于這種異質(zhì)性的存在，患者臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)也各有不同。根據(jù)其臨床表現(xiàn)、化驗(yàn)檢查等，可以劃分為多種臨床表型[1-3]。目前，國內(nèi)外對(duì)于COPD穩(wěn)定期患者的臨床表型分型進(jìn)行了大量研究，但根據(jù)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果，進(jìn)行臨床表型劃分的鮮有報(bào)道。本研究選取COPD穩(wěn)定期患者，根據(jù)睡眠監(jiān)測(cè)檢測(cè)是否存在阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAHS)，分為COPD伴OSAHS和單純COPD兩種不同臨床表型，所有患者均接受應(yīng)用蒙特利爾(MoCA)量表進(jìn)行認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)估，同時(shí)檢測(cè)血清半胱氨酸天冬酶-3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬酶-9(Caspase-9)，探討兩種不同臨床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差異及認(rèn)知障礙與血清Caspase-3及Caspase-9水平的相關(guān)性，為臨床醫(yī)師針對(duì)COPD不同臨床表型患者及早給予針對(duì)性的干預(yù)提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本實(shí)驗(yàn)選取2013年1月至2016年5月于我院呼吸科住院患者，依據(jù)肺功能及2015年慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預(yù)防的全球策略(2015年更新版GOLD)[4]診斷為COPD穩(wěn)定期患者401例。兩組患者的一般資料比較(表1)，兩組患者在性別、年齡構(gòu)成、受教育程度、BMI、合并癥(高血壓、高血脂或血糖異常)等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

注：*為χ2值。

組別 性別 年齡/歲 受教育程度/年 BMI 合并癥男女有無單純COPD組 51 38 66.57±10.26 14.16±3.10 24.22±2.31 28 61 COPD伴OSAHS組 178 134 66.67±11.18 14.03±2.93 24.56±2.26 79 233 t/χ2值 0.002* 0.078 0.351 0.063 1.334*P值 0.966 0.938 0.726 0.844 0.248

1.2 研究方法 所有患者均接受多導(dǎo)睡眠檢測(cè)儀檢查，根據(jù)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南 (2011年修訂版)[5]，將COPD穩(wěn)定期患者分為COPD伴OSAHS和單純COPD兩種不同臨床表型，兩組患者均應(yīng)用MoCA量表[6]進(jìn)行認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)估，同時(shí)檢測(cè)血清Caspase-3及Caspase-9水平，探討兩種不同臨床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差異；根據(jù)MoCA量表總分，以＜26分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙，≥26分認(rèn)為不存在認(rèn)知功能障礙，將COPD伴OSAHS表型患者分為伴認(rèn)知功能障礙及不伴認(rèn)知功能障礙兩組，分析兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較(表2) 與單純COPD組比較，COPD伴OSAHS組患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，MoCA量表總分降低(P＜0.05)。

表2 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較()

表2 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較()

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2.2 COPD伴OSAHS表型患者存在認(rèn)知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較(表3)與不存在認(rèn)知功能障礙患者相比，COPD伴OSAHS表型存在認(rèn)知功能障礙患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在認(rèn)知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較() 單位：ng/L

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在認(rèn)知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較() 單位：ng/L

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3 討論

臨床上，典型COPD患者多表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息及進(jìn)行性加重的呼吸困難，此外還有部分患者無明顯呼吸道癥狀，這提示COPD患者存在臨床特征上的異質(zhì)性[1-3]。目前有研究發(fā)現(xiàn)部分COPD患者由于存在口咽部肌肉松弛，可以合并出現(xiàn)OSAHS[7-8]，但目前針對(duì)合并睡眠障礙的COPD患者臨床表型研究較少。因此，對(duì)COPD患者進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，劃分不同臨床表型，給予針對(duì)性干預(yù)，可以達(dá)到更精準(zhǔn)治療的目的。

在臨床上，OSAHS引起認(rèn)知損害是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病。最主要的病理生理變化是以睡眠剝奪為主要表現(xiàn)的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和夜間反復(fù)低氧血癥，從而可以導(dǎo)致日間嗜睡和警覺能力下降。COPD患者處在長(zhǎng)期低氧狀態(tài)，當(dāng)合并存在OSAHS，可以加重低氧血癥及復(fù)氧，產(chǎn)生大量活性氧，同時(shí)產(chǎn)生超氧陰離子、過氧化氫等氧自由基，當(dāng)自由基及相關(guān)代謝產(chǎn)物大量聚集，而大腦組織富含豐富的脂質(zhì)成分，同時(shí)由于抗氧化酶相對(duì)較少而大腦組織又耗氧量極大，因此，自由基及相關(guān)代謝產(chǎn)物容易造成大腦組織損傷，啟動(dòng)凋亡相關(guān)通路，從而導(dǎo)致包含海馬區(qū)在內(nèi)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，同時(shí)血清Caspase-3及Caspase-9水平升高[9-12]。認(rèn)知功能障礙主要的臨床表現(xiàn)為注意力以及記憶力的下降，還有計(jì)算能力與語言表達(dá)能力的降低，并且患者的警覺性與判斷力均明顯受損，同時(shí)伴有協(xié)調(diào)能力以及智力的降低等等，認(rèn)知功能障礙已經(jīng)成為神經(jīng)系統(tǒng)損害最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們的工作學(xué)習(xí)及生活質(zhì)量，目前研究公認(rèn)認(rèn)知功能障礙為導(dǎo)致成年人癡呆發(fā)病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。但針對(duì)COPD伴OSAHS表型患者血清Caspase-3及Caspase-9水平與MoCA量表總分變化研究鮮有報(bào)道。在本研究中，發(fā)現(xiàn)與單純COPD組比較，COPD伴OSAHS組患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，MoCA量表總分降低(P＜0.05)。

綜上所述，在COPD患者中，單純COPD及COPD伴OSAHS不同臨床表型患者，與單純COPD相比，COPD伴OSAHS表型認(rèn)知障礙損傷更為嚴(yán)重，血清Caspase-3及Caspase-9水平與認(rèn)知功能障礙損傷程度相關(guān)。因此，臨床醫(yī)師在臨床診治過程，需要關(guān)注不同臨床表型及相關(guān)血清生物標(biāo)志物，以便及早識(shí)別并給予干預(yù)治療。