傳承與創(chuàng)新同行 科學(xué)與藝術(shù)在巔峰握手

崔江紅

詹啟敏，中國(guó)工程院院士，北京大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)部主任。北京大學(xué)博雅講席教授，博士生導(dǎo)師。教育部長(zhǎng)江學(xué)者，國(guó)家杰出青年基金獲得者，新世紀(jì)百千萬人才工程國(guó)家級(jí)人選，國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體首席專家，國(guó)家973重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目首席科學(xué)家。

長(zhǎng)期致力于腫瘤分子生物學(xué)和腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在國(guó)際上率先發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)揭示了細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)關(guān)鍵蛋白的作用和機(jī)制，闡明多個(gè)重要細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在細(xì)胞癌變和腫瘤診斷與個(gè)體化治療中的作用。近年來，在基因組水平全面系統(tǒng)地揭示了食管癌的遺傳突變背景，為了解食管癌的發(fā)病機(jī)理、尋找食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物、確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點(diǎn)提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

在傳播手段日新月異的今天，我們常會(huì)看到專家教授們創(chuàng)辦自己的微信公眾號(hào)，并在上面發(fā)表前沿的科學(xué)觀點(diǎn)和科普文章，但除了發(fā)表原創(chuàng)文章之外，還定期發(fā)布并演唱原創(chuàng)音樂作品的實(shí)不多見，詹啟敏院士就是這樣的一位先行者。

在名為“瀟敏ScienceArt”的公眾號(hào)上，我們先看到開宗明義的一句話：“分享科學(xué)思想和藝術(shù)體會(huì)”，而“瀟敏”二字，更是取其“瀟水清深、敏而通達(dá)”之意，自然而然，我們的專訪，從詹啟敏院士的微信公眾號(hào)上的文章與觀點(diǎn)談起——

初心 匠心 仁心

“瀟敏ScienceArt”微信公眾號(hào)發(fā)表的第一篇文章是《寫一首歌，唱給你聽》，時(shí)間是正值學(xué)生畢業(yè)季的2017年7月2日，歌詞中詹啟敏院士飽含深情地寫道：“同桌姐妹，親情嚀唱，杏林四季，青春綻放；上鋪兄弟，共譜樂章，春華秋實(shí)，曲水流長(zhǎng)”；7月3日發(fā)表的第二篇文章是《啟敏老師寄語北醫(yī)2017屆畢業(yè)生》，是詹啟敏院士在北大醫(yī)學(xué)部2017年畢業(yè)典禮暨學(xué)位授予儀式上的講話。

今天，健康是老百姓的基本需求，也是老百性的最高需求，國(guó)家大健康發(fā)展的時(shí)代背景，為每一位北醫(yī)學(xué)子提供了實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想、追逐卓越、大有作為的廣闊天地。對(duì)走出校門的莘莘學(xué)子，詹啟敏院士談到，走出校門，并不是苦盡甘來，今天的畢業(yè)，只是醫(yī)者人生的起步。你需要全面和熟練掌握各種醫(yī)療知識(shí)和技能，應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜的疑難重癥；你需要用病人能理解的語言講述他們的病情，爭(zhēng)取他們配合治療；你需要從不如意的實(shí)驗(yàn)中汲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，最終開花結(jié)果；你需要在看似枯燥乏味的工作中，找尋價(jià)值和樂趣。不忘初心，堅(jiān)持初心，是因?yàn)槟銈儽粚?shí)實(shí)在在地需要著。你們的每一次堅(jiān)持，都有可能迎來新的生命和延續(xù)可能逝去的生命。你們能夠踏上醫(yī)學(xué)高原和攀登科學(xué)巔峰的唯一路徑就是不斷學(xué)習(xí)、精益求精，勇于創(chuàng)新，敢于創(chuàng)新，善于創(chuàng)新。

“銘記醫(yī)者初心，不斷追求匠心，永懷醫(yī)者仁心”是詹啟敏院士最想對(duì)年經(jīng)人說的話。

融合 建設(shè)世界一流大學(xué)、一流學(xué)科

北醫(yī)融入北大，成為“北大醫(yī)學(xué)”，醫(yī)學(xué)的融合發(fā)展成為北大發(fā)展的重要組成部分，共同向著“建設(shè)世界一流大學(xué)、一流學(xué)科”的目標(biāo)奮進(jìn)。 作為北京大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)部主任的詹啟敏說到，隨著2016年全國(guó)衛(wèi)生與健康大會(huì)召開、《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》發(fā)布，2017年全國(guó)醫(yī)學(xué)教育改革發(fā)展工作會(huì)議的召開和中國(guó)共產(chǎn)黨第十九次全國(guó)代表大會(huì)召開，推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)上升為國(guó)家戰(zhàn)略。當(dāng)前，中國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，慢性非傳染性疾病，如惡性腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)疾病等，以及突發(fā)性傳染病，直接威脅著老百姓的健康。在歷史上，北大與國(guó)家民族的命運(yùn)緊密相關(guān)；當(dāng)今，在中華民族偉大復(fù)興的進(jìn)程中，北大醫(yī)學(xué)應(yīng)發(fā)揮引領(lǐng)作用，通過滿足老百姓日益增長(zhǎng)的健康需求，來支撐中華民族的偉大復(fù)興。

當(dāng)今醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一個(gè)大健康、大醫(yī)學(xué)的概念，涵蓋了臨床、基礎(chǔ)、藥學(xué)、公衛(wèi)、護(hù)理、醫(yī)學(xué)人文等各個(gè)方面，醫(yī)學(xué)既是科學(xué)，也是社會(huì)學(xué)，我們要跟人打交道，醫(yī)學(xué)人文就非常重要。我們培養(yǎng)的人才一方面需要他們有精湛的醫(yī)學(xué)技術(shù)，同時(shí)要有非常厚重的人文情懷；同時(shí)，醫(yī)學(xué)發(fā)展中有一個(gè)非常鮮明的特點(diǎn)就是學(xué)科交叉。醫(yī)學(xué)既可以作為一個(gè)很好的平臺(tái)，多學(xué)科在其中相互融合；醫(yī)學(xué)又可以作為一個(gè)承接前沿科學(xué)落地的出口，讓科學(xué)技術(shù)來解決健康的問題。所以，在交叉學(xué)科的發(fā)展中，醫(yī)學(xué)應(yīng)發(fā)揮著主導(dǎo)、牽引、支撐的作用。我們應(yīng)該主動(dòng)推動(dòng)深度融合。如何推動(dòng)深度融合呢？詹啟敏院長(zhǎng)提出了十個(gè)重點(diǎn)突破的戰(zhàn)略步驟，分別是：招生工作資源整合，教育資源開放共享，學(xué)科資源按需分配，前沿學(xué)科交叉合作，創(chuàng)新平臺(tái)合作建設(shè)，臨床基礎(chǔ)密切結(jié)合，新體制中心共建共享，空間資源拓展布局，管理干部交流兼職，對(duì)外宣傳統(tǒng)籌協(xié)調(diào)等，詹啟敏院士總結(jié)道，北大校本部與醫(yī)學(xué)部的深度融合是一個(gè)全方位的系統(tǒng)工程，有利于北大醫(yī)學(xué)的整體提升，更有助于北大的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶領(lǐng)我們探索海面下的大部分冰山

在詹啟敏院士看來， 健康中國(guó)的藍(lán)圖是美好的，路徑是清晰的。然而我國(guó)重大疾病防治仍面臨重大挑戰(zhàn)。根據(jù)國(guó)家癌癥中心的數(shù)據(jù)，每年我國(guó)有430萬新發(fā)腫瘤病例，每年有280萬人死于腫瘤。其中，我國(guó)的肺癌、胃癌、食管癌和肝癌的死亡率都在全世界第一位。我國(guó)的腫瘤五年生存率是40.5%，美國(guó)是65%左右，日本是72%左右，歐洲有些國(guó)家接近80%。

今年9月21日，詹啟敏院長(zhǎng)在清華大學(xué)“達(dá)沃斯世界經(jīng)濟(jì)論壇”上發(fā)表了《邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》主旨報(bào)告并指出，一種疾病的五年生存率超過80%，就可以當(dāng)作慢病去管理了。我國(guó)心腦血管疾病年死亡385萬人，高血壓患者高達(dá)2.7億人。糖尿病目前患者超過1億人，還有1.5億人處于糖尿病前期。中國(guó)重大慢性非傳染性疾病死亡率高于世界平均水平。對(duì)于傳染性疾病而言，我國(guó)乙型肝炎病毒攜帶者8000萬人；結(jié)核病中活動(dòng)性結(jié)核550多萬人，世界第二；還存在突發(fā)性感染性、傳染性疾病，如SARS、禽流感等，以及一些國(guó)外的傳染病，如埃博拉、中東呼吸綜合征、寨卡病毒等。這些重大疾病是造成我國(guó)人力資源喪失和經(jīng)濟(jì)損失的主要原因，已成為我國(guó)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展過程中不可回避的嚴(yán)重障礙。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”歷史沿革也是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的歷程，其中中國(guó)學(xué)者在2010年提出精準(zhǔn)外科；2013年在中國(guó)召開了國(guó)際腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)會(huì)議（中國(guó)蘇州冷泉港會(huì)議，詹啟敏院士是共同會(huì)議主席之一），在醫(yī)學(xué)科技界，早就有精準(zhǔn)醫(yī)療的概念、實(shí)踐和交流。2000多年前中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提出“辯證施治”“同病異治、異病同治”，也是精準(zhǔn)醫(yī)療在哲學(xué)層面上的一種表述。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)自身發(fā)展的客觀必然，是公眾對(duì)健康需求的推動(dòng)。

中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的定位，是以為人民群眾提供更精準(zhǔn)、高效和便利的醫(yī)療健康服務(wù)為目標(biāo)。在國(guó)家層面上，我們要建立高水平的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和核心關(guān)鍵技術(shù)；研發(fā)一批國(guó)產(chǎn)新型防治藥物、疫苗、器械和設(shè)備；形成一批我國(guó)定制、國(guó)際認(rèn)可的疾病預(yù)防和臨床診療的指南標(biāo)準(zhǔn)、臨床路徑和干預(yù)措施，體現(xiàn)中國(guó)對(duì)世界醫(yī)學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)；提升疾病防治水平，帶動(dòng)生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械和健康服務(wù)等產(chǎn)業(yè)發(fā)展；支撐醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革和醫(yī)療模式變革，支撐 “健康中國(guó)”建設(shè)。

我們可以用冰山來闡述精準(zhǔn)醫(yī)療的需求和科技創(chuàng)新過程。冰山可能是腫瘤，也可能是心腦血管疾病。冰山露出水面上的一部分是通過病人的主訴、體征和一系列診斷能被確定的臨床疾病。一種疾?。ㄟ@里以腫瘤為例），可以有手術(shù)、化療、放療、生物治療和中醫(yī)藥治療。但是，為什么我們每年仍有幾百萬的腫瘤死亡？詹啟敏院士談道，這是因?yàn)椋祟愒陂L(zhǎng)期進(jìn)化過程中，出現(xiàn)的生物學(xué)問題是非常復(fù)雜的，海面下的大部分冰山我們?nèi)圆皇呛芰私?，這就導(dǎo)致目前的醫(yī)療手段有很大的局限性。由于對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制缺乏足夠的了解，很多來就醫(yī)的腫瘤病人已經(jīng)是中晚期，在治療過程中有很大的被動(dòng)性和盲目性。臨床同一期的腫瘤病人，給予相同或相似的治療，每個(gè)的病人療效是不一樣的。這就需要我們開展深入的科學(xué)研究，了解疾病產(chǎn)生的遺傳背景、遺傳變異，以及免疫和內(nèi)分泌的情況，進(jìn)而了解到細(xì)胞和分子層面的改變，再進(jìn)一步深入到組織器官的病變。通過以上途徑，未來我們可以更清晰了解疾病病因、疾病的進(jìn)程和轉(zhuǎn)歸；找到特異的分子標(biāo)志物及分子靶點(diǎn)，對(duì)疾病能精準(zhǔn)分類；研發(fā)特異有效的藥物，通過臨床信息和大數(shù)據(jù)優(yōu)化治療方案，形成精準(zhǔn)的治療路徑，標(biāo)準(zhǔn)和指南。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的本質(zhì)是根據(jù)患者獨(dú)特的生理學(xué)、基因組和生活環(huán)境等特征，針對(duì)患者的需求來定制治療，這種個(gè)性化治療將導(dǎo)致更低的成本、更少的副作用和更好的結(jié)果。詹啟敏院士坦言，中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正處于起步階段，還有很長(zhǎng)的路要走。然而，它顯示出了巨大的前景。中國(guó)為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究提供了獨(dú)特的資源，例如不同的地理環(huán)境和具有廣泛疾病多樣性的大量人口。此外，政府是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的堅(jiān)定支持者，通過一系列舉措和國(guó)家政策在財(cái)政上進(jìn)行支持。

采訪詹啟敏院士的過程中，你時(shí)刻可以感受到他豐厚的中國(guó)傳統(tǒng)文化底蘊(yùn)與科學(xué)探索精神。傳承與創(chuàng)新、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是詹啟敏院士所倡導(dǎo)與踐行的，在“瀟敏ScienceArt”微信公眾號(hào)上有一篇名為《科學(xué)和藝術(shù)在巔峰握手！》的原創(chuàng)文章，詹啟敏院士表達(dá)了自己的心聲——盡管科學(xué)和藝術(shù)都沒有國(guó)界，但多數(shù)科學(xué)家和藝術(shù)家心里都有強(qiáng)大的民族責(zé)任感，以及為自己國(guó)家和民族奉獻(xiàn)的意愿。這正是廣大中國(guó)科學(xué)家和藝術(shù)家為中華民族偉大復(fù)興，為國(guó)家昌盛和人民富強(qiáng)而努力奮斗的時(shí)代精神！

對(duì)話一

左占杰醫(yī)生：腫瘤是一種代謝性疾病，并不是我們影像學(xué)看到的陰影，依據(jù)瓦伯格的理論，線粒體能量供應(yīng)不足是腫瘤發(fā)生的根源，腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的基因組不穩(wěn)定和大量基因和染色體的缺陷都是長(zhǎng)期細(xì)胞能量供應(yīng)不足的繼發(fā)性反應(yīng)。如果所有癌癥均源于線粒體能量代謝功能障礙，正常的線粒體取代受損的線粒體應(yīng)該可以預(yù)防腫瘤。而且腫瘤突變表型與線粒體與線粒體功能受損有關(guān)，同時(shí)大量證據(jù)表明，正常線粒體可以抑制腫瘤細(xì)胞的惡性增殖，未來的腫瘤預(yù)防和干預(yù)可以從能量代謝方面進(jìn)行更多思考。

詹啟敏院士：腫瘤可以稱為是一種代謝性疾病，目前的靶向藥物都是依據(jù)腫瘤細(xì)胞代謝異常通路進(jìn)行干預(yù)，取得了很好臨床治療效果。營(yíng)養(yǎng)代謝和免疫治療是今后腫瘤治療的發(fā)展方向。從能量代謝角度應(yīng)用于腫瘤患者，已經(jīng)由來已久，petCT就是應(yīng)用正常細(xì)胞能量代謝和腫瘤細(xì)胞能量代謝不同，而進(jìn)行篩查判斷，做為一個(gè)科研的方向可以進(jìn)一步去研究。

對(duì)話二

左占杰醫(yī)生：在臨床工作中，很多病理類型和臨床分期一致，但是預(yù)后卻相差很大，也就是說有一些惰性腫瘤，有的進(jìn)展非常迅速，有些必須斬草除根，有些即便已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，但通過手術(shù)治療仍然可以取得較好的預(yù)后，腫瘤的真正標(biāo)志，更加貼切地把腫瘤疾病真實(shí)地描繪出來，直接關(guān)系著疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療方案以及預(yù)后，對(duì)腫瘤疾病本身屬性的分析判斷。

詹啟敏院士：這一塊涉及的內(nèi)容就是腫瘤的精準(zhǔn)診斷，我們近期在《Nature》上曾發(fā)文報(bào)道，食管鱗癌分為三種不同獨(dú)立的分子亞型，這些不同亞型食管癌對(duì)治療敏感性和預(yù)后轉(zhuǎn)歸（轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)）都不一樣，應(yīng)當(dāng)區(qū)別對(duì)待。TCGA數(shù)據(jù)分析：不同食管癌臨床亞型在分子水平上具有很大的不同。上食管癌更接近于頭頸部的癌癥，而食管下部的腫瘤實(shí)際上與胃癌的一種亞型幾乎無法區(qū)分。精準(zhǔn)醫(yī)療需要精準(zhǔn)診斷，主要包括分子診斷、分子影像和分子病理。分子診斷目前是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷的最有利武器，分子影像和分子病理發(fā)展空間和前途遠(yuǎn)大；分子診斷技術(shù)的創(chuàng)新是精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的必然需求，變異DNA和蛋白分子的準(zhǔn)確檢測(cè)是分子診斷的關(guān)鍵，如ctDNA、CTC、分子標(biāo)志物；代謝組學(xué)和腸道微生物組學(xué)將在分子診斷中發(fā)揮重要作用。