妊娠期初診甲狀腺功能減退的孕前相關危險因素分析

黃海燕 ，王春華 ，王雪琴 ，徐 峰 ，王詠梅 ，喬海風，蘇建彬

（南通市第一人民醫(yī)院1內分泌科；2婦產(chǎn)科，江蘇226001）

妊娠期甲狀腺功能減退（妊娠甲減）與圍生期并發(fā)癥密切相關，孕婦容易發(fā)生自然流產(chǎn)、胎盤早剝、胎盤破裂、先兆子癇、血糖異常、高血壓、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血，胎兒容易發(fā)生生長發(fā)育受限、新生兒呼吸窘迫綜合征、大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損、智力發(fā)育遲緩等。妊娠期，尤其是妊娠早期甲狀腺功能正常的維持，對減少圍生期并發(fā)癥、維持胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育具有關鍵作用[1-2]。應在妊娠早期密切監(jiān)測甲狀腺功能，及早發(fā)現(xiàn)甲減并干預治療。對于容易發(fā)生甲狀腺功能減退的孕婦，密切監(jiān)測甲狀腺功能具有重要意義，但不是每個孕婦在孕期都需要頻繁監(jiān)測甲狀腺功能，而且頻繁監(jiān)測增加患者醫(yī)療負擔。因此，本研究對2012年6月—2015年12月我院門診30例妊娠期初次診斷甲減患者的孕前臨床資料進行回顧性分析，尋找預測妊娠期甲減的危險因素，從而指導容易發(fā)生甲減的妊娠婦女孕早期密切監(jiān)測甲狀腺功能水平，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例資料完整的妊娠期初次診斷甲減患者為觀察組，以同期30例妊娠期甲狀腺功能正常婦女為對照組。妊娠甲減診斷采用美國國家生化研究院標準[3-4]。甲狀腺功能減退標準：促甲狀腺激素（TSH）＞5.22 mIU/L，游離甲狀腺激素（FT4）＜12.27 pmol/L；亞臨床甲狀腺功能減退標準：TSH＞5.22 mIU/L，F(xiàn)T4正常。觀察組包括臨床甲減和亞臨床甲減。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準同意，所有研究對象對本研究均知情同意。兩組孕前資料中，年齡、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI、超聲甲狀腺結節(jié)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而觀察組孕前TPOAb、TG-Ab、超聲甲狀腺斑片狀密度回聲改變、甲亢或甲減家族史明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

1.2 方法 回顧性收集兩組孕婦孕前相關臨床資料，包括年齡、體質量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、甲狀腺功能指標（TSH 和 FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）、促甲狀腺受體抗體（TR-Ab）、尿碘濃度（UI）、甲狀腺超聲檢查（結節(jié)、超聲甲狀腺斑片狀密度回聲改變）、甲亢或甲減家族史。TSH、FT4、TPOAb、TG-Ab、TR-Ab 采用放射免疫法檢測（UniCel DxI800,Beckman Coulter儀），甲狀腺超聲由經(jīng)驗豐富的B超醫(yī)師運用飛利浦高頻彩色多普勒B型超聲儀檢查。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理分析。連續(xù)計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用student-t檢驗，如果為偏態(tài)分布則采用中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗（Mann-Whitney U test），計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，使用單因素相關分析和多因素logistics回歸分析對妊娠甲減的影響因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 單因素相關分析將孕前連續(xù)資料按中位值進行二分位分組，低于中位值賦值0，高于中位值賦值1，無甲亢或甲減家族史賦值0、有則賦值1，無甲狀腺結節(jié)賦值0、有則賦值1，無甲狀腺斑片狀密度回聲賦值0、有則賦值1。單因素相關分析提示，年齡、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI與妊娠期初診甲減無明顯相關性（P＞0.05），而 TPO-Ab、TG-Ab、甲亢或甲減家族史超聲、甲狀腺斑片狀回聲改變與妊娠期初診甲減密切相關，風險度 OR（95%CI）分別為8.12（2.25～26.0）、6.53（2.86～23.4）、5.99（1.18～ 30.7）、9.04（2.80～29.1），均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表1 兩組孕前的臨床資料比較

表2 孕前相關臨床資料與妊娠初診甲減發(fā)生的相關風險分析（OR；95%CI）

2.2 多因素回歸分析 多因素logistics回歸分析提示，孕前TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是妊娠期初診甲減發(fā)生的獨立預測危險因素，校正OR（95%CI）分別為 6.68（2.84～24.9）、7.21（3.96～18.8）（P<0.05）。見表 2。

3 討 論

本研究對我院門診資料完整的妊娠期初診甲減患者的孕前相關臨床資料進行回顧性分析，以妊娠期甲狀腺功能正常婦女為對照組，發(fā)現(xiàn)TPO-Ab、TG-Ab、超聲下甲狀腺斑片狀回聲改變、甲亢或甲減家族史與妊娠期初診甲減密切相關，但是經(jīng)過基線校正后，進一步發(fā)現(xiàn)孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預測妊娠期初診甲減發(fā)生的獨立危險因素。

TPO-Ab和TG-Ab是甲狀腺器官特異性自身抗體，其水平升高，可以導致甲狀腺損傷，出現(xiàn)甲狀腺自身免疫性疾病[5-6]，在超聲影像學表現(xiàn)為甲狀腺密度改變、回聲不均勻，在病理上表現(xiàn)為慢性炎癥細胞浸潤，在發(fā)病機制上與先天遺傳背景和后天飲食碘過量攝入有關。隨著甲狀腺自身免疫性疾病發(fā)展，甲狀腺儲備功能受損，引起甲狀腺功能減退[7]。在妊娠期間，如果有甲狀腺自身免疫性疾病，甲狀腺儲備功能受損，更加容易發(fā)生甲狀腺功能減退，進而導致圍生期并發(fā)癥密切相關。

本研究發(fā)現(xiàn)孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預測妊娠期初診甲減發(fā)生的獨立危險因素。孕前雖然甲狀腺功能正常，但這些因素異常，妊娠后有較高發(fā)生甲減的風險。孕前TPO-Ab水平升高、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變可以較早預警妊娠婦女孕早期密切監(jiān)測甲狀腺功能水平，如果TSH高于孕婦切點值，應及早補充甲狀腺激素進行干預治療，盡量減少圍生期諸多并發(fā)癥。

本研究初步結果提示，孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預測妊娠期初診甲減發(fā)生的獨立危險因素，具有一定的臨床指導意義。本研究樣本量偏少，且為回顧性研究，需要擴大樣本量的前瞻性研究進一步驗證。