經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測子宮內(nèi)膜癌阻力指數(shù)臨床意義

趙 琴

（如東縣中醫(yī)院功能科，江蘇226400）

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，宮腔鏡下診斷性刮宮是主要的診斷手段。但由于是有創(chuàng)檢查方法，且診斷準(zhǔn)確率僅約60%[1]，臨床應(yīng)用受限。子宮內(nèi)膜癌患者子宮內(nèi)膜新生血管較正常組織更為豐富[2]，按照Weidner校正方法，任何被抗體染色的單個內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞團(tuán)，不管是否形成管腔，只要與周圍的微血管、腫瘤細(xì)胞和其他連接組織有清楚界限，都認(rèn)為是一個可計數(shù)的微血管，微血管密度是衡量新生血管數(shù)目的主要指標(biāo)。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲能夠準(zhǔn)確反映子宮內(nèi)膜血流信息，且具有無創(chuàng)、動態(tài)監(jiān)測及可重復(fù)等特點。癌胚抗原相關(guān)黏附分子 6（carcinoembryonic antigen related adhesion molecules 6，CEACAM6）是癌胚抗原新亞型，在子宮內(nèi)膜癌組織中高表達(dá)。有研究報道，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲測得的血流阻力指數(shù)與微血管密度及CEACAM6表達(dá)具有相關(guān)性[3]。本研究回顧性分析2008年10月—2017年10月我院診治的28例子宮內(nèi)膜癌的臨床資料，以同期28例子宮內(nèi)膜增生患者為對照，探討經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測子宮內(nèi)膜癌阻力指數(shù)的臨床意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 子宮內(nèi)膜癌患者28例為觀察組，年齡37～86歲，平均61.5歲；其中絕經(jīng)15例，未絕經(jīng) 13例；TNM 分期[5]：T1期 16例，T2期 8例，T3期4例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例。子宮內(nèi)膜增生患者28例為對照組，年齡35～76歲，平均55.5歲；其中絕經(jīng)17例，未絕經(jīng)11例。兩組患者主要因育齡期陰道不規(guī)則出血或絕經(jīng)后陰道出血來診，依據(jù)術(shù)后或診刮病理檢查結(jié)果確診，符合WHO制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除孕產(chǎn)婦和哺乳期婦女、曾行化療或放療及合并其他惡性腫瘤患者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查[6]：采用西門子ACUSON S2000超聲系統(tǒng)，探頭頻率5～9 MHz?；颊呷“螂捉厥?，探頭涂抹適量耦合劑后套上無菌橡膠套，經(jīng)陰道進(jìn)行檢查。測量子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜血流信號檢出率、收縮期峰值流速、血流阻力指數(shù)和搏動指數(shù)。

1.2.2 子宮內(nèi)膜微血管密度測定[7]：采用多視野重復(fù)計數(shù)法，低倍鏡下選取3個血管密度最高區(qū)域，高倍鏡下計數(shù)每個區(qū)域微血管數(shù)目，取平均值。

1.2.3 CEACAM6檢測[8]：選擇5個集中的高倍鏡視野，計算每個視野表達(dá)陽性細(xì)胞的比例，取平均值，＞25%為陽性，＜25%為陰性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用檢驗，相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)比較 觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，子宮內(nèi)膜血流信號檢出率高于對照組，收縮期峰值流速低于對照組患者，子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)、搏動指數(shù)小于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)比較

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜微血管密度及CEACAM6表達(dá)陽性率比較 觀察組子宮內(nèi)膜微血管密度22.18±3.92個，高于對照組的 6.34±1.84個，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=19.36，P＜0.05）。觀察組 CEACAM6表達(dá)陽性率62.02%±9.32%，高于對照組的45.43%±7.42%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.37，P＜0.05）。

2.3 子宮內(nèi)膜癌血流阻力指數(shù)與微血管密度、CEACAM6表達(dá)相關(guān)性分析 子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)與微血管密度（r=-0.512，P＜0.05）、CEACAM6表達(dá)陽性率（r=-0.437，P＜0.05）均呈負(fù)相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率約占宮體惡性腫瘤的90%[9]，以育齡期陰道不規(guī)則出血或絕經(jīng)后陰道出血等臨床表現(xiàn)為主。宮腔鏡下診斷性刮宮是子宮內(nèi)膜癌術(shù)前診斷的主要方法，但此方法為有創(chuàng)檢查且診斷準(zhǔn)確率不高，臨床應(yīng)用價值不及超聲檢查。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲視野更為開闊，分辨率更高，無需充盈膀胱，對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值優(yōu)于經(jīng)腹部超聲。

子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜組織新生血管豐富，血管壁僅由內(nèi)皮細(xì)胞組成，無平滑肌組織，血流阻力較低，收縮期血流速度較低，舒張期血流速度較高[10]。微血管密度是衡量腫瘤組織血管數(shù)量的金指標(biāo)[11]，對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有指導(dǎo)價值。CEACAM6是癌胚抗原新亞型，可編碼一種免疫球蛋白，本質(zhì)屬于非特異性交叉抗原。子宮內(nèi)膜癌患者CEACAM6呈高表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和CD34陽性新生血管生成，加速疾病進(jìn)展[12]。阻力指數(shù)是衡量血流阻力大小的主要指標(biāo)，血管血流速度越低，阻力指數(shù)值越低，血管壁較薄的腫瘤新生血管越豐富[13]。此外，阻力指數(shù)測定較微血管密度、CEACAM6表達(dá)檢測更為簡便易行。有報道顯示，阻力指數(shù)與微血管密度、CEACAM6表達(dá)具有相關(guān)性，因此阻力指數(shù)可間接反映上述二項指標(biāo)水平，為子宮內(nèi)膜癌的診斷提供新的方向。

本研究中觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，子宮內(nèi)膜血流信號檢出率高于對照組，收縮期峰值流速低于對照組，證實子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜增生更為顯著，新生血管更為豐富，收縮期峰值流速更低。搏動指數(shù)也是衡量血流阻力的重要指標(biāo)，血流阻力越低，搏動指數(shù)越小，也可用于評價新生血管生成情況[14]。本研究中觀察組患者子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)、搏動指數(shù)均小于對照組，證實子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜血管血流阻力較子宮內(nèi)膜增生患者更低。此外，觀察組子宮內(nèi)膜微血管密度大于對照組，CEACAM6表達(dá)陽性率高于對照組，且子宮內(nèi)膜癌患者血流阻力指數(shù)與微血管密度、CEACAM6表達(dá)陽性率均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，證實阻力指數(shù)對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有參考價值。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)與微血管密度、CEACAM6表達(dá)負(fù)相關(guān)，可用于評價腫瘤組織新生血管生成情況，對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷具有重要臨床價值。