抗癌方輔助治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

楊吉榮，傅水橋

1.安吉縣中醫(yī)醫(yī)院，浙江 安吉 313300；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310009

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，有研究顯示，男性肺癌患者的發(fā)病率和死亡率占所有惡性腫瘤的第1位，女性發(fā)病率占第2位。因此，采取積極有效的治療措施是挽救患者生命的重要手段。目前，化療作為肺癌的常見治療手段，在中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中取得了一定療效。中醫(yī)藥治療不但可以減少化療后的毒副作用，還能提高機(jī)體免疫力，有效控制癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期有確切療效[1]。為探究抗癌方對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡蛋白的影響，選取78例患者為研究對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取安吉縣中醫(yī)醫(yī)院2013年1月—2017年12月收治的78例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組男21例，女18例；年齡39～81歲，平均(53.8±6.5)歲。對(duì)照組男23例，女16例；年齡37～79歲，平均(54.1±6.7)歲。2組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診。②中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀證[2]，癥見胸部疼痛、脹悶，疼痛部位固定，性質(zhì)為刺痛，癥狀可隨情緒改變而改變，夜間加重，舌紫暗、伴瘀點(diǎn)，脈結(jié)代或細(xì)澀。③患者病灶均可測(cè)量，心電圖、血常規(guī)、肝腎功能正常。④患者同意參與本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有精神病史；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③治療依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 患者于第1天、第8天和第15天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱(ELI LILLYA AND COMPANY，批準(zhǔn)文號(hào)H20160224)1次，劑量1 000 mg/m2，30 min滴注完成；于第2天靜脈滴注順鉑注射液(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20023461)，劑量為80 mg/m2，6 h滴注完成，每3周給藥1次。3周為1療程，連續(xù)治療3療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗癌方治療，處方：黃芪、雞血藤、丹參、苦參各30 g，黨參25 g，茯苓、白術(shù)各15 g。在連續(xù)治療3周后，加黃精、瓜蔞各30 g，女貞子、百部各25 g，沙參20 g，麥冬、枇杷葉各15 g，苦杏仁、紫金牛各10 g。每天1劑，加適量清水煎至200 mL，分早晚2次溫服，每次100 mL。持續(xù)治療9周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①對(duì)比分析2組臨床療效；②檢測(cè)2組腫瘤標(biāo)志物水平，治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定糖類抗原125(CA-125)、癌坯抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及細(xì)胞角蛋白19片斷抗原21-1(CYFRA21-1)水平；③檢測(cè)2組凋亡相關(guān)基因和蛋白表達(dá)水平，取瘤塊組織切片，脫蠟脫水后，采用免疫組化法測(cè)定B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2(Bcl-2)基因以及B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2基因相關(guān)X蛋白(Bax)水平；④觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。完全緩解(CR)：全部病灶消失維持4周以上；部分緩解(PR)：病灶直徑之和減少≥30%，持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶未明顯變化，病灶直徑之和減少＜30%，或病灶直徑之和增大＜20%；疾病進(jìn)展(PD)：病灶直徑之和增大≥20%。總有效率=(CR＋PR＋SD)/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率92.3%，高于對(duì)照組的69.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表2。治療前，2組CA-125、CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。治療后，2組CA-125、CEA、NSE及CYFRA21-1水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.4 2組治療前后Bcl-2基因及Bax表達(dá)水平比較 見表3。治療前，2組Bcl-2基因及Bax表達(dá)水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。治療后，2組Bcl-2基因表達(dá)水平均較治療前降低，Bax表達(dá)水平均較治療前提升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組Bcl-2基因表達(dá)水平低于對(duì)照組，Bax表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.8%，低于對(duì)照組的41.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

肺癌是目前對(duì)人類健康與生命危害較大的惡性腫瘤之一，由于多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，已經(jīng)失去了根治性切除的機(jī)會(huì)，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除。對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，傳統(tǒng)的放化療雖能獲得一定療效，但毒副作用較大。近年來(lái)有研究表明，中醫(yī)藥經(jīng)過對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者多元素、多途徑、多靶點(diǎn)的治療，有標(biāo)本兼治及個(gè)體化的治療優(yōu)勢(shì)[4]。

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

C A-1 2 5(U/m L) C E A(n g/m L) N S E(n g/m L) C Y F R A 2 1-1(n g/m L)組別n觀察組對(duì)照組3 9 3 9治療前1 2 3.5 2±1 5.2 1 1 2 4.5 8±1 4.9 7治療后7 1.8 1±8.2 4①②8 2.4 3±1 0.4 2①治療前1 5.5 8±2.7 2 1 5.9 1±2.1 9治療后2.3 3±0.5 2①②3.3 5±1.1 6①治療前2 4.5 7±5.5 3 2 4.7 2±5.6 7治療后1 3.9 1±2.0 3①②1 4.9 5±2.1 1①治療前1 7.3 5±4.1 8 1 6.9 9±3.9 8治療后3.1 2±0.7 4①②3.9 5±0.6 7①

表3 2組治療前后Bcl-2基因及Bax表達(dá)水平比較(±s)%

表3 2組治療前后Bcl-2基因及Bax表達(dá)水平比較(±s)%

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

B c l-2 B a x組 別n觀察組對(duì)照組3 9 3 9治療前3 1.2 5±5.2 1 2 9.8 8±5.7 3治療后1 7.2 8±1.9 2①②2 5.9 7±3.7 4①治療前1 1.7 1±2.1 9 1 2.2 7±3.0 4治療后2 2.8 5±3.5 8①②1 4.6 7±1.8 4①

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌屬于肺積、喘證、胸痛范疇，患者由于肺臟虧虛、氣血失調(diào)以及毒瘀所致，受邪毒影響，肺失宣降，氣血不通，邪氣侵入肺部，痰瘀交阻，形成腫塊，故治療應(yīng)以活血、化瘀、行氣為原則，以達(dá)治療效果。本研究采用抗癌方進(jìn)行治療，方中雞血藤歸腎、肝經(jīng)，可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；黃芪歸肺脾經(jīng)，有補(bǔ)氣固表之功效；丹參活血通瘀、除煩止痛；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，茯苓健脾滲濕，與黨參合用可治氣虛。而在患者治療3周后，加入麥冬、百部、沙參、女貞子潤(rùn)肺止咳，配伍苦參可達(dá)清熱燥濕之功效。方中紫金牛、瓜蔞可清肺止咳，滌痰散結(jié)；黃精潤(rùn)燥生津；枇杷葉、苦杏仁止咳下氣、平喘。諸藥共用，可達(dá)活血化瘀、行氣止痛、扶正祛邪之功效。本研究結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗癌方治療總有效率為92.3%，高于僅采取化療的對(duì)照組(69.2%)。

血清腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤細(xì)胞癌變過程中基因表達(dá)產(chǎn)生的抗原等活性物質(zhì)，廣泛用于檢測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況，若患者得到較好的治療可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。CEA作為一種細(xì)胞黏附分子，會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在微循環(huán)中聚集，延長(zhǎng)在血管床中的滯留時(shí)間，屬于中醫(yī)血瘀范疇?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪多糖能夠增加巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及白細(xì)胞數(shù)量，提高患者的非特異性抵抗力；黨參可提高外周血紅蛋白，白術(shù)可清除自由基，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移合成纖維細(xì)胞；雞血藤、丹參則可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善患者的血液循環(huán)；麥冬、百部、沙參、女貞子可增加肺組織表面活性物質(zhì)的分泌，提高機(jī)體免疫力[5～6]。在化療基礎(chǔ)上輔以抗癌方進(jìn)行治療的觀察組CA-125、CEA、NSE及CYFRA21-1水平均低于僅采取化療的患者。

Bcl-2和Bax是一對(duì)細(xì)胞凋亡的控制基因，通過抑制細(xì)胞的凋亡來(lái)延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命。腫瘤的分化程度越高，Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)率越高，Bax表達(dá)陽(yáng)性率則降低，在對(duì)患者進(jìn)行治療后，腫瘤的增殖分化受到抑制，Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)率降低，Bax表達(dá)陽(yáng)性率則升高[7]。本研究結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上輔以抗癌方進(jìn)行治療，患者的Bcl-2水平低于僅采取化療的患者，Bax水平高于僅采取化療的患者。

化療藥物因其毒副作用，患者治療后多見不同程度的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上輔以抗癌方治療不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%，低于僅采取化療的患者(41.0%)。

綜上所述，抗癌方輔助治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，可提高治療效果，改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣。